- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00118586
Neuropatologi av spasmodisk dysfoni
Neuropatologisk grund för spastisk dysfoni och relaterade röststörningar
Denna studie kommer att leta efter abnormiteter i en hjärna hos personer som drabbats av spastisk dysfoni, en form av rörelsestörning som involverar ofrivilliga "spasmer" i musklerna i stämbanden som orsakar talbrott och påverkar röstkvaliteten. Orsakerna till denna störning är inte kända. Studien kommer att jämföra resultat av magnetisk resonanstomografi (MRT) hos personer med spastisk dysfoni och hos friska frivilliga.
Personer med adduktor eller abduktor spastisk dysfoni och friska frivilliga kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och ett test som kallas nasolaryngoscopy. För detta test sprayas insidan av försökspersonens näsa med ett avsvällande medel, och ett litet, flexibelt rör som kallas nasolaryngoskop förs genom näsan till baksidan av halsen för att möjliggöra undersökning av struphuvudet (röstlåda). Under denna procedur uppmanas försökspersonen att utföra uppgifter som att prata, sjunga, vissla och säga långvariga vokaler. Nasolaryngoskopet är kopplat till en kamera för att registrera stämbandens rörelser under dessa uppgifter.
Berättigade deltagare genomgår sedan MR av hjärnan. MRT använder ett starkt magnetfält och radiovågor istället för röntgenstrålar för att få bilder av kroppsorgan och vävnader. För detta test ligger försökspersonen på ett bord som glider in i MRI-skannern, en smal metallcylinder, med öronproppar för att dämpa högt knackande ljud som uppstår under skanningen. Under MRT erhålls anatomiska bilder av hjärnan. Försökspersonen kan bli ombedd att delta i upp till två skanningssessioner. Varje pass tar ca 1-1/2 timme.
Deltagarna kan också bli ombedda att frivilligt delta i ett hjärndonationsprogram som är valfritt. Information från donerad vävnad kan leda till bättre behandlingar och potentiella botemedel mot spastisk dysfoni.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Spasmodisk dysfoni (SD) är en fokal dystoni som påverkar den neurala kontrollen av larynxmuskulaturen för talproduktion. Även om de kliniska symtomen på SD har beskrivits, är de underliggande patologiska mekanismerna fortfarande okända. Behandlingsstrategier är till kort nytta och dyra.
Muskelspänningsdysfoni (MTD) anses vara en beteendemässig röststörning eftersom många fall drar nytta av beteendeterapi. Etiologin för denna vokala missbruksstörning är fortfarande okänd men anses inte vara neurologisk och tros skilja sig från SD.
Vocal tremor (VT) är en form av benign essentiell tremor. Hos mindre allvarligt drabbade personer är rösttremor handlingsinducerad och uppträder endast under vokalisering. I svårare fall kan darrningen förekomma även vid utandning och viskande och påverka andra strukturer, såsom velum och svalg. Detta anses också vara en neurologisk störning men kan skilja sig i karaktär från SD. Båda dessa störningar kan förekomma samtidigt med SD men kan också förekomma oberoende av varandra.
De anatomiska egenskaperna hos före- och postmortem hjärnor hos patienter med SD, MTD och VT och friska frivilliga kommer att undersökas med hjälp av avbildningsteknik och neurohistologiska tekniker för att ge insikt i patogenesen av SD. Identifiering av den neuropatologiska grunden för SD och hur den skiljer sig från andra röststörningar skulle förbättra vår förståelse av den neurologiska grunden för SD.
MÅL:
Vårt mål i denna studie är att undersöka anatomiska och morfologiska egenskaper hos före- och postmortem hjärnor från personer med SD, och bestämma hur det skiljer sig från andra röststörningar som MTD och VT med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI), diffusionstensoravbildning (DTI) och neurohistologiska tekniker.
STUDERA BEFOLKNING:
Vi planerar att undersöka personer som remitterats med diagnosen SD, MTD och VT för att bekräfta om de har symtom på sjukdomen och för att identifiera forskningsvolontärer som saknar neurologiska, psykiatriska eller huvud- och nackbesvär. Forskningsvolontärerna kan vara makar till personer med SD, MTD och VT utan familjerelation.
DESIGN:
Detta är en naturhistorisk studie. I den premortem delen av studien kommer personer med SD, MTD och VT och forskningsvolontärer att screenas för behörighet till studien. Hjärn-MR med hjälp av en 3T-skanner kommer att utföras för volymetrisk rekonstruktion av grå substans på de första 60 deltagarna i både patient- och forskningsvolontärgrupper. Dessutom kommer högupplöst MRT med 7T-skanner att erhållas för att identifiera fokala strukturella skillnader på individuell basis hos samma 20 SD-patienter jämfört med 20 kontroller. DTI kommer att genomföras för visualisering av vita substanser i 25 försökspersoner per grupp. De återstående försökspersonerna kommer endast att genomgå screening och anatomiska MRI-skanningar före hjärndonation.
I postmortemfasen kommer studien att använda MRT av postmortem hjärnprover för diagnostiska ändamål. Hjärna och larynxvävnad kommer att bearbetas histologiskt för att kvantifiera morfologiska abnormiteter mellan de två grupperna. Eftersom det uppskattas att cirka 48 % av försökspersonerna som deltar i den huvudsakliga MRT-studien också kommer att ge samtycke till hjärn-/struphuvuddonation, ska maximalt ytterligare 30 försökspersoner per grupp rekryteras till studien. Många av de tidigare patienterna som har deltagit i larynx- och talsektionsprotokoll tidigare kommer att kontaktas för att avgöra om de skulle vara intresserade av att delta.
UTFALLSMÅTT:
Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och för forskningsvolontärer:
- Volumetrisk rekonstruktion av grå substansregioner involverade i röstproduktion;
- Visualisering av den vita substansen går mellan hjärnområden av intresse.
- Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer.
- Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om avvikelser kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna som är involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT.
- Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Friska forskningsvolontärer och patienter med SD, MTD och VT från 21 års ålder kommer att vara berättigade till studien.
SD-PATIENTER:
En diagnos av adduktor eller abduktor SD kommer att baseras på rösttestning och fiberoptisk nasolaryngoskopi utförd under den första intervjun av en otolaryngolog och logoped enligt följande kriterier:
- Intermittent ansträngd heshet, okontrollerade röstavbrott eller förändringar i tonhöjd under vokaler, vätskor (r & l), halvvokaler (w & y), under tal finns i adduktor SD, eller
- Långvariga röstlösa konsonanter som ger andningspauser finns i kidnappare SD,
- Mindre framträdande symtom vid viskning, sång eller falsett,
- Normal röst- och stämbandsrörelse för skyddande och emotionell larynxfunktion, såsom hosta, skratt eller gråt.
- Postmortem hjärn- och struphuvudsvävnad från SD-patienter som avlidit av andra än neurologiska, psykiatriska, laryngologiska orsaker som inte skulle påverka vår studie enligt medicinsk historia.
MTD-PATIENTER:
- Ökad fonatorisk muskelspänning i de paralaryngeala och suprahyoida musklerna vid palpation;
- En konsekvent hyperton struphuvudshållning för fonation, såsom antingen en anterior-posterior squeeze (pin-hole-hållning) eller ventrikulär hyperadduktion och frånvaro av SD eller vokal tremor som fastställts av en logoped och personalens otolaryngolog;
- Uteslutning av andra larynxpatologier baserat på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den inledande intervjun av personalen otolaryngologist.
VT-PATIENTER:
- Vokal tremor under vokalisering som främst involverar larynxstrukturer;
- Uteslutning av andra larynxpatologier baserat på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den inledande intervjun av personalen otolaryngologist.
KONTROLLER:
- Normal röstfunktion hänvisar till normal röstkvalitet med en negativ historia av röst- eller larynxstörningar.
- Forskningsvolontärer utan neurologiska, psykiatriska, otolaryngologiska problem enligt medicinsk historia och undersökning av en läkare.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Gravida kvinnor kommer att uteslutas från studien tills de inte längre är gravida.
- Varje individ med en medicinsk historia eller postmortem diagnoser av en eller flera av följande kontraindikationer kommer att uteslutas från studien:
SD-, MTD- OCH VT-PATIENTER:
Andra larynxpatologier som bestäms av medicinsk historia och fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den första screeningen av otolaryngologen och logopeden, såsom:
- Stämbandsförlamning, pares, ledabnormitet eller neoplasm;
- stämbandsknölar, polyper, karcinom, cystor, kontaktsår eller kronisk laryngit;
- Sväljproblem; luftvägsobstruktion
- Talproblem enligt sjukdomshistoria och undersökning av otolaryngologen och logopeden.
- Neurologiska sjukdomar och störningar såsom stroke som påverkar hjärnregionerna av intresse, rörelsestörningar (t.ex. Huntingtons sjukdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, Parkinsons sjukdom, progressiv supranukleär pares och neuroleptika-inducerade syndrom), hjärntumörer, traumatiska hjärnskada med förlust av medvetande, genetiska sjukdomar i CNS, kroniska infektioner i nervsystemet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, epilepsi, alkoholism och drogberoende.
- Psykiatriska sjukdomar och störningar som schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression och tvångssyndrom.
KONTROLLER:
Laryngeala patologier som bestäms av medicinsk historia och fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den första screeningen av otolaryngologen och logopeden, såsom:
- Spasmodisk dysfoni, muskelspänningsdysfoni, rösttremor;
- Stämbandsförlamning, pares, ledabnormitet eller neoplasm;
- stämbandsknölar, polyper, karcinom, cystor, kontaktsår eller kronisk laryngit;
- Sväljproblem;
- Talproblem enligt sjukdomshistoria och undersökning av otolaryngologen och en logoped.
- Neurologiska sjukdomar och störningar såsom stroke som påverkar hjärnregionerna av intresse, rörelsestörningar (t.ex. Huntingtons sjukdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, essentiell tremor, Parkinsons sjukdom, progressiv supranukleär pares och neuroleptikainducerade syndrom), tumörer involverar den intressanta hjärnregionen, genetiska sjukdomar i CNS, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet kroniska infektioner i nervsystemet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, epilepsi, alkoholism och drogberoende.
- Psykiatriska sjukdomar och störningar som schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression och tvångssyndrom.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Muskelspänningsdysfoni
Ökad fonatorisk muskelspänning i paralaryngeala och suprahyoida muskler vid palpation
|
Normala volontärer
Normal röstfunktion avser normal röstkvalitet med en negativ historia av röst- och larynxstörningar
|
Krampaktig dysfoni
En diagnos av adduktor eller abduktor SD kommer att baseras på rösttestning och fiberoptisk nasolaryngoskopi som utförs under den första intervjun
|
Vokal Tremor
Vokal tremor under vokalisering som främst involverar larynxstrukturer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och forskningsvolontärer
Tidsram: på gång
|
Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och forskarfrivilliga:a) Volumetrisk rekonstruktion av gråsubstansregioner som är involverade i röstproduktion;b) Visualisering av de vita ämnesområdena mellan hjärnan intresseområden.
|
på gång
|
Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer
Tidsram: efter postmortem MR
|
Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer
|
efter postmortem MR
|
Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om abnormiteter kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT
Tidsram: Obduktion
|
Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om abnormiteter kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT
|
Obduktion
|
Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller
Tidsram: Obduktion
|
Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller
|
Obduktion
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Aminoff MJ, Dedo HH, Izdebski K. Clinical aspects of spasmodic dysphonia. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1978 Apr;41(4):361-5. doi: 10.1136/jnnp.41.4.361.
- Altschuler SM, Bao XM, Bieger D, Hopkins DA, Miselis RR. Viscerotopic representation of the upper alimentary tract in the rat: sensory ganglia and nuclei of the solitary and spinal trigeminal tracts. J Comp Neurol. 1989 May 8;283(2):248-68. doi: 10.1002/cne.902830207.
- Aronson AE, Lagerlund TD. Neuroimaging studies do not prove the existence of brain abnormalities in spastic (spasmodic) dysphonia. J Speech Hear Res. 1991 Aug;34(4):801-11. doi: 10.1044/jshr.3404.801. No abstract available.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Neurologiska manifestationer
- Otorhinolaryngologiska sjukdomar
- Dyskinesier
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Larynxsjukdomar
- Sjukdom
- Dystoni
- Dystoniska störningar
- Rörelsestörningar
- Dysfoni
- Heshet
- Röststörningar
Andra studie-ID-nummer
- 050189
- 05-N-0189
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Friska
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvslutadHealthy Lifetime Icke-rökareFörenta staterna
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomAvslutadPatienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion - HFpEF | Patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion - HFrEF | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchad
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvslutadParkinsons sjukdom | Healthy Controls Group - ålders- och könsmatchadFrankrike