Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neuropatologi av spasmodisk dysfoni

Neuropatologisk grund för spastisk dysfoni och relaterade röststörningar

Denna studie kommer att leta efter abnormiteter i en hjärna hos personer som drabbats av spastisk dysfoni, en form av rörelsestörning som involverar ofrivilliga "spasmer" i musklerna i stämbanden som orsakar talbrott och påverkar röstkvaliteten. Orsakerna till denna störning är inte kända. Studien kommer att jämföra resultat av magnetisk resonanstomografi (MRT) hos personer med spastisk dysfoni och hos friska frivilliga.

Personer med adduktor eller abduktor spastisk dysfoni och friska frivilliga kan vara berättigade till denna studie. Kandidater screenas med en medicinsk historia, fysisk undersökning och ett test som kallas nasolaryngoscopy. För detta test sprayas insidan av försökspersonens näsa med ett avsvällande medel, och ett litet, flexibelt rör som kallas nasolaryngoskop förs genom näsan till baksidan av halsen för att möjliggöra undersökning av struphuvudet (röstlåda). Under denna procedur uppmanas försökspersonen att utföra uppgifter som att prata, sjunga, vissla och säga långvariga vokaler. Nasolaryngoskopet är kopplat till en kamera för att registrera stämbandens rörelser under dessa uppgifter.

Berättigade deltagare genomgår sedan MR av hjärnan. MRT använder ett starkt magnetfält och radiovågor istället för röntgenstrålar för att få bilder av kroppsorgan och vävnader. För detta test ligger försökspersonen på ett bord som glider in i MRI-skannern, en smal metallcylinder, med öronproppar för att dämpa högt knackande ljud som uppstår under skanningen. Under MRT erhålls anatomiska bilder av hjärnan. Försökspersonen kan bli ombedd att delta i upp till två skanningssessioner. Varje pass tar ca 1-1/2 timme.

Deltagarna kan också bli ombedda att frivilligt delta i ett hjärndonationsprogram som är valfritt. Information från donerad vävnad kan leda till bättre behandlingar och potentiella botemedel mot spastisk dysfoni.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Spasmodisk dysfoni (SD) är en fokal dystoni som påverkar den neurala kontrollen av larynxmuskulaturen för talproduktion. Även om de kliniska symtomen på SD har beskrivits, är de underliggande patologiska mekanismerna fortfarande okända. Behandlingsstrategier är till kort nytta och dyra.

Muskelspänningsdysfoni (MTD) anses vara en beteendemässig röststörning eftersom många fall drar nytta av beteendeterapi. Etiologin för denna vokala missbruksstörning är fortfarande okänd men anses inte vara neurologisk och tros skilja sig från SD.

Vocal tremor (VT) är en form av benign essentiell tremor. Hos mindre allvarligt drabbade personer är rösttremor handlingsinducerad och uppträder endast under vokalisering. I svårare fall kan darrningen förekomma även vid utandning och viskande och påverka andra strukturer, såsom velum och svalg. Detta anses också vara en neurologisk störning men kan skilja sig i karaktär från SD. Båda dessa störningar kan förekomma samtidigt med SD men kan också förekomma oberoende av varandra.

De anatomiska egenskaperna hos före- och postmortem hjärnor hos patienter med SD, MTD och VT och friska frivilliga kommer att undersökas med hjälp av avbildningsteknik och neurohistologiska tekniker för att ge insikt i patogenesen av SD. Identifiering av den neuropatologiska grunden för SD och hur den skiljer sig från andra röststörningar skulle förbättra vår förståelse av den neurologiska grunden för SD.

MÅL:

Vårt mål i denna studie är att undersöka anatomiska och morfologiska egenskaper hos före- och postmortem hjärnor från personer med SD, och bestämma hur det skiljer sig från andra röststörningar som MTD och VT med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI), diffusionstensoravbildning (DTI) och neurohistologiska tekniker.

STUDERA BEFOLKNING:

Vi planerar att undersöka personer som remitterats med diagnosen SD, MTD och VT för att bekräfta om de har symtom på sjukdomen och för att identifiera forskningsvolontärer som saknar neurologiska, psykiatriska eller huvud- och nackbesvär. Forskningsvolontärerna kan vara makar till personer med SD, MTD och VT utan familjerelation.

DESIGN:

Detta är en naturhistorisk studie. I den premortem delen av studien kommer personer med SD, MTD och VT och forskningsvolontärer att screenas för behörighet till studien. Hjärn-MR med hjälp av en 3T-skanner kommer att utföras för volymetrisk rekonstruktion av grå substans på de första 60 deltagarna i både patient- och forskningsvolontärgrupper. Dessutom kommer högupplöst MRT med 7T-skanner att erhållas för att identifiera fokala strukturella skillnader på individuell basis hos samma 20 SD-patienter jämfört med 20 kontroller. DTI kommer att genomföras för visualisering av vita substanser i 25 försökspersoner per grupp. De återstående försökspersonerna kommer endast att genomgå screening och anatomiska MRI-skanningar före hjärndonation.

I postmortemfasen kommer studien att använda MRT av postmortem hjärnprover för diagnostiska ändamål. Hjärna och larynxvävnad kommer att bearbetas histologiskt för att kvantifiera morfologiska abnormiteter mellan de två grupperna. Eftersom det uppskattas att cirka 48 % av försökspersonerna som deltar i den huvudsakliga MRT-studien också kommer att ge samtycke till hjärn-/struphuvuddonation, ska maximalt ytterligare 30 försökspersoner per grupp rekryteras till studien. Många av de tidigare patienterna som har deltagit i larynx- och talsektionsprotokoll tidigare kommer att kontaktas för att avgöra om de skulle vara intresserade av att delta.

UTFALLSMÅTT:

  1. Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och för forskningsvolontärer:

    1. Volumetrisk rekonstruktion av grå substansregioner involverade i röstproduktion;
    2. Visualisering av den vita substansen går mellan hjärnområden av intresse.
  2. Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer.
  3. Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om avvikelser kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna som är involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT.
  4. Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

97

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

19 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Primär klinisk

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Friska forskningsvolontärer och patienter med SD, MTD och VT från 21 års ålder kommer att vara berättigade till studien.

SD-PATIENTER:

  • En diagnos av adduktor eller abduktor SD kommer att baseras på rösttestning och fiberoptisk nasolaryngoskopi utförd under den första intervjun av en otolaryngolog och logoped enligt följande kriterier:

    1. Intermittent ansträngd heshet, okontrollerade röstavbrott eller förändringar i tonhöjd under vokaler, vätskor (r & l), halvvokaler (w & y), under tal finns i adduktor SD, eller
    2. Långvariga röstlösa konsonanter som ger andningspauser finns i kidnappare SD,
    3. Mindre framträdande symtom vid viskning, sång eller falsett,
    4. Normal röst- och stämbandsrörelse för skyddande och emotionell larynxfunktion, såsom hosta, skratt eller gråt.
  • Postmortem hjärn- och struphuvudsvävnad från SD-patienter som avlidit av andra än neurologiska, psykiatriska, laryngologiska orsaker som inte skulle påverka vår studie enligt medicinsk historia.

MTD-PATIENTER:

  • Ökad fonatorisk muskelspänning i de paralaryngeala och suprahyoida musklerna vid palpation;
  • En konsekvent hyperton struphuvudshållning för fonation, såsom antingen en anterior-posterior squeeze (pin-hole-hållning) eller ventrikulär hyperadduktion och frånvaro av SD eller vokal tremor som fastställts av en logoped och personalens otolaryngolog;
  • Uteslutning av andra larynxpatologier baserat på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den inledande intervjun av personalen otolaryngologist.

VT-PATIENTER:

  • Vokal tremor under vokalisering som främst involverar larynxstrukturer;
  • Uteslutning av andra larynxpatologier baserat på en fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den inledande intervjun av personalen otolaryngologist.

KONTROLLER:

  • Normal röstfunktion hänvisar till normal röstkvalitet med en negativ historia av röst- eller larynxstörningar.
  • Forskningsvolontärer utan neurologiska, psykiatriska, otolaryngologiska problem enligt medicinsk historia och undersökning av en läkare.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Gravida kvinnor kommer att uteslutas från studien tills de inte längre är gravida.
  • Varje individ med en medicinsk historia eller postmortem diagnoser av en eller flera av följande kontraindikationer kommer att uteslutas från studien:

SD-, MTD- OCH VT-PATIENTER:

  • Andra larynxpatologier som bestäms av medicinsk historia och fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den första screeningen av otolaryngologen och logopeden, såsom:

    1. Stämbandsförlamning, pares, ledabnormitet eller neoplasm;
    2. stämbandsknölar, polyper, karcinom, cystor, kontaktsår eller kronisk laryngit;
    3. Sväljproblem; luftvägsobstruktion
  • Talproblem enligt sjukdomshistoria och undersökning av otolaryngologen och logopeden.
  • Neurologiska sjukdomar och störningar såsom stroke som påverkar hjärnregionerna av intresse, rörelsestörningar (t.ex. Huntingtons sjukdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, Parkinsons sjukdom, progressiv supranukleär pares och neuroleptika-inducerade syndrom), hjärntumörer, traumatiska hjärnskada med förlust av medvetande, genetiska sjukdomar i CNS, kroniska infektioner i nervsystemet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, epilepsi, alkoholism och drogberoende.
  • Psykiatriska sjukdomar och störningar som schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression och tvångssyndrom.

KONTROLLER:

  • Laryngeala patologier som bestäms av medicinsk historia och fiberoptisk nasolaryngoskopisk undersökning utförd under den första screeningen av otolaryngologen och logopeden, såsom:

    1. Spasmodisk dysfoni, muskelspänningsdysfoni, rösttremor;
    2. Stämbandsförlamning, pares, ledabnormitet eller neoplasm;
    3. stämbandsknölar, polyper, karcinom, cystor, kontaktsår eller kronisk laryngit;
    4. Sväljproblem;
  • Talproblem enligt sjukdomshistoria och undersökning av otolaryngologen och en logoped.
  • Neurologiska sjukdomar och störningar såsom stroke som påverkar hjärnregionerna av intresse, rörelsestörningar (t.ex. Huntingtons sjukdom, chorea, myoklonus, Gilles de la Tourettes syndrom, essentiell tremor, Parkinsons sjukdom, progressiv supranukleär pares och neuroleptikainducerade syndrom), tumörer involverar den intressanta hjärnregionen, genetiska sjukdomar i CNS, traumatisk hjärnskada med medvetslöshet kroniska infektioner i nervsystemet, ataxi, myopatier, myasthenia gravis, demyeliniserande sjukdomar, epilepsi, alkoholism och drogberoende.
  • Psykiatriska sjukdomar och störningar som schizofreni, allvarlig och/eller bipolär depression och tvångssyndrom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Muskelspänningsdysfoni
Ökad fonatorisk muskelspänning i paralaryngeala och suprahyoida muskler vid palpation
Normala volontärer
Normal röstfunktion avser normal röstkvalitet med en negativ historia av röst- och larynxstörningar
Krampaktig dysfoni
En diagnos av adduktor eller abduktor SD kommer att baseras på rösttestning och fiberoptisk nasolaryngoskopi som utförs under den första intervjun
Vokal Tremor
Vokal tremor under vokalisering som främst involverar larynxstrukturer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och forskningsvolontärer
Tidsram: på gång
Premortem avbildningstekniker kommer att avgöra om det finns skillnader i hjärnans anatomi hos patienter med SD jämfört med MTD, VT och forskarfrivilliga:a) Volumetrisk rekonstruktion av gråsubstansregioner som är involverade i röstproduktion;b) Visualisering av de vita ämnesområdena mellan hjärnan intresseområden.
på gång
Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer
Tidsram: efter postmortem MR
Postmortem MRT kommer att identifiera avvikelser mellan premortem och postmortem hjärnor hos samma personer med SD i jämförelser med MTD, VT och forskningsvolontärer
efter postmortem MR
Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om abnormiteter kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT
Tidsram: Obduktion
Mikroskopisk undersökning av hjärnsektioner kommer att avgöra om abnormiteter kan hittas i de kortikala och subkortikala regionerna involverade i röstproduktion hos personer med SD som skiljer sig från patienter med MTD och VT
Obduktion
Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller
Tidsram: Obduktion
Mikroskopisk undersökning av struphuvudet kommer att bestämma fördelningen av motoriska och sensoriska nervändar hos personer med SD och hos patienter med MTD och VT och kontroller
Obduktion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

3 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

3 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juli 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juli 2005

Första postat (Uppskatta)

11 juli 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 augusti 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 augusti 2022

Senast verifierad

1 augusti 2022

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

3
Prenumerera