- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00129506
Jämföra Metotrexat följt av Misoprostol med Misoprostol Enbart för tidig abort
Bakgrund: I de flesta länder där abort är lagligt induceras medicinska aborter med mifepriston och misoprostol. Eftersom mifepriston är dyrt och inte tillgängligt i många länder är det viktigt att hitta andra kurer. Metotrexat, som används tillsammans med misoprostol i Kanada, är också svårt att få tag på i många länder. Misoprostol är billigt och tillgängligt i nästan alla länder. En rapport från Nigeria fann att 98 % av 100 kvinnor aborterade inom 24 timmar efter att de använt misoprostol givet både sublingualt och vaginalt.
Metod: Detta kommer att vara en randomiserad kontrollerad studie av den vanliga regimen som används i Kanada, metotrexat 50 mg/m2 intramuskulärt (IM) följt tre dagar senare av 800 mcg vaginal misoprostol till den nigerianska regimen på 400 mcg sublingual misoprostol med 400 mcg vaginal misoprostol. Det huvudsakliga utfallsmåttet kommer att vara en avslutad abort inom den första veckan med sekundära utfallsmått inklusive total operationsfrekvens, tid till abort, komplikationer, smärta, biverkningar och patientnöjdhet.
Motivering: Om utredarna kan hitta en billig, lättillgänglig metod för medicinsk abort, kommer det att rädda många liv i tredje världens länder.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund/motiv:
Medicinska aborter inducerade med antingen mifepriston eller metotrexat och sedan följt av misoprostol blir allt vanligare. Även om mifepriston är det föredragna läkemedlet som används för att initiera abort i Europa, delar av Asien och i USA, är det inte tillgängligt i många delar av världen som Kanada, Sydamerika och större delen av Afrika. Även om metotrexat är ett acceptabelt och mer allmänt tillgängligt alternativ, har oron för säkerheten vid administrering avskräckt vissa leverantörer från att använda det. Kostnaden för antingen mifepriston eller metotrexat kan också utgöra hinder för utbredd användning. Misoprostol är billigt och lättillgängligt och används ensamt för abort både av kvinnorna själva och av läkare. Effektiv användning av en enda säker medicin kommer att minska antalet mediciner kvinnor utsätts för.
Rapporterade effektivitetsgrader för enbart misoprostol vid avslutande graviditeter mindre än 8 veckor varierar från 64 till 94 %, med varierande doser och protokoll. Användning av misoprostol i tidig graviditet är associerad med en ökad risk för Mobius syndrom hos spädbarn. Av denna anledning är det viktigt att den mest effektiva regimen används för abort för att förhindra misslyckanden.
En sammanfattning av de publicerade protokollen och resultaten är följande. En frekvens på 91,3 % hittades med 800 mcg vaginalt var 24:e timme för tre doser, med högre effektivitet före 42 dagars graviditet. En dos på 400 mcg sublingual misoprostol upprepad var 24:e timme i tre doser resulterade i 86 % framgång. När mifepriston följt av 400 mcg misoprostol oralt jämfördes med 800 mcg misoprostol vaginalt, var effektivitetsgraden för enbart misoprostol 88 % och det fanns fler prostaglandinbiverkningar jämfört med den kombinerade läkemedelsregimen. Dessa biverkningar reducerades med profylaktisk acetominofen och loperamid. Ett annat center rapporterade en effektivitetsgrad på 90,8 % med två doser av 800 mcg misoprostol vaginalt. En studie utvärderade kvinnor efter varje dos av 800 mikrogram vaginal misoprostol och fann att endast 71,8 % avbröt efter en dos och 92,1 % avbröt efter flera doser. När 800 mcg vaginalt upprepades var 48:e timme i tre doser erhölls en effektivitetsgrad på 93,6 %. Samma hastighet erhölls med användning av 1000 mcg. När endast 600 mcg vaginalt användes, var effektiviteten endast 64 % upprepade dosen var 8:e timme, vilket inte förbättrade effektiviteten. Liknande siffror hittades för ungdomar.
En föreslagen hypotes för intervallet 64-94 % i effektivitet mellan dessa olika protokoll är att sublingual misoprostol har en högre maximal serumkoncentration än oral eller vaginal misoprostol. Med andra ord, medeltiden till maximal koncentration för sublingual misoprostol liknar oral misoprostol vid 26 minuter och området under MPA-kurvan liknar fuktad vaginal misoprostol.
Den planerade kuren för denna studie är en enstegsprocedur som rapporterades vid mötet International Consortium for Medical Abort i Johannesburg, oktober 2004 av Iheoni Obineche. Han rapporterade en serie av 80 fall där 79 (98,8%) avbröt inom 12 timmar efter att ha fått 400 mikrogram vaginalt misoprostol efter en noggrann vaginal rengöring plus 400 mikrogram sublingual misoprostol administrerat samtidigt. Detta kommer att jämföras med standardprotokollet baserat på National Abort Federation och SOGC som är 50mg/m2 metotrexat injicerat intramuskulärt följt av misoprostol 800mcg per vaginal 4-7 dagar senare.
Logisk grund:
I länder där abort är olagligt och vanligt, såsom de i Afrika och Sydamerika, är det viktigt att hitta en kur som använder enbart misoprostol som har en högre fullbordandegrad än de regimer som vanligtvis används.
Testmål:
Det primära syftet med denna studie är att avgöra om enbart misoprostol med denna kur är lika effektivt som utredarnas nuvarande praxis med metotrexat följt av misoprostol för tidig abort. De sekundära målen är att jämföra biverkningar och bedöma acceptansen.
Studiens design och varaktighet:
Detta är en randomiserad kontrollerad öppen studie. Kvinnor som begär medicinskt avbrytande av graviditeten vid 7 veckors graviditet eller mindre kommer att rekryteras.
Studieprotokollet, risker, fördelar, besöksschema och samtycke kommer att granskas med varje potentiell försöksperson. Det informerade samtycket kommer att innehålla uttalandet "om behandlingen inte fungerar har jag fått rådet att gå med på en kirurgisk abort". En hemoglobin- och Rh-faktor kommer att erhållas och granskas. En fokuserad historia och fysisk undersökning kommer att utföras. Graviditetsdatering kommer att göras med endovaginalt ultraljud med hjälp av följande kriterier: gestationsålder (dagar) = genomsnittlig säckdiameter (mm) + 30 eller embryonal pol (mm) + 42. Genomsnittlig säckdiameter används endast om det inte finns någon embryonal pol. Denna metod har beskrivits av Rossavik och Goldstein.
Randomisering kommer att utföras med hjälp av en datorgenererad lista med blockslumptal och förseglade, numrerade, ogenomskinliga kuvert kommer att förberedas av en personal som inte är involverad i informations-/samtyckesprocessen.
I båda grupperna kommer kvinnor som är Rh-negativa att få 120:g Rh(D)-immunglobulin på dag 1. Metotrexat/misoprostolgruppen kommer att ges 50 mg/m2 metotrexat och både skriftliga och muntliga instruktioner. Minst 72 timmar efter metotrexatet (dag 4-7) kommer de att uppmanas att fukta fyra 200 :g tabletter misoprostol med några droppar vatten vardera och föra in dem i slidan. På dag 1 kommer gruppen som endast använder misoprostol att få 400 :g misoprostol sublingualt och läkaren kommer att använda ett spekulum och varmt vatten för att rengöra slidan, fukta 400 :g misoprostol med varmt vatten och placera det i vaginal fornice. Alla kvinnor kommer också att få sex tabletter paracetamol med kodein, två tabletter difenhydramin och sex tabletter med 400 mg ibuprofen att använda för biverkningar.
Alla försökspersoner kommer att återvända till kontoret inom 7 dagar efter att ha fått misoprostolen och göra ett nytt vaginalt ultraljud. Om de inte har aborterat kommer de att erbjudas tre alternativ; väntar, använder ytterligare doser av misoprostol eller operation. Om aborten misslyckas, vilket framgår av embryonal hjärtaktivitet på dag 15, kommer dessa kvinnor att schemaläggas för kirurgisk aspiration. Vid det första uppföljningsbesöket inhämtas information om avslutad abort och därefter om kvinnans upplevelse av blödningar, smärta och biverkningar. Smärta kommer att mätas med en 11-gradig numerisk smärtskala, med hjälp av frågan "På en skala från 0 till 10, där 0 är ingen smärta och 10 är smärta så illa som det kan vara, hur var den värsta smärtan för dig? ". De kommer att få frågan: "Om du var i samma situation, skulle du välja en medicinsk eller kirurgisk abort? Om du fick välja, skulle du välja samma mediciner som du fick i den här studien?". Dessa skalor och frågor har rapporterats i andra studier.
Det huvudsakliga utfallsmåttet är effektiviteten efter den första dosen av misoprostol mätt som antalet avslutade aborter vid det första uppföljningsbesöket. Utredarna kommer också att jämföra operationsfrekvensen, tiden det tar att abortera (baserat på historia), biverkningar, smärta och tillfredsställelse. Tidigare studier har haft cirka 86% av kvinnorna föredrar en medicinsk abort, 39,2% hade illamående, 24,8% hade kräkningar, 25,9% hade feber, 27,2% hade huvudvärk, 41,8% hade frossa och 39,8% hade trötthet. Utredarna förväntar sig inte att biverkningarna kommer att vara väsentligt annorlunda. Tidigare var medelsmärtpoängen 6,3 på en 11-gradig smärtskala.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H9
- Wiebe Early Abortion Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Begäran om elektiv abort
- Förmåga att förstå samtyckesformuläret
- En graviditet på 7 veckors graviditet eller mindre på dag 1
- Dokumenterad med endovaginalt ultraljud
- Vilja att följa besöksscheman
Exklusions kriterier:
- Hemoglobin mindre än 90 g/L
- Okontrollerad anfallsstörning
- Aktiv leversjukdom (aspartataminotransferas >2x normalt)
- Njurinsufficiens (serumkreatinin >120umol/L)
- En historia av intolerans mot metotrexat eller misoprostol
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
---|
avslutande av abort genom första uppföljningsbesök
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
---|
bieffekter
|
operationshastighet
|
godtagbarhet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Ellen Wiebe, MD, UBC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Dermatologiska medel
- Reproduktionskontrollmedel
- Medel mot magsår
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Oxytocics
- Metotrexat
- Misoprostol
Andra studie-ID-nummer
- c04-0636
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på metotrexat + misoprostol
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreAvslutadMissfall i första trimesternBrasilien
-
Cairo UniversityAvslutad
-
Ferring PharmaceuticalsAvslutadCervikal mognad | FörlossningsinduktionStorbritannien
-
Karolinska InstitutetAvslutadFörsta trimestern graviditet | Kirurgisk avbrytande av graviditetSverige
-
Wenzhou Medical UniversityOkänd
-
CHA UniversityAvslutad
-
Rajavithi HospitalAvslutadAtt jämföra effektivitet intrauterin vs sublingual MISOPROSTOL utöver oxytocin för att minska blodförlusten efter kejsarsnitt hos högriskkvinnorThailand
-
Virginia Commonwealth UniversityAvslutadAbort, andra trimesternFörenta staterna
-
Assiut UniversityOkänd
-
Ataturk UniversityAvslutad