Ötransplantation hos typ 1-diabetiker som använder Edmonton-protokollet för steroidfri immunsuppression

LAG SAMMANFATTNING:

Mer än 1 miljon nordamerikaner har typ 1-diabetes. Varje år diagnostiseras cirka 30 000 nya fall av typ 1-diabetes i USA. Typ 1-diabetes förstör öar, ett kluster av celler i bukspottkörteln som producerar insulin. Insulin är ett hormon med många effekter. Den viktigaste effekten av insulin är dock att kontrollera nivån av socker i blodet. Personer med typ 1-diabetes producerar inte längre insulin och måste ta insulininjektioner för att leva. Trots stadiga förbättringar i hanteringen av denna sjukdom förblir dess offer en ökad risk för stroke, hjärtinfarkt, njursvikt, amputation, blindhet, nervskador och för tidig död. Den förväntade livslängden för en tonåring minskar med trettio år från det att sjukdomen debuterade. Tyvärr kan många typ 1-diabetiker inte kontrollera sitt blodsocker trots mycket noggrann övervakning och den frekventa injektionen av insulin. Denna grupp patienter anses ha labil eller "skör" diabetes. Dessa "spröda" diabetiker kan ofta ha stora svängningar i sina blodsockernivåer som kan vara livshotande. Hypoglykemi, eller lågt blodsocker, uppstår när för mycket insulin finns i blodomloppet. När detta inträffar är det viktigt att patienterna äter eller dricker något direkt som kommer att öka deras blodsocker. Många diabetiker förlorar förmågan att känna igen när deras blodsocker blir farligt lågt. Dessa episoder av hypoglykemi kan leda till koma, och möjligen död, om de inte upptäcks och behandlas omedelbart. Patienter kan också uppleva extrema ökningar av blodsocker, eller hyperglykemi, som ett resultat av känslomässig eller fysisk stress. Hyperglykemi kan resultera i uttorkning, förvirring och ett tillstånd som kallas ketoacidos, vilket kan leda till döden. När detta händer måste insulin ges så snart som möjligt.

Ötransplantation kan återställa kroppens förmåga att tillverka insulin och i sin tur återställa normala blodsockernivåer.

Sedan 1960-talet har läkare och forskare försökt ersätta denna ö-funktion genom att utföra transplantation av hela organ i bukspottkörteln. Medan resultaten av bukspottkörteltransplantation har förbättrats dramatiskt under de senaste åren, har detta tillvägagångssätt till stor del varit begränsat till patienter med njursjukdom som också har behövt en njurtransplantation. Detta beror på riskerna med det kirurgiska ingreppet och de immunsuppressiva läkemedel som krävs för att förhindra avstötning eller förstörelse av den transplanterade bukspottkörteln av kroppens immunsystem. Transplantation av en hel bukspottkörtel kräver en stor operation som görs genom ett snitt i buken. Patienten måste vara under narkos eller sova under hela proceduren. Nya kliniska erfarenheter tyder på att ötransplantation kan vara ett användbart tillvägagångssätt för att korrigera diabetes hos människor.

Ötransplantation erbjuder ett direkt tillvägagångssätt för behandling av typ 1-diabetes. Ett stort antal experimentella studier utförda i många laboratorier under det senaste decenniet har dokumenterat de gynnsamma effekterna av ötransplantationer på försöksdjur. Dessa experiment har bekräftat både effektiviteten och säkerheten för ötransplantation.

Oförmågan att isolera tillräckligt med öar från en enda bukspottkörtel har varit ett hinder för framgångsrik ötransplantation. Ett visst antal öar måste isoleras, eller separeras, från en enda bukspottkörtel för att kunna använda dem för transplantation. Om detta minsta antal öar inte erhålls, så motverkar inte öarna diabetes effektivt. Framstegen med att isolera öarna från en mänsklig bukspottkörtel har varit dramatiska under de senaste åren. Framsteg inom utrustning och teknik har lett till ökningar av antalet öar som kan isoleras från en enda bukspottkörtel.

Efter framgångsrik isolering kan öarna injiceras genom en kateter i patientens lever under en trettio minuters procedur. En grupp läkare vid University of Alberta i Edmonton, Kanada har haft lovande resultat vid transplantation av mänskliga öar. Normala sockernivåer har dokumenterats efter transplantationer av mänskliga öar. Nyligen genomförda förbättringar av immunsuppressiva läkemedelsbehandlingar har också resulterat i ihållande insulinoberoende hos utvalda typ 1-diabetespatienter. Den traditionella metoden för transplantationsimmunsuppression inkluderar användning av någon form av ett steroidläkemedel. Steroider har visat sig skada eller döda öarna efter transplantation. Läkarna i Edmonton, Kanada etablerade en immunsuppressionsformel som inte använder steroider. Målet med studien här vid Emory University är att återskapa de framgångsrika resultaten av human ötransplantation som har uppnåtts av läkarna vid University of Alberta med hjälp av steroidfri immunsuppression.

Emory Islet Transplant Program kommer att registrera tio patienter i åldrarna 18 till 65 i studien. Var och en av de tio patienterna kommer att få minst 2 ötransplantationer från 2 olika organdonatorer. En tredje transplantation kan krävas baserat på patientens insulinbehov efter de två första transplantationerna. Varje patient kommer att få immunsuppressiva läkemedel för att förhindra att kroppen stöter bort eller förstör de transplanterade öarna. Varje patient kommer att övervaka sina blodsockernivåer och insulinbehov mycket noggrant efter varje transplantation. Patienterna kommer också att genomgå olika tester för att avgöra om deras diabetiska komplikationer förbättras, förblir desamma eller förvärras. Patienterna kommer att uppmanas att registrera eventuella episoder av hypoglykemi eller lågt blodsocker medan de deltar i denna studie. Emory kommer att undersöka om det finns en minskning av hur ofta episoderna inträffar. Patienter kommer också att genomgå regelbundna ögonundersökningar för att dokumentera näthinneförändringar eller förbättringar som kan uppstå efter transplantation. För närvarande är det inte känt om ötransplantation bromsar eller stoppar utvecklingen av vanliga diabetiska komplikationer. Mer erfarenhet och forskning behövs innan detta kan fastställas. Ett fokus i vår forskning kommer att vara att studera diabetiska komplikationer hos patienter som får ötransplantationer.

Huvudmålet med Emory Islet Transplant Program är att patienter som deltar i denna studie ska vara fria från behovet av insulininjektioner efter 2 ötransplantationer. Eftersom många framsteg har gjorts inom ötransplantation vill transplantationsteamet på Emory gärna delta i denna lovande behandling av typ 1-diabetes och, viktigast av allt, hjälpa dem som lider av denna sjukdom att bli fria från dagliga insulininjektioner och undvika de förödande komplikationerna som händer som ett resultat av diabetes.