Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med A-HAM vid refraktär AML (GO-A-HAM)

11 augusti 2010 uppdaterad av: University of Ulm

Fas II-studie på Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med all-trans-retinsyra, högdoscytarabin och mitoxantron hos patienter med primär refraktär akut myeloid leukemi

GO-A-HAM:

Gemtuzumab Ozogamicin 3g/m² dag 1 Cytarabin 3g/m² två dagar 1-3 Mitoxantron 12mg/m² dagar 2,3 Alltrans Retinoinsyra 45mg/m² dagar 4-6 och 15 mg/m² dagar 7-28

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Primär refraktär AML är associerad med en extremt dålig prognos [1,2]. I AMLHD93-studien som utfördes av AMLSG ULM hade patienter som var refraktära mot den första induktionsterapin med ICE (idarubicin, cytarabin, etoposid) en total överlevnad på 12 % efter 5 år [1]. Alla patienter som levde i denna kohort hade fått allogen transplantation. Därför tilldelade vi allogen transplantation i vår på varandra följande studie, AMLHD98A, till alla primära refraktära patienter [3]. Det största problemet i denna patientgrupp är dock fortfarande att uppnå en partiell (PR) eller fullständig (CR) remission till en räddningsterapi. Dessutom är sjukdomsstatus före transplantation en viktig prognostisk faktor i de flesta studier av allogen transplantation, oavsett dosintensiverade eller dosreducerade konditioneringsregimer används [4,5,6]. Sedan 1993 har i alla studier av tysk-österrikiska-AMLSG svarsanpassade behandlingsstrategier använts. Inom AMLHD93-studien tilldelades refraktära patienter en intensifierad andra induktionsregim med S-HAM (ålder <55 år) [7] eller HAM (ålder 55 till 60 år) [1], och i AMLHD98A-studien med A- HAM [3]. Inkorporeringen av all-trans-retinsyra baserades på in vitro-data [8-13] och av vår randomiserade AMLHD98B-studie för äldre AML-patienter som visade en fördel i primärt svar och överlevnad för patienter som tilldelats standardinduktionsterapi i kombination med ATRA [14].

För att jämföra de olika räddningsterapistrategierna utförde vi en behandlingsanalys hos primära refraktära patienter i de olika kohorterna. Även om de var refraktära mot den första induktionsterapin med ICE, fick nio patienter en andra cykel ICE. Resultaten sammanfattade i tabell 1 visade en förbättrad svarsfrekvens (CR och PR) för patienter behandlade med A-HAM-protokollet och ledde därmed till att en högre andel patienter fick en allogen transplantation. Överlevnadsanalys visade hittills ingen skillnad mellan de 4 olika grupperna. Gemtuzumab ozogamicin (GO) är en humaniserad anti-CD33 konjugerad till Calicheamicin. Effekten och toxicitetsprofilen har utvärderats i flera studier, hittills är substansen godkänd för monoterapi hos patienter med recidiv av AML i en dos av 9mg/m² q 14d [15]. Men använd som ett enda medel är effekten begränsad och inte hållbar. Därför har flera studier utvärderat GO i kombination med konventionell kemoterapi [16,17]. I MRC-studien var en dos på 6 mg/m² given en gång på dag 1 associerad med en ökad levertoxicitet och därför fortsätter studien med en dos på 3 mg/m² en gång på dag 1 av induktionsterapi [17]. Sammanfattningsvis visade tillgängliga data för kombinationsbehandling effektiviteten av GO i fas II-studier. Den dosbegränsande toxiciteten definierades i MRC-studien till 6 mg/m². Därför överväger vi GO i kombination med A-HAM för primära refraktära vuxna AML-patienter. Eftersom alla primära refraktära patienter är kandidater för en allogen transplantation måste speciella överväganden tas med avseende på utvecklingen av VOD efter allogen transplantation. En färsk rapport tyder på en betydande risk för VOD för patienter som får en allogen transplantation efter en behandling med GO [18]. I denna rapport var oddskvoten för VOD efter en behandling med GO inom 3,5 månader före allogen transplantation 21,6 (95%-konfidensintervall 4,2-112,2%). Denna rapport är dock baserad på 62 patienter och den använda dosen av GO var 6 mg/m² och 9 mg/m². Därför, med tanke på risken för VOD efter GO-exponering och den extremt dåliga prognosen för primära refraktära patienter, är behandlingsmetoden att kombinera A-HAM med GO med en dos på 3 mg/m² motiverad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Augsburg, Tyskland, 86156
        • Medical Department II, Central Hospital of Augsburg
      • Bonn, Tyskland, 53127
        • Department of General Internal Medicine, University Hospital of Bonn
      • Essen, Tyskland, 45239
        • Department of Hematology and Oncology, Hospital Essen-Süd, Ev. Hospital of Essen-Werden
      • Frankfurt, Tyskland, 65929
        • Department of Internal Medicine III, City Hospital Frankfurt am Main - Höchst
      • Gießen, Tyskland, 35392
        • Medical Department IV, University Hospital of Gießen
      • Goch, Tyskland, 47574
        • Department of Internal Medicine, Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
      • Göttingen, Tyskland, 37075
        • Centre of Internal Medicine, University Hospital of Göttingen
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Department of Oncology and Hematology, University Hospital Eppendorf
      • Hanau, Tyskland, 63450
        • Medical Department III, Clinical Center Hanau
      • Hannover, Tyskland, 30449
        • Medical Department III, Clinical Center Hannover-Siloah
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Department of Hematology, Hemostaseology and Oncology, Medizinische Hochschule Hannover
      • Homburg, Tyskland, 66421
        • Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Medical Department II, City Hospital Karlsruhe gGmbH
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Medical Department II, University Hospital of Kiel
      • Lebach, Tyskland, 66822
        • Department of Internal Medicine / Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
      • Luedenscheid, Tyskland, 58515
        • Department of Hematology / Oncology, Clinical center of Lüdenscheid
      • Mainz, Tyskland, 55101
        • Department of Hematology and internal Oncology, University Hospital of Mainz
      • München, Tyskland, 81675
        • Medical Department III, Clinical Center rechts der Isar
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Department of Hematology and Oncology, Clinical Center of Oldenburg gGmbH
      • Saarbrucken, Tyskland, 66113
        • Department of Hematology and Oncology / Caritas Hospital St. Theresia
      • Stuttgart, Tyskland, 70174
        • Department of Oncology / Clinical Center of Stuttgart
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Department of Internal Medicine II, University Hospital of Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89070
        • Department of Internal Medicine III, University of Ulm
      • Wuppertal, Tyskland, 42283
        • Medical Department I, Helios Hospital Wuppertal
      • Innsbruck, Österrike, A-6020
        • Department of Hematology / Oncology, University Hospital of Innsbruck
      • Salzburg, Österrike, A-5020
        • St. Johann Hospital, Clinical Center of Salzburg
      • Wien, Österrike, A-1140
        • Medical Department III, Hanusch-Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Akut myeloid leukemi definierad enligt WHO-klassificeringen som inte svarar på den första induktionsbehandlingen
  • Ålder 18-60 år
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Akut promyelocytisk leukemi
  • Okontrollerad infektion
  • Transfusionsrefraktär trombocytopeni
  • Graviditet, amning, otillräcklig preventivmedel
  • Organinsufficiens: njurar, lever, lungor, hjärta
  • Allvarlig neurologisk och psykiatrisk störning av informerat samtycke
  • Inget samtycke till registrering, lagring och behandling av uppgifter som rör AML:s och den enskilda kursens egenskaper
  • Prestationsstatus > grad 2 enligt WHO-klassificeringen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
CR-frekvens efter behandling med GO-A-HAM
Tidsram: dag 30
dag 30

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
total överlevnad
Tidsram: två år
två år
typ, förekomst, svårighetsgrad, tidssekvens och korrelation av biverkningar av studieläkemedlen
Tidsram: 30 dagar
30 dagar
graden av venoocklusiv sjukdom (VOD) efter allogen transplantation
Tidsram: 100 dagar efter allogentransplantation
100 dagar efter allogentransplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Richard F Schlenk, Dr. med., University of Ulm / Department of Internal Medicine III

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2007

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 augusti 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2005

Första postat (Uppskatta)

2 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

12 augusti 2010

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 augusti 2010

Senast verifierad

1 augusti 2010

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut

Kliniska prövningar på Cytarabin

3
Prenumerera