- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00143975
Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med A-HAM vid refraktär AML (GO-A-HAM)
Fas II-studie på Gemtuzumab Ozogamicin i kombination med all-trans-retinsyra, högdoscytarabin och mitoxantron hos patienter med primär refraktär akut myeloid leukemi
GO-A-HAM:
Gemtuzumab Ozogamicin 3g/m² dag 1 Cytarabin 3g/m² två dagar 1-3 Mitoxantron 12mg/m² dagar 2,3 Alltrans Retinoinsyra 45mg/m² dagar 4-6 och 15 mg/m² dagar 7-28
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Primär refraktär AML är associerad med en extremt dålig prognos [1,2]. I AMLHD93-studien som utfördes av AMLSG ULM hade patienter som var refraktära mot den första induktionsterapin med ICE (idarubicin, cytarabin, etoposid) en total överlevnad på 12 % efter 5 år [1]. Alla patienter som levde i denna kohort hade fått allogen transplantation. Därför tilldelade vi allogen transplantation i vår på varandra följande studie, AMLHD98A, till alla primära refraktära patienter [3]. Det största problemet i denna patientgrupp är dock fortfarande att uppnå en partiell (PR) eller fullständig (CR) remission till en räddningsterapi. Dessutom är sjukdomsstatus före transplantation en viktig prognostisk faktor i de flesta studier av allogen transplantation, oavsett dosintensiverade eller dosreducerade konditioneringsregimer används [4,5,6]. Sedan 1993 har i alla studier av tysk-österrikiska-AMLSG svarsanpassade behandlingsstrategier använts. Inom AMLHD93-studien tilldelades refraktära patienter en intensifierad andra induktionsregim med S-HAM (ålder <55 år) [7] eller HAM (ålder 55 till 60 år) [1], och i AMLHD98A-studien med A- HAM [3]. Inkorporeringen av all-trans-retinsyra baserades på in vitro-data [8-13] och av vår randomiserade AMLHD98B-studie för äldre AML-patienter som visade en fördel i primärt svar och överlevnad för patienter som tilldelats standardinduktionsterapi i kombination med ATRA [14].
För att jämföra de olika räddningsterapistrategierna utförde vi en behandlingsanalys hos primära refraktära patienter i de olika kohorterna. Även om de var refraktära mot den första induktionsterapin med ICE, fick nio patienter en andra cykel ICE. Resultaten sammanfattade i tabell 1 visade en förbättrad svarsfrekvens (CR och PR) för patienter behandlade med A-HAM-protokollet och ledde därmed till att en högre andel patienter fick en allogen transplantation. Överlevnadsanalys visade hittills ingen skillnad mellan de 4 olika grupperna. Gemtuzumab ozogamicin (GO) är en humaniserad anti-CD33 konjugerad till Calicheamicin. Effekten och toxicitetsprofilen har utvärderats i flera studier, hittills är substansen godkänd för monoterapi hos patienter med recidiv av AML i en dos av 9mg/m² q 14d [15]. Men använd som ett enda medel är effekten begränsad och inte hållbar. Därför har flera studier utvärderat GO i kombination med konventionell kemoterapi [16,17]. I MRC-studien var en dos på 6 mg/m² given en gång på dag 1 associerad med en ökad levertoxicitet och därför fortsätter studien med en dos på 3 mg/m² en gång på dag 1 av induktionsterapi [17]. Sammanfattningsvis visade tillgängliga data för kombinationsbehandling effektiviteten av GO i fas II-studier. Den dosbegränsande toxiciteten definierades i MRC-studien till 6 mg/m². Därför överväger vi GO i kombination med A-HAM för primära refraktära vuxna AML-patienter. Eftersom alla primära refraktära patienter är kandidater för en allogen transplantation måste speciella överväganden tas med avseende på utvecklingen av VOD efter allogen transplantation. En färsk rapport tyder på en betydande risk för VOD för patienter som får en allogen transplantation efter en behandling med GO [18]. I denna rapport var oddskvoten för VOD efter en behandling med GO inom 3,5 månader före allogen transplantation 21,6 (95%-konfidensintervall 4,2-112,2%). Denna rapport är dock baserad på 62 patienter och den använda dosen av GO var 6 mg/m² och 9 mg/m². Därför, med tanke på risken för VOD efter GO-exponering och den extremt dåliga prognosen för primära refraktära patienter, är behandlingsmetoden att kombinera A-HAM med GO med en dos på 3 mg/m² motiverad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86156
- Medical Department II, Central Hospital of Augsburg
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Department of General Internal Medicine, University Hospital of Bonn
-
Essen, Tyskland, 45239
- Department of Hematology and Oncology, Hospital Essen-Süd, Ev. Hospital of Essen-Werden
-
Frankfurt, Tyskland, 65929
- Department of Internal Medicine III, City Hospital Frankfurt am Main - Höchst
-
Gießen, Tyskland, 35392
- Medical Department IV, University Hospital of Gießen
-
Goch, Tyskland, 47574
- Department of Internal Medicine, Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
-
Göttingen, Tyskland, 37075
- Centre of Internal Medicine, University Hospital of Göttingen
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Department of Oncology and Hematology, University Hospital Eppendorf
-
Hanau, Tyskland, 63450
- Medical Department III, Clinical Center Hanau
-
Hannover, Tyskland, 30449
- Medical Department III, Clinical Center Hannover-Siloah
-
Hannover, Tyskland, 30625
- Department of Hematology, Hemostaseology and Oncology, Medizinische Hochschule Hannover
-
Homburg, Tyskland, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
-
Karlsruhe, Tyskland, 76133
- Medical Department II, City Hospital Karlsruhe gGmbH
-
Kiel, Tyskland, 24116
- Medical Department II, University Hospital of Kiel
-
Lebach, Tyskland, 66822
- Department of Internal Medicine / Hematology and Oncology, Caritas Hospital Lebach
-
Luedenscheid, Tyskland, 58515
- Department of Hematology / Oncology, Clinical center of Lüdenscheid
-
Mainz, Tyskland, 55101
- Department of Hematology and internal Oncology, University Hospital of Mainz
-
München, Tyskland, 81675
- Medical Department III, Clinical Center rechts der Isar
-
Oldenburg, Tyskland, 26133
- Department of Hematology and Oncology, Clinical Center of Oldenburg gGmbH
-
Saarbrucken, Tyskland, 66113
- Department of Hematology and Oncology / Caritas Hospital St. Theresia
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Department of Oncology / Clinical Center of Stuttgart
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Department of Internal Medicine II, University Hospital of Tübingen
-
Ulm, Tyskland, 89070
- Department of Internal Medicine III, University of Ulm
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Medical Department I, Helios Hospital Wuppertal
-
-
-
-
-
Innsbruck, Österrike, A-6020
- Department of Hematology / Oncology, University Hospital of Innsbruck
-
Salzburg, Österrike, A-5020
- St. Johann Hospital, Clinical Center of Salzburg
-
Wien, Österrike, A-1140
- Medical Department III, Hanusch-Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Akut myeloid leukemi definierad enligt WHO-klassificeringen som inte svarar på den första induktionsbehandlingen
- Ålder 18-60 år
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Akut promyelocytisk leukemi
- Okontrollerad infektion
- Transfusionsrefraktär trombocytopeni
- Graviditet, amning, otillräcklig preventivmedel
- Organinsufficiens: njurar, lever, lungor, hjärta
- Allvarlig neurologisk och psykiatrisk störning av informerat samtycke
- Inget samtycke till registrering, lagring och behandling av uppgifter som rör AML:s och den enskilda kursens egenskaper
- Prestationsstatus > grad 2 enligt WHO-klassificeringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
CR-frekvens efter behandling med GO-A-HAM
Tidsram: dag 30
|
dag 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
total överlevnad
Tidsram: två år
|
två år
|
typ, förekomst, svårighetsgrad, tidssekvens och korrelation av biverkningar av studieläkemedlen
Tidsram: 30 dagar
|
30 dagar
|
graden av venoocklusiv sjukdom (VOD) efter allogen transplantation
Tidsram: 100 dagar efter allogentransplantation
|
100 dagar efter allogentransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Richard F Schlenk, Dr. med., University of Ulm / Department of Internal Medicine III
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sievers EL, Larson RA, Stadtmauer EA, Estey E, Lowenberg B, Dombret H, Karanes C, Theobald M, Bennett JM, Sherman ML, Berger MS, Eten CB, Loken MR, van Dongen JJ, Bernstein ID, Appelbaum FR; Mylotarg Study Group. Efficacy and safety of gemtuzumab ozogamicin in patients with CD33-positive acute myeloid leukemia in first relapse. J Clin Oncol. 2001 Jul 1;19(13):3244-54. doi: 10.1200/JCO.2001.19.13.3244.
- Sierra J, Storer B, Hansen JA, Martin PJ, Petersdorf EW, Woolfrey A, Matthews D, Sanders JE, Storb R, Appelbaum FR, Anasetti C. Unrelated donor marrow transplantation for acute myeloid leukemia: an update of the Seattle experience. Bone Marrow Transplant. 2000 Aug;26(4):397-404. doi: 10.1038/sj.bmt.1702519.
- Schlenk RF, Benner A, Hartmann F, del Valle F, Weber C, Pralle H, Fischer JT, Gunzer U, Pezzutto A, Weber W, Grimminger W, Preiss J, Hensel M, Frohling S, Dohner K, Haas R, Dohner H; AML Study Group Ulm (AMLSG ULM). Risk-adapted postremission therapy in acute myeloid leukemia: results of the German multicenter AML HD93 treatment trial. Leukemia. 2003 Aug;17(8):1521-8. doi: 10.1038/sj.leu.2403009.
- Wheatley K, Burnett AK, Goldstone AH, Gray RG, Hann IM, Harrison CJ, Rees JK, Stevens RF, Walker H. A simple, robust, validated and highly predictive index for the determination of risk-directed therapy in acute myeloid leukaemia derived from the MRC AML 10 trial. United Kingdom Medical Research Council's Adult and Childhood Leukaemia Working Parties. Br J Haematol. 1999 Oct;107(1):69-79. doi: 10.1046/j.1365-2141.1999.01684.x.
- Schlenk RF, Fröhling S, Del Valle F, Dreger P, Fischer JTh, Glasmacher A, Götze K, Grimminger W, Germing U, Hartmann F, Koller E, Mergenthaler HG, Salwender H, Waterhouse C, Döhner K, Bunjes D, Döhner H. Early Allogeneic Transplantation in Patients with High Risk Acute Myeloid Leukemia Defined by Karyotype and Response To Induction Therapy: First Results of the AML HD98A Trial. Blood 98: 2822, abstract
- Bunjes D, Buchmann I, Duncker C, Seitz U, Kotzerke J, Wiesneth M, Dohr D, Stefanic M, Buck A, Harsdorf SV, Glatting G, Grimminger W, Karakas T, Munzert G, Dohner H, Bergmann L, Reske SN. Rhenium 188-labeled anti-CD66 (a, b, c, e) monoclonal antibody to intensify the conditioning regimen prior to stem cell transplantation for patients with high-risk acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome: results of a phase I-II study. Blood. 2001 Aug 1;98(3):565-72. doi: 10.1182/blood.v98.3.565.
- Schlenk RF, Hartmann F, Hensel M, Jung W, Weber-Nordt R, Gabler A, Haas R, Ho AD, Trumper L, Dohner H. Less intense conditioning with fludarabine, cyclophosphamide, idarubicin and etoposide (FCIE) followed by allogeneic unselected peripheral blood stem cell transplantation in elderly patients with leukemia. Leukemia. 2002 Apr;16(4):581-6. doi: 10.1038/sj.leu.2402423.
- Hiddemann W, Buchner T, Essink M, Koch O, Stenzinger W, van de Loo J. High-dose cytosine arabinoside and mitoxantrone: preliminary results of a pilot study with sequential application (S-HAM) indicating a high antileukemic activity in refractory acute leukemias. Onkologie. 1988 Feb;11(1):10-2. doi: 10.1159/000216471.
- Hu ZB, Minden MD, McCulloch EA. Direct evidence for the participation of bcl-2 in the regulation by retinoic acid of the Ara-C sensitivity of leukemic stem cells. Leukemia. 1995 Oct;9(10):1667-73.
- Bradbury DA, Aldington S, Zhu YM, Russell NH. Down-regulation of bcl-2 in AML blasts by all-trans retinoic acid and its relationship to CD34 antigen expression. Br J Haematol. 1996 Sep;94(4):671-5. doi: 10.1046/j.1365-2141.1996.d01-1838.x.
- Benito A, Grillot D, Nunez G, Fernandez-Luna JL. Regulation and function of Bcl-2 during differentiation-induced cell death in HL-60 promyelocytic cells. Am J Pathol. 1995 Feb;146(2):481-90.
- Yang GS, Minden MD, McCulloch EA. Influence of schedule on regulated sensitivity of AML blasts to cytosine arabinoside. Leukemia. 1993 Jul;7(7):1012-9.
- Zheng A, Mantymaa P, Saily M, Savolainen E, Vahakangas K, Koistinen P. p53 pathway in apoptosis induced by all-trans-retinoic acid in acute myeloblastic leukaemia cells. Acta Haematol. 2000;103(3):135-43. doi: 10.1159/000041036.
- Schlenk RF, Frohling S, Hartmann F, Fischer JT, Glasmacher A, del Valle F, Grimminger W, Gotze K, Waterhouse C, Schoch R, Pralle H, Mergenthaler HG, Hensel M, Koller E, Kirchen H, Preiss J, Salwender H, Biedermann HG, Kremers S, Griesinger F, Benner A, Addamo B, Dohner K, Haas R, Dohner H; AML Study Group Ulm. Phase III study of all-trans retinoic acid in previously untreated patients 61 years or older with acute myeloid leukemia. Leukemia. 2004 Nov;18(11):1798-803. doi: 10.1038/sj.leu.2403528.
- De Angelo, D., et al., Interim analysis of a phase II study of the safety and efficacy of Gemtuzumab Ozogamicin (Mylotarg) given in combination with Cytarabine and Daunorubicin in patients< 60years old with untreated acute myeloid leukemia. Blood 100:745a.
- Jonathan W. Kell, Alan K. Burnett, Raj Chopra, John Yin, Dominic Culligan, Richard Clark, Ann Hunter, Ama Rohatiner, Don W. Milligan, Nigel Russell, Archie Prentice. Dept of Haematology, MRC AML Pilot Group, United Kingdom Mylotarg (Gemtuzumab Ozogamicin: GO) Given Simultaneously with Intensive Induction and/or Consolidation Therapy for AML Is Feasible and May Improve the Response Rate. Blood 100:746a
- Wadleigh M, Richardson PG, Zahrieh D, Lee SJ, Cutler C, Ho V, Alyea EP, Antin JH, Stone RM, Soiffer RJ, DeAngelo DJ. Prior gemtuzumab ozogamicin exposure significantly increases the risk of veno-occlusive disease in patients who undergo myeloablative allogeneic stem cell transplantation. Blood. 2003 Sep 1;102(5):1578-82. doi: 10.1182/blood-2003-01-0255. Epub 2003 May 8.
- Hutter-Kronke ML, Benner A, Dohner K, Krauter J, Weber D, Moessner M, Kohne CH, Horst HA, Schmidt-Wolf IG, Rummel M, Gotze K, Koller E, Petzer AL, Salwender H, Fiedler W, Kirchen H, Haase D, Kremers S, Theobald M, Matzdorff AC, Ganser A, Dohner H, Schlenk RF. Salvage therapy with high-dose cytarabine and mitoxantrone in combination with all-trans retinoic acid and gemtuzumab ozogamicin in acute myeloid leukemia refractory to first induction therapy. Haematologica. 2016 Jul;101(7):839-45. doi: 10.3324/haematol.2015.141622. Epub 2016 Apr 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Cytarabin
- Mitoxantron
- Gemtuzumab
Andra studie-ID-nummer
- AMLSG05-04
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Akut
-
University of PennsylvaniaAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi, refraktär | Akut myeloid leukemi, pediatriskFörenta staterna
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekryteringRefraktär leukemi | Återfallande leukemi | Akut myeloid leukemi, barndomKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi (AML)Förenta staterna
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityPeking University People's Hospital; Guangzhou First People's Hospital; Sun... och andra samarbetspartnersRekryteringKärnbindningsfaktor Akut myeloid leukemiKina
Kliniska prövningar på Cytarabin
-
Jianxiang WangOkändAkut myeloid leukemiKina
-
Sunesis PharmaceuticalsAvslutadAkut myeloid leukemiFörenta staterna, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Australien, Frankrike, Tyskland, Polen, Nya Zeeland, Storbritannien, Tjeckien, Österrike, Ungern, Italien
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Spränger mer än 5 procent av kärnförsedda benmärgsceller | Återkommande högrisk myelodysplastiskt syndrom | Refraktärt högrisk myelodysplastiskt syndrom | Spränger 10-19 procent av kärnförsedda benmärgsceller och andra villkorFörenta staterna
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Spränger mer än 5 procent av kärnförsedda benmärgsceller | Ihållande sjukdomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAkut myeloid leukemi | Akut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom | Sekundär akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekryteringAkut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom | Sekundär akut myeloid leukemi | Terapi-relaterad akut myeloid leukemi | Akut Myeloid Leukemi Med Myelodysplasi-relaterade förändringarFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringMyelodysplastiskt syndrom | Återkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukemi med genmutationerFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid LeukemiFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAvslutadAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster-2 | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Rekrytering