Studie av Long-term Peg Intron vs. Colchicin i Non-responders. (COPILOT)

Inklusionskriterier:

• *Vuxen man eller kvinna, ålder 18 till 75 år

  • HCV RNA-positiv genom PCR

  • Tidigare behandling med minst tre månaders interferon eller interferon / Ribavirin. Patienter bör inte ha haft interferon under minst 2 månader före inskrivningen.

    1. Icke-svarare identifieras genom att virus inte klaras av med PCR efter minst 3 månaders behandling och som har varit avstängd i minst 2 månader med positiv PCR för HCV innan inträdet i den aktuella studien, 2) Partiell responders har en minskning med 1 lång i HCV RNA, men viruset är fortfarande detekterbart, 3) Genombrottspatienter har varit negativa på behandling, men virus uppträdde medan de fortfarande var på behandling, 4) Återfall definieras som negativa PCR någon gång under behandlingen, men virus återkom eller kunde detekteras med HCV PCR när behandlingen avbröts.

Patienter bör ha genomgått en leverbiopsi som visar minst sjukdomsstadium 3 innan de övervägs för denna studie. En baslinjeleverbiopsi är nödvändig för att inkluderas i studien. Baslinjeleverbiopsier kan utföras inom sex månader efter inträde i studien.

Hos patienter med cirros och endoskopiska tecken på portal hypertoni är en biopsi inom de senaste 2 åren acceptabel som baslinjebiopsi. För patienter med etablerad cirros på leverbiopsi och utan portal hypertoni, kan en biopsi inom 12 månader användas som baslinjebiopsi om den är tillgänglig för utvärdering av patologikärnan. Alla dessa patienter kommer fortfarande att behöva leverbiopsi vid 2 år och 4 år. Beslutet att ta biopsi vid 2 och 4 år är också ett kliniskt beslut och i närvaro av klinisk progression eller koagulopati, eller där det kan finnas risk för leverbiopsi, ska utredaren ringa läkaren, Dr. Afdhal för att få avstå från biopsi. . Patienter med Ishak steg 3 och 4 behöver en biopsi inom 6 månader efter randomisering.

• Hemoglobin >= 11 g/dl hos män och 10 g/dl hos kvinnor
• Neutrofilantal > 1 500/mm3
• Blodplättar > 50 000/mm3

Trombocytantal: För standarddos av PEG-Intron måste 0,5 mcg/kg trombocytantal vara större än 70 000. Patienter med trombocytantal 50 - 70 000 kan börja med 0,25 mikrogram/kg under veckorna 0 - 4. Om blodplättarna faller till mindre än 30 000, avbryt behandlingen. Om trombocyter förblir > 50 000 vid vecka 4 kan PEG-Intron ökas till 0,5 mcg/kg. Patienter som randomiserats till Colchicin med 50 000 - 70 000 trombocyter kan påbörjas med standarddos 0,6 mg två gånger per dag med standarddosreduktion.

• Protrombintid <= 3 sekunder förlängd jämfört med kontroll eller motsvarande INR < 1,5
• Totalt bilirubin < 3gm/dL
• Fastande blodsocker <= 115 mg/dl eller inom 20 % av den övre normalgränsen för icke-diabetespatienter
• Albumin (> 2,8 mg/dl)
• Serumkreatinin < 1,4 mg/dL
• TSH inom det normala intervallet (patienter med sköldkörtelsjukdom som är välkontrollerade är berättigade om resten av inklusions-/exkluderingskriterierna är uppfyllda)

• HIV-negativ.

  • HBsAg negativ
  • Childs Pugh-poäng på mindre än eller lika med 7
  • Serum positivt för anti-hepatit C-antikroppar eller HCV RNA.
  • Alfa-fetoprotein < 100ng/ml med ultraljudsnegativ för fokal massa eller HCC. För alla patienter med ett alfa-fetoprotein >100 ng/ml får antingen en trippelfas kontrast CT-skanning eller MRT med gadolinium inte visa någon fokal massa eller tecken på HCC
  • Ultraljud utan tecken på fokal massa som tyder på hepatom (inom 6 månader efter informerat samtycke).
  • Dokumentation om att sexuellt aktiva kvinnliga patienter i fertil ålder använder adekvat preventivmedel under behandlingsperioden. Ett uringraviditetstest som tagits vid inträde innan behandlingen påbörjas måste vara negativt. Kvinnliga patienter får inte amma. Dokumentation på att sexuellt aktiva manliga patienter utövar acceptabla preventivmetoder under behandlingsperioden.
  • Skriftligt informerat samtycke specifikt för detta protokoll har erhållits före tillträde.

Exklusions kriterier:

• Alla orsaker till leversjukdom baserad på patientens historia och biopsi (i tillämpliga fall) förutom kronisk hepatit C inklusive men inte begränsat till:

  • Samtidig infektion med hepatit B eller HIV
  • Hemokromatos (bekräftad genom genetisk testning)
  • Alfa-1 antitrypsinbrist
  • Wilsons sjukdom
  • Njur- eller levertransplanterade patienter
  • Autoimmun hepatit
  • Alkoholisk leversjukdom
  • Fetma inducerad leversjukdom
  • Läkemedelsrelaterad leversjukdom

Dessutom:

• Bevis på dekompenserad leversjukdom såsom en historia eller närvaro av ascites och spontan encefalopati. Patienter med tidigare blödande esofagusvaricer som inte har blödit på mer än 1 år kan inkluderas.
• Överkänslighet mot alfa-interferon
• Läkemedelsrelaterad leversjukdom
• Hemoglobinopatier (t.ex. talassemi, sicklecellssjukdom).
• Patienter med kliniskt signifikanta retinala abnormiteter.
• Missbruk, såsom alkohol (·> 80 g/dag), I.V. droger och inhalationsläkemedel. Om patienten har en historia av missbruk, för att övervägas för införande i protokollet, måste patienten ha avstått från att använda det missbrukade ämnet i minst 6 månader. Patienter som behandlas med metadon kommer att tillåtas i studien utan begränsningar, vilket nu är standardvård vid HCV-behandling.
• Patienter med en anamnes på organtransplantation kommer att exkluderas.

Redan existerande psykiatriska tillstånd, särskilt depression, eller en historia av allvarlig psykiatrisk störning, såsom allvarliga psykoser, självmordstankar och/eller självmordsförsök är uteslutna. Patienter med en historia av mild depression kan komma in i protokollet om de uppfyller följande behörighetskriterier och övervakas mer intensivt.

Mild depression: att inkludera antingen situationell depression under en begränsad period eller depressiva symtom, som inte signifikant stör patientens arbete eller dagliga funktioner.

Varje patient med ett aktivt maniskt element till hans/hennes tidigare symtomkomplex kommer att uteslutas.

Alla kända redan existerande medicinska tillstånd som kan störa patientens deltagande i och slutförande av studien, såsom:

• Redan existerande psykiatriskt tillstånd, särskilt allvarlig depression, eller en historia av allvarlig psykiatrisk störning
• CNS-trauma eller anfallsstörning som kräver terapi
• Signifikant hjärtdysfunktion under de senaste 6 månaderna t.ex. angina, CCF, högt blodtryck eller arytmi Patienter på behandling är berättigade så länge de har varit symptomfria under de senaste 6 månaderna.
• Dåligt kontrollerad diabetes mellitus
• Kronisk lungsjukdom (t. COAD)
• Immunologiskt medierade sjukdomar (t.ex. inflammatorisk tarmsjukdom, SLE, ITP, autoimmun hemolytisk anemi, sklerodermi, reumatoid artrit, svår psoriasis)
• Klinisk gikt
• Patienter med kliniskt signifikanta retinala abnormiteter
• Patienter med organtransplantationer

Alla andra tillstånd, som enligt utredarens uppfattning skulle göra patienten olämplig för inskrivning, eller som skulle kunna störa patienten att delta i och fylla i protokollet, ingår också.