Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Azacitidin och arseniktrioxid vid behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom

29 juli 2020 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

En fas I multicenterstudie av arseniktrioxid och azacitidin hos patienter med myelodysplastiska syndrom

MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som azacitidin och arseniktrioxid, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge mer än ett läkemedel (kombinationskemoterapi) kan döda fler cancerceller.

SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar biverkningar och bästa dos av azacitidin när det ges tillsammans med arseniktrioxid och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med myelodysplastiska syndrom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • Bestäm den maximalt tolererade dosen av azacitidin när den ges i kombination med arseniktrioxid till patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS). (Fas I)
  • Bestäm säkerheten och tolerabiliteten för denna kur hos dessa patienter. (Fas I)
  • Bestäm det huvudsakliga hematologiska svaret (erytroidsvar) hos patienter med transfusionsberoende MDS med lägre risk som behandlas med denna regim. (Fas II)
  • Bestäm fullständig och partiell remission hos patienter med MDS med högre risk som behandlas med denna regim. (Fas II)
  • Bestäm toxicitetsprofilen för denna regim hos dessa patienter. (Fas I)

Sekundär

  • Bestäm tiden till sjukdomsprogression hos patienter som behandlas med denna regim. (Fas I och II)
  • Bestäm den totala och progressionsfria överlevnaden för patienter som behandlas med denna regim. (Fas I och II)

DISPLAY: Detta är en multicenter, öppen fas I, dosökningsstudie av azacitidin följt av en fas II-studie. Patienter som ingår i fas II-delen stratifieras enligt baseline International Scoring System-poäng (myelodysplastiska syndrom med lägre risk [MDS] vs högre risk MDS).

  • Fas I: Patienter får azacitidin subkutant en gång dagligen dag 1-5 och arseniktrioxid IV under 1-4 timmar på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 och 25. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med stabil sjukdom kan få upp till 8 behandlingskurer. Patienter med svarande sjukdom kan fortsätta att få studieterapi tills ett större svar eller en fullständig remission uppnås.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av azacitidin tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

  • Fas II: Patienterna får arseniktrioxid som i fas I och azacitidin som i fas I vid en dosnivå under MTD bestämd i fas I.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter efter 4 veckor och sedan var 3-12 månad för överlevnad.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Cirka 3-18 patienter kommer att samlas för fas I-delen av denna studie. Totalt 60 patienter (30 per stratum) kommer att samlas in för fas II-delen av denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av MDS enligt standardkriterier. Patienter inom var och en av FAB-diagnosgrupperna RA, RARS, RAEB, RAEBt och CMML är berättigade. Endast för patienter med MDS med lägre risk: dokumenterat beroende av röda blodkroppar, definierat som oförmågan att upprätthålla en hematokrit på > 25 % utan transfusionsstöd.
  • Tillräckliga märgjärnsförråd
  • Hos patienter med serum erytropoietin mindre än 200 IE/ml vid screening, misslyckande att ha svarat på en 2 till 3 månader lång studie med rekombinant erytropoietin
  • Serumkreatinin eller serumbilirubin < 1,5 gånger den övre normalgränsen; högre nivåer är acceptabla om ALAT-nivåer < 2 x övre normala gränser
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest före azacitidin/behandling.
  • Kvinnor i fertil ålder bör rådas att undvika att bli gravida och bör rådas att inte skaffa barn medan de behandlas med azacitidin
  • Ålder > 18 år

Exklusions kriterier:

  • Behandling med tillväxtfaktorer inom 30 dagar före första behandling med ATO/Azacitidin, förutom att patienter med serumerytropoietin < 200 IE/ml som inte svarat på en studie med EPO inte utesluts oavsett tid sedan senaste EPO
  • Behandling med cytotoxiska eller experimentella medel inom 30 dagar före första behandlingen med ATO/Azacitidin
  • Absolut QT-intervall > 460 ms i närvaro av adekvata serumkalium- och magnesiumvärden
  • Aktiva allvarliga infektioner som inte kontrolleras av antibiotika
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Oförmåga eller ovilja att följa behandlingsprotokollet, uppföljningen eller forskningstester
  • NYHA klass III eller IV hjärtsvikt
  • Dåligt kontrollerad hypertoni, diabetes mellitus eller annan allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som potentiellt kan störa behandlingens slutförande enligt detta protokoll

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Arm 1
se beskrivning i intervention
Läkemedel: arseniktrioxid
Varje 28-dagars behandlingscykel kommer att inkludera dosering under 2 dagar i veckan av ATO. Försökspersoner kommer att få 1 mg/ml varje doseringsdag.
Andra namn:
  • ATO
Läkemedel: azacitidin
Varje 28-dagars behandlingscykel kommer att inkludera dosering de första fem dagarna av cykeln med Azacitidin. Kohorter på tre till sex patienter kommer vardera att få 25, 50 och 75 mg/m2/d injicerade subkutant.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet bedömd av NCI CTCAE v3.0 (Fas I)
Tidsram: Var 28:e dag upp till 8 månader
Var 28:e dag upp till 8 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags för sjukdomsprogression
Tidsram: Deltagarna följs i genomsnitt 1 år efter avslutad studiebehandling
Deltagarna följs i genomsnitt 1 år efter avslutad studiebehandling
Total överlevnad
Tidsram: Deltagarna följs var 3-12:e månad för överlevnad
Deltagarna följs var 3-12:e månad för överlevnad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Celgene Corporation
CTI BioPharma

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 oktober 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2005

Första postat (UPPSKATTA)

6 oktober 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

31 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 juli 2020

Senast verifierad

1 augusti 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000442931
  • UCLA-0408087

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera