En randomiserad studie av Sulindac i orala premaligna lesioner

Inklusionskriterier:

För denna studie definieras Oral Premalignant Lesions (OPL) som en lesion som kan inkludera atypisk hyperplasi, atypisk hyperkeratos, leukoplaki och erytroplaki/erytro-leukoplaki. Histologi MÅSTE bekräftas av en MSKCC-patolog för alla deltagande platser. En OPL kan finnas i munhålan, orofarynx.

• Subj:n har en histologiskt misstänkt eller bekräftad oral premaligna lesion, 12 mm eller större i storlek som inte har bx'd under de senaste 6 veckorna. Varje indexskada måste vara antingen:

  • En TIDIGT premalign lesion som definieras som en hög risk, vilket indikeras av närvaron av minst ett av följande: atypiska celler eller mild dysplasi, eller hyperplastisk leukoplaki på högriskställen, lateral och ventral tunga och golv eller mun ELLER
  • En AVANCERAD premalign lesion definierad som närvaron av minst ett av följande: måttlig dysplasi eller svår dysplasi (exklusive CIS)
• Ämnet är > 18 år
• Subj:s förväntade livslängd är > 12 veckor och Zubrod prestationsstatus är 0 eller 1 (Bilaga VIII).

• Ämnet uppfyller följande labbkvalificeringskriterier under en tid som inte får överstiga 4 veckor före randomisering.

  • Hemoglobinnivåer över 10g/dL för kvinnor och över 12g/dL för män.
  • Antal vita blodkroppar > 3 000 uL.
  • Trombocytantal > 125 000 uL.
  • Totalt bilirubin < eller = 1,5xULN
  • AST (SGOT) och ALT (SGPT) < eller = 2,5 x ULN.
  • BUN och serumkreatinin < eller = 1,5 x ULN.

• Om patienten är kvinna och i fertil ålder (kvinnor anses inte vara i fertil ålder om de är minst 2 år efter klimakteriet och/eller kirurgiskt sterila), hon:

  • har använt adekvat preventivmedel (abstinens, spiral, p-piller eller spermiedödande gel med diafragma eller kondom) sedan hennes senaste mens och kommer att använda adekvat preventivmedel under studien, OCH
  • är inte ammande, AND
  • har ett dokumenterat negativt serumgraviditetstest inom 14 ds före randomisering.

• Patientens historia/användning av NSAID, aspirin, kortikosteroider uppfyller följande kriterier:

  • total oral/intravenös kortikosteroidanvändning har varit < 14 ds inom 6 månader efter baslinjebesöket, och
  • total användning av inhalerade kortikosteroider har varit < 30 ds inom 6 månader efter baslinjebesöket, och
  • är villig att begränsa användningen av aspirin till < eller = 120 mg po per dag (typisk hjärtskyddande dos i Indien) eller < eller = 80 mg po per dag (typisk hjärtskyddande dos i USA) under studiens varaktighet, och är villig att avstå från kronisk användning av alla NSAID och COX-2-hämmare under studietiden. Kronisk användning av NSAID definieras som en frekvens på > eller = 3 gånger/vecka OCH i mer än totalt 14 ds per år.
• Patienten har avbrutit all annan kemopreventiv behandling minst 3 månader före baslinjebesöket och alla toxiciteter har försvunnit helt.
• Om tillämpligt har subjten fått råd om rökavvänjning.
• Om försökspersonen är man, kommer att använda adekvat preventivmedel under studien.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har genomgått kemoterapi, immunterapi, hormonell tx (annat än HRT för klimakteriet) eller RT inom 3 veckor efter baslinjebesöket.
• Subj har inte återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av kemoterapi, immunterapi, hormonell tx eller RT.
• Patienten kommer att behöva samtidig kemoterapi, strålbehandling, hormonell (annat än HRT för klimakteriet) eller immunterapi under studietiden.
• Patienten har en historia av överkänslighet mot sulindak, COX-2-hämmare, NSAID, salicylater.
• Patienten har diagnostiserats med eller har behandlats för esofagus-, mag-, pylorus- eller duodenalsår.
• Subj har en historia av inv cancer under det senaste 1 året (exklusive icke-melanom hudcancer och in situ livmoderhalscancer).
• Försökspersonen har en kronisk eller akut njur- eller leverstörning eller en betydande blödningsrubbning eller något annat tillstånd som enligt den institutionella huvudutredarens åsikt kan utesluta deltagande i studien.
• Patienten har en tidigare historia av eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (t. Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) eller pankreassjukdom.
• Försökspersonen har fått någon undersökningsmedicin inom 30 dagar efter baslinjebesöket eller är planerad att få ett prövningsläkemedel under studiens gång.
• Ämnet är, enligt institutionshuvudmannens uppfattning, inte en lämplig kandidat för studiedeltagande.
• Försökspersonen deltog i studien tidigare och drogs tillbaka.