Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat och azacitidin vid behandling av patienter med lokalt återkommande eller metastaserad nasofarynxcancer eller nasalt naturligt dödande T-cellslymfom

8 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av 5azacitidin och suberoylanilid hydroxamsyra hos patienter med metastaserande eller lokalt återkommande nasofarynxkarcinom och nasalt NK-T celllymfom

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av vorinostat när det ges tillsammans med azacitidin vid behandling av patienter med nasofarynxcancer eller nasalt naturligt mördande T-cellslymfom som har återkommit (återkommit) på eller nära samma plats som originalet (primärt) ) tumör, vanligtvis efter en tidsperiod under vilken cancern inte kunde upptäckas eller har spridit sig till andra delar av kroppen. Läkemedel som används i kemoterapi, som vorinostat och azacitidin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Vorinostat och azacitidin kan också stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge vorinostat tillsammans med azacitidin kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Definiera toxicitetsprofilen för eskalerande doser av suberoylanilidhydroxamsyra (SAHA) som ges i kombination med en fast dos av 5 azacytidin (5AC) (azacitidin) hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och naturlig mördare (NK)-T-cellsnäsa. lymfom.

II. Definiera den biologiskt optimala dosen av SAHA som ges i samband med en fast dos av 5AC till patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NKT-cells näslymfom baserat på bevis på Epstein-Barr-virus (EBV) lytisk induktion i tumörbiopsier och plasma.

III. Studera effekten av 5AC på SAHAs farmakokinetik hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofaryngeal karcinom och NK-T-cells nasal lymfom.

IV. Bedöm effekten av SAHA på histonacetylering mätt i mononukleära celler i tumör och perifert blod hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom V. Bedöm effekten av 5AC på EBV-promotordemetylering mätt hos tumörpatienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofaryngealt karcinom och NK-T-cells nasalt lymfom.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av vorinostat (SAHA).

Patienterna får azacitidin subkutant (SC) dag 1-10 och vorinostat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter med svarande sjukdom kan fortsätta behandlingen efter huvudutredarens gottfinnande. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av SAHA tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 104 0045
        • National Cancer Center Hospital
    • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong, Kina
        • Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Biopsibeprövad nasofaryngeal karcinom (World Health Organization [WHO] typ 3) eller extranodal NK-T-cell non-Hodgkins lymfom, nästyp (återfall eller metastaser kräver inte vävnadsdokumentation)
  • Patienter måste ha metastaserande sjukdom eller lokalt återkommande sjukdom som inte kan ändras till kirurgisk resektion
  • Patienter måste ha lokalt återkommande sjukdomar som inte kan ändras till ytterligare behandling med strålbehandling med kurativ avsikt
  • Patienter måste ha metastaserande sjukdom eller lokalt återkommande sjukdom som har behandlats med minst en kur av kemoterapeutiska medel efter återfall; patienten måste vara minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Förväntad livslängd över 6 månader
  • Leukocyter >= 3 000/ul
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X normala institutionella gränser
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • Protrombintid =< 1,5 X normala institutionella gränser
  • Serumalbumin >= 2,7 gram/deciliter
  • Kreatinin =< 1,5 X normala institutionella gränser eller en beräknad kreatininclearance på > 50 ml/min
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 21 dagar efter att de anmält sig till prov; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Patienterna måste informeras om behandlingens utredande karaktär, resultat som kan förväntas och potentiella toxiciteter; de måste kunna ge informerat skriftligt samtycke enligt federala och institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

  • Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
  • Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) (hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med skallbasengagemang är kvalificerade för denna studie
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5AC eller SAHA
  • Patienter bör inte ha tagit natriumvalproat under minst 2 veckor före inskrivningen
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med 5AC och SAHA
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är uteslutna från studien
  • Patienter med kronisk aktiv hepatit B exkluderas från studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (azacitidin, vorinostat)
Patienterna får azacitidin SC dag 1-10 och vorinostat PO BID dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet SC
Andra namn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • 5-azacitidin
Givet PO
Andra namn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyra
  • MSK-390
  • Zolinza
  • L-001079038
  • Suberanilohydroxamsyra

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av vorinostat och azacitidin, definierad som den dos vid vilken mindre än en tredjedel av patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (dvs. färre än 2 av 6 patienter)
Tidsram: Dag 28
Betygsatt enligt National Cancer Institute/Division of Cancer Treatment Common Toxicity Criteria.
Dag 28
Precision av den beräknade dos-responskurvan baserad på induktion av lytiskt replikerade viruspartiklar i plasma efter behandling
Tidsram: Upp till 16 veckor
En icke-parametrisk och en parametrisk metod kommer att användas. Det icke-parametriska tillvägagångssättet kommer att innebära ett genomsnitt av de biologiska effekterna från patienterna vid varje tidpunkt, plotta dem mot dos och koppla ihop punkterna för att få dos-responskurvan. Den parametriska metoden kommer att använda en polynom regressionsmodell med två frihetsgrader för modellering av dos. En splinemodell kan också användas.
Upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik för vorinostat hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom
Tidsram: 0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 och 480 minuter på dag 1 och 14 naturligtvis 1
Utförs med en validerad högpresterande vätskekromatografimetod. Maximal koncentration (Cmax) och tiden till Cmax kommer att avläsas från kurvan, terminal T1/2 kommer att härledas med hjälp av lutningen för den terminala delen av den semilogaritmiska koncentration-tid-plotten, inklusive minst 3 tidpunkter i extrapoleringen av kurvan . Area-under-curve (AUC) (oändlighet) för den semiloga plotten kommer att uppskattas med den trapetsformade metoden, och oral clearance (CL/F) kommer att härledas med hjälp av Dos/AUC, distributionsvolymen kommer att beräknas.
0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 och 480 minuter på dag 1 och 14 naturligtvis 1
Andel patienter med hög och låg histonacetylering
Tidsram: Baslinje
Andelen patienter vars histonacetyleringsstatus ändras i varje grupp kommer att uppskattas med dess 95 % konfidensintervall. Procentavtal och kappa kommer att användas.
Baslinje
EBV-promotordemetylering mätt hos tumörpatienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom
Tidsram: Baslinje
Andelen patienter vars EBV-promotordemetyleringsstatus ändras i varje grupp kommer att uppskattas med dess 95 % konfidensintervall. Procentavtal och kappa kommer att användas.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Wen-Son Hsieh, Johns Hopkins Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

19 april 2013

Avslutad studie (Beräknad)

7 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 juni 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2006

Första postat (Beräknad)

12 juni 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande nasofaryngeal keratiniserande skivepitelcancer

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

3
Prenumerera