- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00336063
Vorinostat och azacitidin vid behandling av patienter med lokalt återkommande eller metastaserad nasofarynxcancer eller nasalt naturligt dödande T-cellslymfom
En fas I-studie av 5azacitidin och suberoylanilid hydroxamsyra hos patienter med metastaserande eller lokalt återkommande nasofarynxkarcinom och nasalt NK-T celllymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Definiera toxicitetsprofilen för eskalerande doser av suberoylanilidhydroxamsyra (SAHA) som ges i kombination med en fast dos av 5 azacytidin (5AC) (azacitidin) hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och naturlig mördare (NK)-T-cellsnäsa. lymfom.
II. Definiera den biologiskt optimala dosen av SAHA som ges i samband med en fast dos av 5AC till patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NKT-cells näslymfom baserat på bevis på Epstein-Barr-virus (EBV) lytisk induktion i tumörbiopsier och plasma.
III. Studera effekten av 5AC på SAHAs farmakokinetik hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofaryngeal karcinom och NK-T-cells nasal lymfom.
IV. Bedöm effekten av SAHA på histonacetylering mätt i mononukleära celler i tumör och perifert blod hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom V. Bedöm effekten av 5AC på EBV-promotordemetylering mätt hos tumörpatienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofaryngealt karcinom och NK-T-cells nasalt lymfom.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av vorinostat (SAHA).
Patienterna får azacitidin subkutant (SC) dag 1-10 och vorinostat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter med svarande sjukdom kan fortsätta behandlingen efter huvudutredarens gottfinnande. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av SAHA tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
-
-
-
Tokyo, Japan, 104 0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
Hong Kong
-
Shatin, Hong Kong, Kina
- Chinese University of Hong Kong-Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital Singapore
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Centre Singapore
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Biopsibeprövad nasofaryngeal karcinom (World Health Organization [WHO] typ 3) eller extranodal NK-T-cell non-Hodgkins lymfom, nästyp (återfall eller metastaser kräver inte vävnadsdokumentation)
- Patienter måste ha metastaserande sjukdom eller lokalt återkommande sjukdom som inte kan ändras till kirurgisk resektion
- Patienter måste ha lokalt återkommande sjukdomar som inte kan ändras till ytterligare behandling med strålbehandling med kurativ avsikt
- Patienter måste ha metastaserande sjukdom eller lokalt återkommande sjukdom som har behandlats med minst en kur av kemoterapeutiska medel efter återfall; patienten måste vara minst 4 veckor sedan tidigare kemoterapi eller strålbehandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Förväntad livslängd över 6 månader
- Leukocyter >= 3 000/ul
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
- Blodplättar >= 100 000/ul
- Totalt bilirubin =< 1,5 X normala institutionella gränser
- Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
- Protrombintid =< 1,5 X normala institutionella gränser
- Serumalbumin >= 2,7 gram/deciliter
- Kreatinin =< 1,5 X normala institutionella gränser eller en beräknad kreatininclearance på > 50 ml/min
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 21 dagar efter att de anmält sig till prov; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Patienterna måste informeras om behandlingens utredande karaktär, resultat som kan förväntas och potentiella toxiciteter; de måste kunna ge informerat skriftligt samtycke enligt federala och institutionella riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
- Patienter med känd involvering av centrala nervsystemet (CNS) (hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit bör uteslutas från denna kliniska prövning; patienter med skallbasengagemang är kvalificerade för denna studie
- Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som 5AC eller SAHA
- Patienter bör inte ha tagit natriumvalproat under minst 2 veckor före inskrivningen
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med 5AC och SAHA
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi är uteslutna från studien
- Patienter med kronisk aktiv hepatit B exkluderas från studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (azacitidin, vorinostat)
Patienterna får azacitidin SC dag 1-10 och vorinostat PO BID dag 1-14.
Behandlingen upprepas var 28:e dag i 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Givet SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos av vorinostat och azacitidin, definierad som den dos vid vilken mindre än en tredjedel av patienterna upplever en dosbegränsande toxicitet (dvs. färre än 2 av 6 patienter)
Tidsram: Dag 28
|
Betygsatt enligt National Cancer Institute/Division of Cancer Treatment Common Toxicity Criteria.
|
Dag 28
|
Precision av den beräknade dos-responskurvan baserad på induktion av lytiskt replikerade viruspartiklar i plasma efter behandling
Tidsram: Upp till 16 veckor
|
En icke-parametrisk och en parametrisk metod kommer att användas.
Det icke-parametriska tillvägagångssättet kommer att innebära ett genomsnitt av de biologiska effekterna från patienterna vid varje tidpunkt, plotta dem mot dos och koppla ihop punkterna för att få dos-responskurvan.
Den parametriska metoden kommer att använda en polynom regressionsmodell med två frihetsgrader för modellering av dos.
En splinemodell kan också användas.
|
Upp till 16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Farmakokinetik för vorinostat hos patienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom
Tidsram: 0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 och 480 minuter på dag 1 och 14 naturligtvis 1
|
Utförs med en validerad högpresterande vätskekromatografimetod.
Maximal koncentration (Cmax) och tiden till Cmax kommer att avläsas från kurvan, terminal T1/2 kommer att härledas med hjälp av lutningen för den terminala delen av den semilogaritmiska koncentration-tid-plotten, inklusive minst 3 tidpunkter i extrapoleringen av kurvan .
Area-under-curve (AUC) (oändlighet) för den semiloga plotten kommer att uppskattas med den trapetsformade metoden, och oral clearance (CL/F) kommer att härledas med hjälp av Dos/AUC, distributionsvolymen kommer att beräknas.
|
0, 15, 45, 60, 120, 180, 270, 360 och 480 minuter på dag 1 och 14 naturligtvis 1
|
Andel patienter med hög och låg histonacetylering
Tidsram: Baslinje
|
Andelen patienter vars histonacetyleringsstatus ändras i varje grupp kommer att uppskattas med dess 95 % konfidensintervall.
Procentavtal och kappa kommer att användas.
|
Baslinje
|
EBV-promotordemetylering mätt hos tumörpatienter med lokalt återkommande och metastaserande nasofarynxkarcinom och NK-T-cells nasalt lymfom
Tidsram: Baslinje
|
Andelen patienter vars EBV-promotordemetyleringsstatus ändras i varje grupp kommer att uppskattas med dess 95 % konfidensintervall.
Procentavtal och kappa kommer att användas.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Wen-Son Hsieh, Johns Hopkins Singapore
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Lymfom, icke-Hodgkin
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Lymfom
- Carcinom
- Upprepning
- Karcinom, skivepitel
- Lymfom, T-cell
- Lymfom, T-cell, perifert
- Lymfom, extranodal NK-T-cell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Histon deacetylashämmare
- Azacitidin
- Vorinostat
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00089 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-6837
- CTRG NP03/19/04 (Annan identifierare: Johns Hopkins Singapore)
- CDR0000472702
- 6837 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Återkommande nasofaryngeal keratiniserande skivepitelcancer
-
Fudan UniversityAktiv, inte rekryterandeOligorecurrent och Oligometastatic Esophageal Squamous Cell CarcinomaKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringKonjunktivalt melanom | Porocarcinom | Okulär yta Squamous Neoplasia | Merkelcellscancer, ospecificerat | Okulärt talgkarcinom | Okulär basalcellscancerItalien
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna