En stigande dosstudie av KW-2449 vid akut leukemi, myelodysplastiska syndrom och kronisk myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad diagnos av:

   • AML (inklusive APL refraktär mot all-trans retinsyra och arsenik) som har återfallit eller inte svarat på tidigare kemoterapi;
   • Återfall/refraktär ALLA;
   • KML som har misslyckats med att svara eller har förlorat ett svar på imatinib; och
   • Avancerad MDS (INT-2 och hög risk genom IPSS) med svikt eller intolerans mot godkänd behandling.
2. ECOG Performance Status-poäng på 0, 1 eller 2;
3. Man eller kvinna, minst 18 år gammal;
4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke;
5. Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;
6. Serum SGOT (AST) och SGPT (ALT) ≤ 5x ULN; serumbilirubin ≤ 2 mg/dL (serumbilirubin kan vara ≤ 3,0 mg/dL hos alla patienter med Gilberts syndrom); och
7. För kvinnor i fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest. Försökspersoner i fertil ålder måste använda en prövare godkänd metod för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Kandidater för godkända terapier;
2. Samtidig behandling med något undersökningsmedel, kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi;
3. Aktiv CNS leukemi;
4. Tidigare eller samtidig malignitet förutom icke-invasiv icke-melanomatös hudcancer, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller annan solid tumör som behandlats kurativt och utan tecken på återfall i minst 2 år innan studiestart;
5. Okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp);
6. Okontrollerbar disseminerad intravaskulär koagulation;
7. Större operation inom de 28 dagarna före den första dosen KW-2449;
8. Strålbehandling, eller bristande återhämtning av någon strålbehandlingsrelaterad akut toxicitet, inom de 28 dagarna före den första dosen KW-2449;
9. Behandling med systemisk terapi för det underliggande hematologiska tillståndet, eller bristande återhämtning av toxicitet från sådan behandling, inom 28 dagar efter den första dosen av KW-2449, med följande undantag: hydroxiurea för behandling av hyperleukocytos (avbruten i minst 48 timmar före till den första dosen av KW-2449); imatinib (avbruten i minst 48 timmar före den första dosen av KW-2449); och interferon (avbruten i minst 7 dagar före den första dosen av KW-2449);
10. Behandling med något annat undersökningsmedel, eller bristande återhämtning av toxicitet från sådan behandling, inom 28 dagar före den första dosen av KW-2449;
11. Positiv serologi för HIV;
12. Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion (New York Heart Association klass 3 eller 4) vid tidpunkten för screening, eller en historia av hjärtinfarkt eller hjärtsvikt inom 3 månader före den första dosen av KW-2449;
13. Eventuella tecken på kronisk graft kontra värdsjukdom;
14. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver immunsuppressiv terapi;
15. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar;
16. Försökspersoner i fertil ålder, ovilliga att använda ett godkänt, effektivt preventivmedel i enlighet med institutionens standarder;
17. Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk;
18. Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan äventyra patientens säkerhet under studien, påverka patientens förmåga att slutföra studien eller störa tolkningen av studieresultaten; eller
19. Av någon anledning bedöms utredaren vara olämplig för studiedeltagande, inklusive en oförmåga att kommunicera eller samarbeta med utredaren.
20. Hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. erytropoietin eller darbepoetin alfa, filgrastim [granulocytkolonistimulerande faktor {G-CSF }], sargramostim [granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor {GM-CSF}] eller andra trombopoietiska medel) och kortikosteroider) inom 14 dagar efter studiestart.