Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tandutinib vid behandling av patienter med återkommande eller progressivt glioblastom

22 februari 2017 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En genomförbarhetsbedömning och en fas I/II-studie av MLN518 för behandling av patienter med återkommande glioblastom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av tandutinib och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. Tandutinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt och genom att blockera blodflödet till tumören.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bedöm tandutinibs förmåga att uppnå ett målförhållande mellan tumör/plasma ≥ 0,33 hos patienter med återkommande glioblastom som genomgår resektion. (Förstudie) II. Upptäck potentiella biologiska effekter av tandutinib genom att mäta blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor-fosforyleringsstatus och nedströms aktivering av Akt och Erk. (Förstudie) III. Bestäm den maximalt tolererade dosen av tandutinib hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) IV. Uppskatta frekvensen av toxicitet associerad med tandutinib hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) V. Beskriv farmakokinetiken för denna administreringsväg hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) VI. Bedöm tumörsvarsfrekvensen hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Uppskatta den totala överlevnaden för patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas II) II. Uppskatta den 6-månaders progressionsfria överlevnaden hos dessa patienter. (Fas II) III. Bedöm toxiciteterna förknippade med tandutinib hos dessa patienter. (Fas II) IV. Bedöm den farmakokinetiska profilen för denna administreringsväg hos dessa patienter. (Fas II) V. Utforska proteinuttrycksmönster som skiljer patienter som svarar på terapi från de som inte gör det. (Fas II)

DISPLAY: Detta är en multicenter, prospektiv, icke-randomiserad, genomförbarhetsstudie och fas I-studie (parallellt) följt av en öppen fas II-studie.

MÖJLIGHETSSTUDIE: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen i 7 dagar. Patienterna genomgår sedan biopsi eller operation för att ta bort tumören. Inom 2 veckor efter biopsi eller operation får patienter oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

FAS I: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tandutinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Minst 6 patienter behandlas på MTD.

[Notera: *På dag 1 av kurs 1 får patienterna endast 1 dos tandutinib.]

FAS II: Patienter får tandutinib som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I.

Patienterna genomgår blodprovstagning för farmakokinetiska studier. Patienter i genomförbarhetsdelen av studien genomgår också blod- och vävnadsprovtagning för korrelativa studier med masspektrometri för tandutinibkoncentration. Prover undersöks också med avseende på cirkulerande endotelceller och plasmaproteiner (vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF]-A, -B, -C och -D, lösliga VEGF-receptorer [sVEGFRs], placental tillväxtfaktor [P1GF], trombocyt-härledd tillväxt faktor [PDGF]-AA, PDGF-AB, PDGF-BB, angiopoietin-1 och -2, tumstatin, trombospondin-1 och IL-8) som potentiella markörer för den antiangiogena effekten av tandutinib.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna varannan månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier:

  • Histologiskt bekräftat glioblastom:

    • Progressiv eller återkommande sjukdom efter tidigare strålbehandling (med eller utan kemoterapi)
    • Patienter med ett tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter tidigare strålbehandling (med eller utan kemoterapi) och som har visat sig ha glioblastom genom biopsi är berättigade
  • Mätbar sjukdom, definierad som kontrasthöjande progressivt eller återkommande glioblastom genom MRT eller CT-avbildning inom de senaste 2 veckorna
  • Måste hållas på en stabil kortikosteroidregim från tidpunkten för baslinjeskanning till början av studiebehandlingen
  • Endast förstudie:

    • Planerar att genomgå kirurgisk resektion eller biopsi
    • Stereotaktisk biopsi för bekräftelse av tumörprogression eller differentiering av tumörprogression från behandlingsinducerade effekter tillåten
    • Kortikosteroider måste minskas till den lägsta nödvändiga steroiddosen och patienten måste hållas på en stabil dos efter operation eller biopsi
  • Karnofsky prestandastatus 60-100 %
  • Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
  • Hemoglobin >= 10 mg/dL
  • Bilirubin =< 1,5 mg/dL
  • AST och ALT =< 4 gånger övre normalgräns
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriärmetoden under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
  • Mini Mental State Exam poäng >= 15
  • Genomsnittlig QTc =< 500 msek (med Bazetts korrigering) genom screening av elektrokardiogram
  • LVEF >= 40 %
  • Ingen historia av familjärt långt QT-syndrom
  • Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Inga allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Ingen okontrollerad angina
  • Inga elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
  • Inga pågående kräkningar eller illamående >= grad 2
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på intravenös näring
  • Ingen aktiv magsårsjukdom
  • Inget annat tillstånd som skulle försämra förmågan att svälja piller eller absorbera orala mediciner
  • Ingen muskeldystrofi
  • Ingen myasthenia gravis
  • Ingen annan känd eller misstänkt primär muskel- eller neuromuskulär sjukdom
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tandutinib (t.ex. erlotinibhydroklorid, gefetinib eller doxazosinmesylat)
  • Patienter som utvecklade akneiforma/makulopustulära utslag medan de fick antingen gefitinib eller erlotinibhydroklorid är berättigade såvida inte utslaget anses vara en allergisk reaktion (angioödem/urtikaria) eller Stevens-Johnsons syndrom
  • Inga pågående eller aktiva infektioner
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieföljsamhet
  • Ingen annan allvarlig infektion eller medicinsk sjukdom
  • Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom
  • Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
  • Återställd från tidigare terapi
  • Minst 3 månader sedan tidigare strålbehandling
  • Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter
  • Inget samtidigt medel som skulle orsaka QTc-förlängning
  • Inga samtidiga profylaktiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])
  • Minst 10 dagar sedan tidigare och inga samtidiga antikonvulsiva läkemedel som inducerar levermetaboliska enzymer (t.ex. primidon, oxkarbazepin, fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
  • Ingen tidigare behandling med småmolekylära hämmare av blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (t.ex. sunitinibmalat, sorafenib eller imatinibmesylat)
  • Trombocytantal >= 100 000/mm^3
  • Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I - Genomförbarhet

Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen i 7 dagar. Patienterna genomgår sedan biopsi eller operation för att ta bort tumören. Inom 2 veckor efter biopsi eller operation får patienter oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

konventionell kirurgi

oral tandutinib

Farmakologisk studie

Vävnadsprover

Korrelativa studier
Genomgå kirurgi
Andra namn:
  • MLN518
Ges oralt
Andra namn:
  • CT53518
Korrelativa studier
Experimentell: Arm 2 - Doseskalering (fas 1)

Fas I: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tandutinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Minst 6 patienter behandlas på MTD.

startdosen för tandtinib är 500 mg två gånger dagligen

oral tandutinib

Farmakologisk studie

Vävnadsprover

Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
  • CT53518
Korrelativa studier
Experimentell: Arm 3 - Fas 2

Patienter får tandutinib som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I.

600 mg var den fastställda MTD i Doseskalering

oral tandutinib

Farmakologisk studie

Vävnadsprover

Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
  • CT53518
Korrelativa studier

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos av Tandutinib definierad av dosbegränsande toxiciteter (fas 1)
Tidsram: cykel 1 - 28 dagar
cykel 1 - 28 dagar
För att bestämma tumör/plasmaförhållandet hos patienter med återkommande GBM som genomgår resektioner (fas 0)
Tidsram: 7 dagar före operation inklusive operation
deltagarna administreras tandutinib (500 mg två gånger dagligen) i 7 dagar före operation och genomgår sedan resektion för återkommande glioblastom. Vävnadsprover kommer att samlas in för korrelativa studier - bestäm tumör/plasma-förhållandet.
7 dagar före operation inklusive operation
Antal dosbegränsande toxiciteter per dosnivå
Tidsram: 28 dagar

kohorter på 3-6 poäng kommer att få oral tandutinib med start vid 500 mg två gånger dagligen med en dosökning i varje kohort. Varje behandlingscykel är 28 dagar. Utvärderingsperioden för MTD är 1:a cykeln - 28 dagar.

dosbegränsande toxicitet definierad som: grad 3-4 svårighetsgrad (förutom kräkningar och diarré utan tillräcklig profylax fördröjning av behandlingen > 14 dagar. ANC mindre/lika 500m/mm3; Plts mindre/lika 25 000/mm3; febril neutropeni eller försenad behandling > 14 dagar

28 dagar
Frekvens för tumörrespons (komplett respons och partiell respons) (fas II)
Tidsram: Upp till 4 år

pts får en skanningsbaslinje och före varje udda cykel. Alla svar granskas centralt Fullständigt svar Fullständigt försvinnande av alla tumörer vid MR-undersökning, av alla glukokortikoider med stabil eller förbättrad neurologisk undersökning minst 4 veckor Partiell respons Större än eller lika med 50 % minskning av tumörstorleken på MRT, på sobel eller minskande glukokortikoider med stabil eller förbättrande neurologisk undersökning under minst 4 veckor.

Progressiv sjukdom Progressiva neurologiska avvikelser som inte förklaras av andra orsaker eller mer än 25 % ökning av tumörens storlek eller om ny lesion.

Stabil sjukdom Klinisk status och MRT kvalificerar inte för fullständig respons, partiell respons eller progression

Upp till 4 år
Farmakokinetik (maxkoncentration av plasma) för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar
Farmakokinetik (skenbar terminal halveringstid) för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar
Farmakokinetik (Area Under Plasma Concentration Time Profile From Zero to Infinity (AUC)) för Tandutinib i Fas 1 och Fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar
Farmakokinetik; Uppenbar oral clearance för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar
Farmakokinetik; Skenbar oral total kroppsdistributionsvolym för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar
Farmakokinetik; Steady-state dalkoncentration för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Upp till 4 år
Mediantid för överlevnad tillsammans med 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. En total felfrekvens kommer att uppskattas med 95 % KI.
Upp till 4 år
Sex månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (fas II)
Tidsram: Vid 6 månader

Sannolikheten för 6-månaders progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av binomialfördelning.

Progression definieras som: Progressiva neurologiska abnormiteter som inte förklaras av andra orsaker eller mer än 25 % ökning av tumörens storlek eller om ny lesion.

Vid 6 månader
Total misslyckandefrekvens (fas II)
Tidsram: upp till 4 år
Den totala felfrekvensen uttrycks som risk för misslyckanden per personår av uppföljning.
upp till 4 år
Andel patienter med allvarliga eller livshotande toxiciteter
Tidsram: 2 års period
Grad 3 eller 4 toxicitet relaterade till behandling som bestäms av CTCAE
2 års period
Proteinuttrycksmönster efter behandling - förlust eller vinst
Tidsram: baslinje - cykel 2 (28 dagar)

serieblodprover under flera tidpunkter (före behandling, 2 dagar efter behandling, 8 dagar efter behandling, 10 dagar efter behandling och 28 dagar efter behandling.

statistiska analyser presenterade för jämförelserna som gav ett p-värde <=0,05

baslinje - cykel 2 (28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Tracy Batchelor, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 september 2006

Första postat (Uppskatta)

21 september 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00681 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA137443 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000495253
  • NABTT 0504 (Annan identifierare: Adult Brain Tumor Consortium)
  • NABTT-0504 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vuxen jättecellsglioblastom

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

3
Prenumerera