- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00379080
Tandutinib vid behandling av patienter med återkommande eller progressivt glioblastom
En genomförbarhetsbedömning och en fas I/II-studie av MLN518 för behandling av patienter med återkommande glioblastom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bedöm tandutinibs förmåga att uppnå ett målförhållande mellan tumör/plasma ≥ 0,33 hos patienter med återkommande glioblastom som genomgår resektion. (Förstudie) II. Upptäck potentiella biologiska effekter av tandutinib genom att mäta blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor-fosforyleringsstatus och nedströms aktivering av Akt och Erk. (Förstudie) III. Bestäm den maximalt tolererade dosen av tandutinib hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) IV. Uppskatta frekvensen av toxicitet associerad med tandutinib hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) V. Beskriv farmakokinetiken för denna administreringsväg hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas I) VI. Bedöm tumörsvarsfrekvensen hos patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas II)
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Uppskatta den totala överlevnaden för patienter med återkommande eller progressivt glioblastom. (Fas II) II. Uppskatta den 6-månaders progressionsfria överlevnaden hos dessa patienter. (Fas II) III. Bedöm toxiciteterna förknippade med tandutinib hos dessa patienter. (Fas II) IV. Bedöm den farmakokinetiska profilen för denna administreringsväg hos dessa patienter. (Fas II) V. Utforska proteinuttrycksmönster som skiljer patienter som svarar på terapi från de som inte gör det. (Fas II)
DISPLAY: Detta är en multicenter, prospektiv, icke-randomiserad, genomförbarhetsstudie och fas I-studie (parallellt) följt av en öppen fas II-studie.
MÖJLIGHETSSTUDIE: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen i 7 dagar. Patienterna genomgår sedan biopsi eller operation för att ta bort tumören. Inom 2 veckor efter biopsi eller operation får patienter oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
FAS I: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tandutinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Minst 6 patienter behandlas på MTD.
[Notera: *På dag 1 av kurs 1 får patienterna endast 1 dos tandutinib.]
FAS II: Patienter får tandutinib som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I.
Patienterna genomgår blodprovstagning för farmakokinetiska studier. Patienter i genomförbarhetsdelen av studien genomgår också blod- och vävnadsprovtagning för korrelativa studier med masspektrometri för tandutinibkoncentration. Prover undersöks också med avseende på cirkulerande endotelceller och plasmaproteiner (vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF]-A, -B, -C och -D, lösliga VEGF-receptorer [sVEGFRs], placental tillväxtfaktor [P1GF], trombocyt-härledd tillväxt faktor [PDGF]-AA, PDGF-AB, PDGF-BB, angiopoietin-1 och -2, tumstatin, trombospondin-1 och IL-8) som potentiella markörer för den antiangiogena effekten av tandutinib.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna varannan månad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Kriterier:
Histologiskt bekräftat glioblastom:
- Progressiv eller återkommande sjukdom efter tidigare strålbehandling (med eller utan kemoterapi)
- Patienter med ett tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter tidigare strålbehandling (med eller utan kemoterapi) och som har visat sig ha glioblastom genom biopsi är berättigade
- Mätbar sjukdom, definierad som kontrasthöjande progressivt eller återkommande glioblastom genom MRT eller CT-avbildning inom de senaste 2 veckorna
- Måste hållas på en stabil kortikosteroidregim från tidpunkten för baslinjeskanning till början av studiebehandlingen
Endast förstudie:
- Planerar att genomgå kirurgisk resektion eller biopsi
- Stereotaktisk biopsi för bekräftelse av tumörprogression eller differentiering av tumörprogression från behandlingsinducerade effekter tillåten
- Kortikosteroider måste minskas till den lägsta nödvändiga steroiddosen och patienten måste hållas på en stabil dos efter operation eller biopsi
- Karnofsky prestandastatus 60-100 %
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
- Hemoglobin >= 10 mg/dL
- Bilirubin =< 1,5 mg/dL
- AST och ALT =< 4 gånger övre normalgräns
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod med barriärmetoden under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
- Mini Mental State Exam poäng >= 15
- Genomsnittlig QTc =< 500 msek (med Bazetts korrigering) genom screening av elektrokardiogram
- LVEF >= 40 %
- Ingen historia av familjärt långt QT-syndrom
- Ingen hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Inga allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier
- Ingen okontrollerad angina
- Inga elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
- Inga pågående kräkningar eller illamående >= grad 2
- Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller ett krav på intravenös näring
- Ingen aktiv magsårsjukdom
- Inget annat tillstånd som skulle försämra förmågan att svälja piller eller absorbera orala mediciner
- Ingen muskeldystrofi
- Ingen myasthenia gravis
- Ingen annan känd eller misstänkt primär muskel- eller neuromuskulär sjukdom
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som tandutinib (t.ex. erlotinibhydroklorid, gefetinib eller doxazosinmesylat)
- Patienter som utvecklade akneiforma/makulopustulära utslag medan de fick antingen gefitinib eller erlotinibhydroklorid är berättigade såvida inte utslaget anses vara en allergisk reaktion (angioödem/urtikaria) eller Stevens-Johnsons syndrom
- Inga pågående eller aktiva infektioner
- Ingen psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle hindra studieföljsamhet
- Ingen annan allvarlig infektion eller medicinsk sjukdom
- Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)
- Ingen annan okontrollerad sjukdom
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcells- eller skivepitelcancer hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
- Återställd från tidigare terapi
- Minst 3 månader sedan tidigare strålbehandling
- Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
- Inget samtidigt medel som skulle orsaka QTc-förlängning
- Inga samtidiga profylaktiska tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF] eller sargramostim [GM-CSF])
- Minst 10 dagar sedan tidigare och inga samtidiga antikonvulsiva läkemedel som inducerar levermetaboliska enzymer (t.ex. primidon, oxkarbazepin, fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital)
- Ingen tidigare behandling med småmolekylära hämmare av blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (t.ex. sunitinibmalat, sorafenib eller imatinibmesylat)
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3
- Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt
- Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Arm I - Genomförbarhet
Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen i 7 dagar. Patienterna genomgår sedan biopsi eller operation för att ta bort tumören. Inom 2 veckor efter biopsi eller operation får patienter oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. konventionell kirurgi oral tandutinib Farmakologisk studie Vävnadsprover |
Korrelativa studier
Genomgå kirurgi
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Korrelativa studier
|
Experimentell: Arm 2 - Doseskalering (fas 1)
Fas I: Patienterna får oral tandutinib två gånger dagligen* dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter om 3-6 patienter får eskalerande doser av tandutinib tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Minst 6 patienter behandlas på MTD. startdosen för tandtinib är 500 mg två gånger dagligen oral tandutinib Farmakologisk studie Vävnadsprover |
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
Korrelativa studier
|
Experimentell: Arm 3 - Fas 2
Patienter får tandutinib som i fas I vid den MTD som bestäms i fas I. 600 mg var den fastställda MTD i Doseskalering oral tandutinib Farmakologisk studie Vävnadsprover |
Korrelativa studier
Ges oralt
Andra namn:
Korrelativa studier
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Maximal tolererad dos av Tandutinib definierad av dosbegränsande toxiciteter (fas 1)
Tidsram: cykel 1 - 28 dagar
|
cykel 1 - 28 dagar
|
|
För att bestämma tumör/plasmaförhållandet hos patienter med återkommande GBM som genomgår resektioner (fas 0)
Tidsram: 7 dagar före operation inklusive operation
|
deltagarna administreras tandutinib (500 mg två gånger dagligen) i 7 dagar före operation och genomgår sedan resektion för återkommande glioblastom.
Vävnadsprover kommer att samlas in för korrelativa studier - bestäm tumör/plasma-förhållandet.
|
7 dagar före operation inklusive operation
|
Antal dosbegränsande toxiciteter per dosnivå
Tidsram: 28 dagar
|
kohorter på 3-6 poäng kommer att få oral tandutinib med start vid 500 mg två gånger dagligen med en dosökning i varje kohort. Varje behandlingscykel är 28 dagar. Utvärderingsperioden för MTD är 1:a cykeln - 28 dagar. dosbegränsande toxicitet definierad som: grad 3-4 svårighetsgrad (förutom kräkningar och diarré utan tillräcklig profylax fördröjning av behandlingen > 14 dagar. ANC mindre/lika 500m/mm3; Plts mindre/lika 25 000/mm3; febril neutropeni eller försenad behandling > 14 dagar |
28 dagar
|
Frekvens för tumörrespons (komplett respons och partiell respons) (fas II)
Tidsram: Upp till 4 år
|
pts får en skanningsbaslinje och före varje udda cykel. Alla svar granskas centralt Fullständigt svar Fullständigt försvinnande av alla tumörer vid MR-undersökning, av alla glukokortikoider med stabil eller förbättrad neurologisk undersökning minst 4 veckor Partiell respons Större än eller lika med 50 % minskning av tumörstorleken på MRT, på sobel eller minskande glukokortikoider med stabil eller förbättrande neurologisk undersökning under minst 4 veckor. Progressiv sjukdom Progressiva neurologiska avvikelser som inte förklaras av andra orsaker eller mer än 25 % ökning av tumörens storlek eller om ny lesion. Stabil sjukdom Klinisk status och MRT kvalificerar inte för fullständig respons, partiell respons eller progression |
Upp till 4 år
|
Farmakokinetik (maxkoncentration av plasma) för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Farmakokinetik (skenbar terminal halveringstid) för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Farmakokinetik (Area Under Plasma Concentration Time Profile From Zero to Infinity (AUC)) för Tandutinib i Fas 1 och Fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Farmakokinetik; Uppenbar oral clearance för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Farmakokinetik; Skenbar oral total kroppsdistributionsvolym för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Farmakokinetik; Steady-state dalkoncentration för Tandutinib i fas 1 och fas 2
Tidsram: 28 dagar
|
före dos, 1,2,4,6,8 och 24 timmar efter dos och dag 8,15, 21 av cykel 1 och dag ett av cykel 2
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Total överlevnad (fas II)
Tidsram: Upp till 4 år
|
Mediantid för överlevnad tillsammans med 95 % konfidensintervall kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
En total felfrekvens kommer att uppskattas med 95 % KI.
|
Upp till 4 år
|
Sex månaders progressionsfri överlevnadsfrekvens (fas II)
Tidsram: Vid 6 månader
|
Sannolikheten för 6-månaders progressionsfri överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av binomialfördelning. Progression definieras som: Progressiva neurologiska abnormiteter som inte förklaras av andra orsaker eller mer än 25 % ökning av tumörens storlek eller om ny lesion. |
Vid 6 månader
|
Total misslyckandefrekvens (fas II)
Tidsram: upp till 4 år
|
Den totala felfrekvensen uttrycks som risk för misslyckanden per personår av uppföljning.
|
upp till 4 år
|
Andel patienter med allvarliga eller livshotande toxiciteter
Tidsram: 2 års period
|
Grad 3 eller 4 toxicitet relaterade till behandling som bestäms av CTCAE
|
2 års period
|
Proteinuttrycksmönster efter behandling - förlust eller vinst
Tidsram: baslinje - cykel 2 (28 dagar)
|
serieblodprover under flera tidpunkter (före behandling, 2 dagar efter behandling, 8 dagar efter behandling, 10 dagar efter behandling och 28 dagar efter behandling. statistiska analyser presenterade för jämförelserna som gav ett p-värde <=0,05 |
baslinje - cykel 2 (28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tracy Batchelor, MD, National Cancer Institute (NCI)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Astrocytom
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Glioblastom
- Upprepning
- Neoplasmer i hjärnan
- Gliosarkom
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00681 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA137443 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000495253
- NABTT 0504 (Annan identifierare: Adult Brain Tumor Consortium)
- NABTT-0504 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Vuxen jättecellsglioblastom
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom | Återkommande vuxen hjärntumör | Adult Subependymal...Förenta staterna
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen Ependymom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen myxopapillärt ependymom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt... och andra villkorFörenta staterna
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Millennium Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAnaplastiskt astrocytom för vuxna | Anaplastiskt ependymom för vuxna | Anaplastiskt oligodendrogliom för vuxna | Vuxen diffust astrocytom | Vuxen jättecellsglioblastom | Vuxen glioblastom | Gliosarkom för vuxna | Vuxen blandat gliom | Vuxen Oligodendrogliom | Pilocytiskt astrocytom för vuxna | Vuxen tallkottkörtelastrocytom och andra villkorFörenta staterna
-
European Organisation for Research and Treatment...AmgenAvslutadBone Giant Cell TumörSpanien, Storbritannien, Italien, Nederländerna
-
Susan ChangNovartisAvslutadVuxen diffust astrocytom | Vuxen blandat gliom | Vuxen Oligodendrogliom | Adult Subependymal Giant Cell Astrocytoma | Återkommande neoplasm i vuxen hjärnaFörenta staterna
-
King's College Hospital NHS TrustAvslutadHTLV-I Associated Adult T-cell Leukemi/Lymphoma (ATLL)Storbritannien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringGiant Cell Arteritis (GCA)Förenta staterna, Österrike, Belgien, Frankrike, Spanien, Tyskland, Grekland, Ungern, Israel, Australien, Kalkon, Schweiz, Danmark, Italien, Argentina, Finland, Storbritannien, Brasilien, Chile, Portugal, Polen, Bulgarien, Tjeckien, Gu... och mer
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNovartis; Schweizerische Stiftung für die Erforschung der MuskelkrankheitenRekryteringPolymyalgia Rheumatica (PMR) | Giant Cell Arteritis (GCA)Schweiz
-
AbbVieAktiv, inte rekryterandeGiant Cell Arteritis (GCA)Förenta staterna, Australien, Österrike, Belgien, Kanada, Tjeckien, Danmark, Frankrike, Tyskland, Grekland, Ungern, Israel, Italien, Japan, Nederländerna, Nya Zeeland, Norge, Portugal, Rumänien, Ryska Federationen, Spanien, Sverige, ... och mer
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonRekryteringPatienter Relapserande Refractory Giant Cell ArteritisFrankrike
Kliniska prövningar på farmakologisk studie
-
Tampere University HospitalAvslutad
-
Radicle ScienceAktiv, inte rekryterandeKognitiv funktionFörenta staterna
-
Scion NeuroStimAnmälan via inbjudanParkinsons sjukdom | Parkinsons sjukdom och ParkinsonismFörenta staterna
-
Apple Inc.Stanford UniversityAvslutadFörmaksflimmer | Arytmier, hjärt | FörmaksfladderFörenta staterna
-
Boston Scientific CorporationAvslutadVentrikulär takykardiAustralien
-
University of MichiganAvslutad
-
Radicle ScienceAktiv, inte rekryterandeSmärta | Neuropatisk smärta | Nociceptiv smärtaFörenta staterna
-
Brock UniversityDairy Farmers of CanadaAvslutadFetma | Övervikt | BarnKanada
-
Radicle ScienceAktiv, inte rekryterandePåfrestning | ÅngestFörenta staterna