Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HSCT för medfödda fel med hög risk

10 juli 2019 uppdaterad av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Behandling av högrisk, ärftliga lysosomala och peroxisomala störningar genom reducerad hematopoetisk stamcellstransplantation

Hematopoetisk stamcellstransplantation har visat sig vara effektiv terapi för individer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid cellleukodystrofi (GLD eller Krabbes sjukdom). Detta protokoll tar även hänsyn till andra ärftliga metabola sjukdomar såsom, men inte begränsat till, GM1 gangliosidos, Tay Sachs sjukdom, Sanfilippos syndrom eller Sandhoffs sjukdom, I-cellssjukdom (mukolipidos II).

För patienter med avancerad eller snabbt progressiv sjukdom är sjukligheten och dödligheten vid transplantation oacceptabelt hög. Tyvärr finns det inga genomförbara alternativa terapeutiska alternativ för dessa patienter; Om transplantation inte utförs skickas patienterna hem för att dö. Vår grupp i Minnesota har utvecklat ett nytt protokoll som innehåller transplantation med hjälp av en konditioneringsregim med reducerad intensitet utformad för att minska toxiciteten i samband med transplantationsproceduren. Denna regim kommer att använda läkemedlet clofarabin, som har lymfolytiska och immunsuppressiva egenskaper utan den neurologiska toxicitet som observeras i den relaterade föreningen, fludarabin, som vanligtvis används för transplantation. Dessutom kommer flera medel som ger antioxidanter och antiinflammatoriska egenskaper att användas för att hjälpa till att stabilisera sjukdomsprocesserna. Detta reviderade transplantationsprotokoll kommer att testa följande: 1) förmågan att uppnå engraftment med protokollet med reducerad intensitet, 2) dödligheten förknippad med transplantation senast dag 100, 3) patientresultat, baserat på differentiella neurologiska, neuropsykologiska, avbildnings- och biologiska utvärderingar tidigare till transplantation och vid angivna punkter efter transplantation (dag 100, 6 månader, 1, 2 och 5 år). Ytterligare biologiska studier kommer att inkludera farmakokinetiken för klofarabin och mykofenolatmofetil (MMF). Dessutom kommer cerebrospinalvätska (CSF) att begäras för patienter som genomgår lumbalpunktionsstudier för bestämning av biologiska parametrar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hematopoetisk stamcellstransplantation har visat sig vara effektiv terapi för individer med adrenoleukodystrofi (ALD), metakromatisk leukodystrofi (MLD) eller globoid cellleukodystrofi (GLD eller Krabbes sjukdom). Men för patienter med avancerad eller snabbt progressiv sjukdom är sjukligheten och dödligheten vid transplantation oacceptabelt hög. Tyvärr finns det inga genomförbara alternativa terapeutiska alternativ för dessa patienter; Om transplantation inte utförs skickas patienterna hem för att dö. Vår grupp i Minnesota har utvecklat ett nytt protokoll som innehåller transplantation med hjälp av en konditioneringsregim med reducerad intensitet utformad för att minska toxiciteten i samband med transplantationsproceduren. Denna regim kommer att använda läkemedlet clofarabin, som har lymfolytiska och immunsuppressiva egenskaper utan den neurologiska toxicitet som observeras i den relaterade föreningen, fludarabin, som vanligtvis används för transplantation. Dessutom kommer flera medel som ger antioxidanter och antiinflammatoriska egenskaper att användas för att hjälpa till att stabilisera sjukdomsprocesserna. Detta reviderade transplantationsprotokoll kommer att testa följande: 1) förmågan att uppnå engraftment med protokollet med reducerad intensitet, 2) dödligheten förknippad med transplantation senast dag 100, 3) patientresultat, baserat på differentiella neurologiska, neuropsykologiska, avbildnings- och biologiska utvärderingar tidigare till transplantation och vid angivna punkter efter transplantation (dag 100, 6 månader, 1, 2 och 5 år). Ytterligare biologiska studier kommer att inkludera farmakokinetiken för klofarabin och mykofenolatmofetil (MMF), utveckla erfarenhet av kinetik för N-acetylcystein och utvärdera biologiska markörer för oxidativ status under transplantation. Dessutom kommer cerebrospinalvätska (CSF) att begäras för patienter som genomgår lumbalpunktionsstudier för bestämning av biologiska parametrar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

38

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Adrenoleukodystrofi: Patienter i åldern 0-55 år som diagnostiserats med ALD som fastställts genom testning av mycket långa fettsyror kommer att vara berättigade till detta protokoll om de har tecken på cerebral eller cerebellär sjukdom baserat på MRT-tester, OCH de bedöms ha hög risk för av följande skäl:

    1. Ålder >18 år
    2. MRT-poäng >10
    3. Bevis på aggressiv sjukdom som enligt gruppen ärftliga ämnesomsättningar och lagringssjukdomar är tillräckligt oroande för att överväga transplantation med en regimen med reducerad intensitet istället för en standardfull förberedande kur.

  • Metakromatisk leukodystrofi: Patienter i åldern 0-55 år som diagnostiserats med MLD enligt bestämningar av arylsulfatas A-testning kommer att vara berättigade till detta protokoll OM de bedöms som hög risk av någon av följande anledningar:

    1. Ålder >18 år
    2. Symtomatisk sjukdom, baserat på neurologisk undersökning, eller tecken på försämring baserat på efterföljande neuropsykologiska utvärderingar.
    3. Bevis på aggressiv sjukdom såsom snabbt föränderliga MRT-bestämningar som enligt gruppen ärftliga ämnesomsättningar och lagringssjukdomar är tillräckligt oroande för att överväga transplantation med en regim med reducerad intensitet istället för en standardfull förberedande regim.

  • Globoidcellleukodystrofi: Patienter från 0-55 år som diagnostiserats med GLD enligt bestämningar av galaktocerebrosidastest kommer att vara berättigade till detta protokoll OM de bedöms ha hög risk av någon av följande anledningar:

    1. Ålder >18 år
    2. Symtomatisk sjukdom, baserat på neurologisk undersökning, eller tecken på försämring baserat på efterföljande neuropsykologiska utvärderingar.
    3. Bevis på aggressiv sjukdom såsom snabbt föränderliga MRT-bestämningar som enligt gruppen ärftliga ämnesomsättningar och lagringssjukdomar är tillräckligt oroande för att överväga transplantation med en regim med reducerad intensitet istället för en standardfull förberedande regim.

  • Patienter med GM1 gangliosidos, Tay Sachs sjukdom, Sanfilippo syndrom, Wolmans sjukdom eller Sandhoff sjukdom eller andra ärftliga metabola sjukdomar inklusive men inte begränsat till I-cellssjukdom (mukolipidos II) som bedöms vara tillräckligt avancerade eller hög risk baserat på följande orsaker :

    1. Symtomatisk sjukdom, baserat på neurologisk undersökning, eller tecken på försämring baserat på efterföljande neuropsykologiska utvärderingar.
    2. Bevis på ett förväntat dåligt resultat baserat på genetiska tester eller en tidigare familjehistoria av aggressiv sjukdom.
    3. Andra metabola störningar, inklusive men inte begränsade till I-cellssjukdom, som anses vara högrisk för ett dåligt resultat med en standardtransplantationskur på grund av förväntad toxicitet baserat på erfarenhet från University of Minnesota eller andra centra.

Exklusions kriterier:

  • Stor organdysfunktion.
  • Avancerad sjukdomsexkludering: Om en konsensus från medlemmarna i programmet för nedärvda metabola och lagringssjukdomar efter utvärdering är att en patient är för avancerad för att kunna dra nytta av transplantationen på ett mätbart och meningsfullt sätt, kommer detta att kommuniceras till familjen, och transplantationen kommer att inte erbjudas. Åtgärder för att hjälpa till med dessa bestämningar kan inkludera: neurologiska/neurokognitiva funktioner såsom dagliga aktiviteter, motorisk funktion, syn, hörsel, interaktion med miljön, toalettbesök, sväljning eller andra standardiserade åtgärder

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlade patienter
Patienter som får kemoterapi (Hydroxyurea, Alemtuzumab, Clofarabin, Melphalan), Hematopoetisk stamcellstransplantation och strålbehandling (Total Body Bestrålning) mykofenylatmofetil och ciklosporin A.
Läkemedel: Clofarabin
dagar -7 till -3: 40 mg/m^2 intravenöst under 2 timmar
Andra namn:
  • Clolar
Procedur: Helkroppsbestrålning
Administrering av TBI: Dosen av TBI kommer att vara 200 cGy givet i en enstaka fraktion på dag -1. Doshastigheten kommer att vara mellan 10-19 cGy/minut ordinerad till patientens mittplan i nivå med naveln.
Andra namn:
  • TLI
Läkemedel: Melphalan
dag -2: 140 mg/m^2 intravenöst under 30 minuter
Andra namn:
  • Alkeran
Biologisk: Hematopoetisk stamcellstransplantation
får infusion av stamceller dag 0
Läkemedel: Alemtuzumab
0,3 mg/kg intravenöst (IV) dagar -12 till -8
Andra namn:
  • Campath 1-H
Läkemedel: mykofenylatmofetil
Dag -3 till och med dag 30: 1 gram tre gånger dagligen (total dygnsdos 3 gram/dag) om mottagaren är >50 kg, eller 15 mg/kg tre gånger dagligen om mottagaren är ≤50 kg. Samma dos används oralt eller intravenöst. Överväg dosjustering vid nedsatt njurfunktion (GFR
Andra namn:
  • MMF
Enhet: Cyklosporin A

Patienterna kommer att få CsA-behandling med början dag -3. Doseringen av CsA kommer att vara 2,5 mg/kg/dos intravenöst (IV); om mottagarens kroppsvikt är 40 kg två gånger dagligen. Ett försök kommer att göras för att upprätthålla en dalnivå av ciklosporin på 250 mg/L till 350 mg/L. När patienten kan tolerera orala mediciner och har en normal gastrointestinal transittid, kommer CsA att omvandlas till en oral form i en dos på 2,5 x den nuvarande IV-dosen (maximalt 12,5 mg/kg/dag som initial oral dos).

CsA-nedtrappning börjar vid dag +100.

Andra namn:
  • CsA
Läkemedel: Hydroxyurea
hydroxiurea (HU) från dag -28 och fortsätter genom administrering av alemtuzumab
Andra namn:
  • HU
  • Hydria

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med donatorcelltransplantation
Tidsram: Dag 100
Engraftment av donatorceller definieras som processen där transplanterade stamceller reproducerar nya celler.
Dag 100

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter vars död var relaterad till transplantationen
Tidsram: Dag 100
Inom transplantationsområdet är toxiciteten hög och alla dödsfall utan tidigare skov eller progression anses vanligtvis vara relaterade till transplantation.
Dag 100
Koncentrationer av mykofenylatmofetil (MMF)
Tidsram: Dag 3

MMF-nivåer ska skickas dag +3 till huvudlaboratoriet för bestämning av MMF-kinetiken.

Data samlades inte in om detta utfallsmått och är inte tillgänglig för rapportering.
Dag 3
Antal patienter med akut graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: Dag 100
Graft-versus-Host Disease är en allvarlig korttidskomplikation som skapas genom infusion av donatorceller i en främmande värd. Akut GVHD kan inträffa när donatorns celler har ympats in i transplantationsmottagaren. Symtomen uppträder vanligtvis inom några veckor efter transplantationen.
Dag 100
Antal patienter med kronisk graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 1 år
Graft-versus-Host Disease är en allvarlig komplikation som skapas av infusion av donatorceller i en främmande värd. Kronisk GVHD kan uppträda när som helst efter allogen transplantation eller flera år efter transplantation.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2006

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 september 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 september 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2006

Första postat (UPPSKATTA)

3 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juli 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 juli 2019

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT2006-14
  • 0606M87246 (ÖVRIG: IRB, University of Minnesota)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Wolmans sjukdom

Kliniska prövningar på Clofarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera