Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Natriuretiskt peptidsystem som terapi vid human preklinisk vänsterkammardysfunktion (PPG1)

18 april 2012 uppdaterad av: Horng Chen

För att definiera i normala kontroller, mänsklig preklinisk systolisk dysfunktion (PSD) och preklinisk diastolisk dysfunktion (PDD) effekterna av akut subkutan nesiritide (BNP) på den kardiorenala och humorala funktionen och det integrerade svaret på akut natriumladdning

Vid kongestiv hjärtsvikt är hjärtminutvolymen låg, blodtrycket högt och kroppen blir överbelastad med vätska. Hos normala människor, när det är högt blodtryck, utsöndrar hjärtmuskelcellerna ett hormon som utsöndrar natrium och vatten i urinen, vilket sänker blodtrycket. Verkan av detta hormon kallas det natriuretiska svaret. Syftet med denna studie är att fastställa om nesiritid kan förbättra ett nedsatt natriuretiskt svar hos personer med asymtomatisk systolisk hjärtsvikt eller asymtomatisk diastolisk hjärtsvikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

American Heart Association och American College of Cardiology definierar stadium B hjärtsvikt (HF) som asymtomatiska patienter med onormal hjärtstruktur/funktion. Med utvecklingen av hjärtavbildning och biomarkörer kan onormal hjärtstruktur och funktion upptäckas innan symtom utvecklas. Steg B HF kan representera antingen diastolisk eller systolisk dysfunktion och båda löper ökad risk för biverkningar i hjärtat och utveckling av symtomatisk HF.

Det breda syftet med denna studie är att definiera det integrerade kardiorenala svaret på akut volymexpansion (VE) hos människor med presystolisk dysfunktion (PSD), prediastolisk dysfunktion (PDD) och normal hjärtfunktion. Vi antog att det finns en försämrad kardiorenal endokrin respons på akut VE i PSD och PDD som kännetecknas av bristen på lämplig aktivering av urin cGMP och urinutsöndring av natrium. Vidare antog vi att PSD, PDD och normala kontrollpersoner skulle svara på liknande sätt på exogen administrering av B-typ natriuretisk peptid (BNP).

De natriuretiska peptiderna (NP) är en familj av strukturellt liknande men genetiskt distinkta peptider med vasodilaterande, natriuretiska, renin-hämmande och lusitropa egenskaper. Akut peptidterapi med infusion av natriuretisk peptid i hjärnan (BNP) har nyligen godkänts av FDA som en terapeutisk strategi för behandling av akut human dekompenserad kongestiv HF. Vi kommer att bestämma effekterna av akut subkutan BNP eller placeboadministrering på det integrerade kardiorenala och humorala svaret på akut natriumbelastning (natriumklorid 0,9 % 0,25 ml/kg/min under 1 timme) i tre grupper av försökspersoner: Grupp 1 normala kontroller, grupp 2 med PSD och grupp 3 med PDD. Dopplerekokardiografi och tonometri kommer att användas för att mäta hjärt- och kärlfunktion före och under natriumbelastningen. Njurfunktionsstudier kommer att bedöma natriumutsöndring, renalt plasmaflöde och glomerulär filtrationshastighet vid baslinjen, under och efter natriumbelastningen. Blod kommer att tas för humoral analys inklusive katekolaminer, renin, aldosteron, angiotensin II, atrial natriuretisk peptid (ANP), BNP och cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) vid baslinjen, under och efter natriumbelastningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier för normal kontrollgrupp:

  • utstötningsfraktion på mer än 50 %
  • normal diastolisk dopplerfunktion utan kliniska tecken eller symtom
  • historia av kardiovaskulär och njursjukdom
  • ingen tidigare användning av kardiovaskulära läkemedel.

Inklusionskriterier för presystolisk dysfunktionsgrupp:

  • ejektionsfraktion på mindre än 40 % utan kliniska tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt
  • förmåga att utföra en 6 minuters promenad på > 450 meter
  • om försökspersonerna inte kan gå 450 meter på grund av smärta i höfter och knän och inte trötthet eller andnöd, kommer de fortfarande att kvalificera sig för studien
  • försökspersonerna kommer alla att ha stabila doser av ACE-hämmare i två veckor före det aktiva studiedatumet
  • tidigare förskrivna kardiovaskulära mediciner är tillåtna, dock måste alla mediciner vara i stabila doser två veckor före studiedatumet.

Inklusionskriterier för prediastolisk dysfunktionsgrupp:

  • ejektionsfraktion på mer än 50 % med måttlig eller svår diastolisk dysfunktion, bedömd med dopplerekokardiografi
  • inga tecken eller symtom på kronisk hjärtsvikt
  • förmåga att utföra en 6 minuters promenad på > 450 meter
  • om försökspersonerna inte kan gå 450 meter på grund av smärta i höfter och knän och inte trötthet eller andnöd, kommer de fortfarande att kvalificera sig för studien
  • tidigare förskrivna kardiovaskulära mediciner är tillåtna, dock måste alla mediciner vara i stabila doser två veckor före studiedatumet.

Uteslutningskriterier för alla grupper:

  • hjärtinfarkt inom 3 månader efter screening
  • instabil angina inom 14 dagar efter screening, eller något tecken på myokardischemi
  • signifikant valvulär stenos, hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv perikardit, primär pulmonell hypertoni eller biopsi bevisad aktiv myokardit
  • allvarliga medfödda hjärtsjukdomar
  • ihållande ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer inom 14 dagar efter screening
  • andra eller tredje gradens hjärtblock utan permanent pacemaker
  • stroke inom 3 månader efter screening, eller andra tecken på signifikant försämrad CNS-perfusion
  • total bilirubin på > 1,5 mg/dL eller andra leverenzymer > 1,5 gånger den övre normalgränsen
  • serumkreatinin > 3,0 mg/dL
  • serumnatrium på < 125 mEq/dL eller > 160 mEq/dL
  • serumkalium < 3,5 mekv/dL eller > 5,0 mekv/dL
  • serumdigoxinnivå på > 2,0 ng/ml
  • systoliskt tryck < 85 mmHg
  • hemoglobin < 10 gm/dl
  • andra akuta eller kroniska medicinska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller kan störa tolkningen av data
  • fick ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering
  • patienter med en allergi mot jod
  • enligt utredarens uppfattning är det osannolikt att det följer studieprotokollet eller är olämpligt av någon anledning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Placebo först, sedan Nesiritide (arm A)
Under den första interventionsperioden fick försökspersonerna subkutan placebo i buken. Efter en ledningsperiod på 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen. Det var en tvättperiod på 2 veckor. Under den andra interventionsperioden fick försökspersonerna subkutan nesiritid givet i buken. Efter en ledningsperiod på 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen.
Läkemedel: Nesiritide
De första 10 försökspersonerna i varje grupp kommer att få en dos på 5 ug/kg och de nästa tio försökspersonerna kommer att få 10 ug/kg.
Andra namn:
  • natrecor
  • human B-typ natriuretisk peptid (BNP)
Läkemedel: Placebo
Apoteket skapade en placebo subkutan injektionsvolym för att matcha volymen av nesiritiddosen.
Läkemedel: Salin
Normal koksaltlösning 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 60 minuter
Experimentell: Nesiritide först, sedan placebo (arm B)
Under den första interventionsperioden fick försökspersonerna subkutan nesiritid givet i buken. Efter en ledningsperiod på 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen. Det var en tvättperiod på 2 veckor. Under den andra interventionsperioden fick försökspersonerna subkutan placebo som gavs i buken. Efter en ledningsperiod på 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen.
Läkemedel: Nesiritide
De första 10 försökspersonerna i varje grupp kommer att få en dos på 5 ug/kg och de nästa tio försökspersonerna kommer att få 10 ug/kg.
Andra namn:
  • natrecor
  • human B-typ natriuretisk peptid (BNP)
Läkemedel: Placebo
Apoteket skapade en placebo subkutan injektionsvolym för att matcha volymen av nesiritiddosen.
Läkemedel: Salin
Normal koksaltlösning 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 60 minuter

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i natriures (natriumutsöndring i urin) hos kontrollpersoner 60 minuter efter volymexpansion jämfört med baslinje som svar på placebobehandling
Tidsram: baslinje och 60 minuter
Värde vid 60 minuter minus värde vid baslinjen.
baslinje och 60 minuter
Placebo Pre-Treatment Urinary Natrium Excretion After Volym Expansion (UnaV)
Tidsram: Baslinje, 30 min, 60 min
Försökspersonerna fick subkutan placebo i buken. Efter 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen (volymexpansion, VE). Försökspersonerna ombads att tömma urinblåsan spontant var 30:e minut (om det inte gick att tömma var 30:e minut, placerades en urinkateter). Adekvat blåstömning säkerställdes med ultraljud. UNaV samlades in vid baslinjen (omedelbart före VE) och vid 30 och 60 minuter efter initiering av VE.
Baslinje, 30 min, 60 min
Placebo förbehandling Urin-cGMP-utsöndring efter volymexpansion (UcGMPV)
Tidsram: Baslinje, 30 min, 60 min
Försökspersonerna fick subkutan placebo i buken. Efter 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen (volymexpansion, VE). Försökspersonerna ombads att tömma urinblåsan spontant var 30:e minut (om det inte gick att tömma var 30:e minut, placerades en urinkateter). Adekvat blåstömning säkerställdes med ultraljud. UcGMPV samlades in vid baslinjen (omedelbart före VE) och 30 och 60 minuter efter initiering av VE.
Baslinje, 30 min, 60 min
Nesiritide Pre-Treatment Urinary Natrium Excretion After Volume Expansion (UNaV)
Tidsram: Baslinje, 30 min, 60 min
Försökspersonerna fick subkutan Nesiritid i buken. Efter 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen (volymexpansion, VE). Försökspersonerna ombads att tömma urinblåsan spontant var 30:e minut (om det inte gick att tömma var 30:e minut, placerades en urinkateter). Adekvat blåstömning säkerställdes med ultraljud. UNaV samlades in vid baslinjen (omedelbart före VE) och vid 30 och 60 minuter efter initiering av VE.
Baslinje, 30 min, 60 min
Nesiritide Pre-Treatment Urin-cGMP-utsöndring efter volymexpansion (UcGMPV)
Tidsram: Baslinje, 30 min, 60 min
Försökspersonerna fick subkutan Nesiritid i buken. Efter 15 minuter administrerades den akuta saltlösningen (volymexpansion, VE). Försökspersonerna ombads att tömma urinblåsan spontant var 30:e minut (om det inte gick att tömma var 30:e minut, placerades en urinkateter). Adekvat blåstömning säkerställdes med ultraljud. UcGMPV samlades in vid baslinjen (omedelbart före VE) och 30 och 60 minuter efter initiering av VE.
Baslinje, 30 min, 60 min

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i urinvägscykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) hos kontrollpersoner 60 minuter efter volymexpansion jämfört med baslinjen som svar på placebobehandling
Tidsram: baslinje och 60 minuter
Värde vid 60 minuter minus värde vid baslinjen
baslinje och 60 minuter
Förändring i natriures (natriumutsöndring i urin) efter 30 minuter som svar på Nesiritide-behandling jämfört med placebobehandling
Tidsram: 30 minuter
Värde på natriures vid 30 min vid nesiritidbehandling minus värde på natriures vid 30 min vid placebobehandling (per försöksgrupp). Baslinjen var inte inblandad i denna beräkning.
30 minuter
Förändring i natriures (natriumutsöndring i urin) vid 60 minuter som svar på Nesiritide-behandling jämfört med placebobehandling
Tidsram: 60 minuter
Värde på natriures vid 60 min vid nesiritidbehandling minus värde på natriures vid 60 min vid placebobehandling (per försöksgrupp). Baslinjen var inte inblandad i denna beräkning.
60 minuter
Förändring i urinvägscykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) vid 30 minuter som svar på Nesiritide-behandling jämfört med placebobehandling
Tidsram: 30 minuter
Värde av cGMP vid 30 min vid behandling med nesiritid minus värde för cGMP vid 30 min vid placebobehandling (per försöksgrupp). Baslinjen var inte inblandad i denna beräkning.
30 minuter
Förändring i urinvägscykliskt guanosinmonofosfat (cGMP) vid 60 minuter som svar på Nesiritide-behandling jämfört med placebobehandling
Tidsram: 60 minuter
Värde av cGMP vid 60 min vid behandling med nesiritid minus värde för cGMP vid 60 min vid placebobehandling (per försöksgrupp). Baslinjen var inte inblandad i denna beräkning.
60 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Horng Chen

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 oktober 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 oktober 2006

Första postat (Uppskatta)

13 oktober 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

17 maj 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2012

Senast verifierad

1 april 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 05-004027
  • P01HL076611 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UL1RR024150 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01HL084155 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Nesiritide

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera