Förbättrar erytropoietin resultatet hos mycket för tidigt födda barn?

HYPOTES Tidig administrering av humant erytropoietin (EPO) till mycket prematura spädbarn minskar perinatal skada på hjärnan (näthinnan), lungan och tarmen och förbättrar neuroutvecklingsresultatet vid 24 månaders korrigerad ålder.

PRIMÄRT MÅL Att avgöra om det cerebrala resultatet förbättras om spädbarn födda mellan 26 0/7 och 31 6/7 graviditetsveckor vid födseln får erytropoietin i hög dos under de första tre dagarna efter födseln.

SEKUNDÄRA MÅL Att fastställa huruvida tidig administrering av EPO förändrar förekomsten av komplikationer som vanligtvis är förknippade med för tidig födsel, dvs. dödlighet, septikemi, nekrotiserande enterokolit, bronkopulmonell dysplasi (syreberoende vid 36 veckors ålder efter menstruation), retinopati, vit substans, intrakraniell sjukdom (haemorrhageri) leukomalaci), tillväxtstörning, cerebral pares och handikapp vid 5 år.

Biomarkörer för encefalopati av prematuritet utvärderade på magnetisk resonanstomografi (MRT) vid termekvivalent ålder.

RATIONALE EPO har visat sig vara skyddande mot hypoxisk-ischemiska och inflammatoriska skador i ett brett spektrum av vävnader och organ förutom att främja bildandet av röda blodkroppar. Det har visat sig ha neuroprotektiv och neurotrofisk aktivitet hos djur efter akut hjärnskada såväl som hos vuxna strokepatienter. Flera mekanismer som förklarar denna aktivitet har erkänts: EPO hämmar glutamatfrisättning i hjärnan, modulerar intracellulär kalciummetabolism, inducerar generering av anti-apoptotiska faktorer, minskar inflammation, minskar kväveoxidförmedlad skada och har direkta antioxidanteffekter.

Mycket för tidigt födda barn har betydande försening i mental och fysisk utveckling bedömd vid 24 månaders korrigerad ålder. Den mest kritiska perioden är de första dagarna efter för tidig födsel där syresättningen av hjärnan kan försämras av andnings-, cirkulations- och näringsbrist. Även om det förmodligen finns flera mekanismer involverade i permanent hjärnskada, är det mest troligt att EPO med dess multipla verkan kan minska denna skada.

EPO har studerats i flera försök på för tidigt födda barn för att förhindra anemi och används nu i stor utsträckning för denna indikation.

STUDIEDESIGN Randomiserad, dubbelmaskad, placebokontrollerad klinisk multicenterprövning. Forskningsplan 420 spädbarn kommer att randomiseras under de första tre timmarna av livet för att få EPO (3000 U/kg kroppsvikt) eller placebo intravenöst 3, 12-18 och 36-42 timmar efter födseln. Standardiserad utvärdering inklusive cerebral sonografi på dag 1 och 7 och vid 36 0/7 graviditetsveckor (eller vid utskrivning hem om utskriven tidigare) kommer att avgöra närvaron eller frånvaron av komplikationer. Cerebral volym och vit substans volym kommer att bedömas vid 40 postmenstruella veckor med MRT (endast om tillgängligt).

Erfarna undersökare kommer att bedöma utvecklingsfunktionen vid 24 månaders korrigerad ålder med hjälp av den tillförlitliga och giltigt reviderade Bayley Scales II av spädbarnsutveckling och fastställa närvaron eller frånvaron av försämring av motorisk funktion (cerebral pares) och neurosensorisk funktion (blindhet eller dövhet).

KLINISK SIGNIFIKANS Minst 1 av 100 levande födda barn föds mycket för tidigt. 90% av dessa spädbarn överlever men >50% har en försening i mental och fysisk utveckling bedömd vid 24 månaders korrigerad ålder. Mer subtila problem som påverkar kognition, syn och hörsel är vanliga vid fem års ålder och har en inverkan på skolprestationer och livskvalitet för spädbarn och deras familjer. Syftet med denna studie är att undersöka om en kort, lättapplicerad och väl tolererad farmakologisk intervention kan förbättra neuroutvecklingsresultatet.