Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neurocysticercosis: Kombinerad behandling med Praziquantel (PZQ) och Albendazol (ABZ)

15 maj 2015 uppdaterad av: Universidad Peruana Cayetano Heredia

Antiparasitisk terapi för neurocysticerkos: Fas II/III-studie om säkerhet och effekt av kombinerad behandling med Praziquantel och Albendazol

Syftet med denna studie är att avgöra om kombinationsbehandling med praziquantel och albendazol är säker och effektiv för att bota neurocysticerkos.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Neurocysticercosis är den enda huvudsakliga orsaken till förvärvad eller sent debuterande epilepsi i världen, och en vanlig diagnos hos invandrarpopulationer i USA och andra industriländer. Uppskattningsvis 50 miljoner människor är drabbade av neurocysticercosis. Sjukdomen uppstår när en parasit som kallas Taenia solium, eller grisbandmasken, infekterar hjärnan och bildar cystor. Neurocysticerkos behandlas vanligtvis med 1 av 2 läkemedel, praziquantel eller albendazol. Emellertid är nuvarande behandling med någon av dessa läkemedel ensam inte helt effektiv.

Målet med denna studie är att avgöra om kombinationsbehandling med praziquantel och albendazol är säker och effektivare för att bota neurocysticerkos än båda läkemedlen administrerade ensamma. Denna studie kommer att bestå av två delstudier och en moderstudie.

I den första delstudien som utfördes och avslutades som den inledande delen och vägledningen till utformningen av moderstudien, behandlades en serie av 32 patienter med livskraftig cystisk intraparenkymal neurocysticercos med antingen albendazol (15 mg/kg/d) + praziquantel (50 mg/kg/d) eller albendazol+Placebo i en dubbelblind randomiserad studie. Hälften av patienterna i varje grupp fick sin anfallsstörning behandlad med fenytoin och den andra hälften med karbamazepin (ej tilldelad av studien). Studien utformades och drevs för farmakokinetisk utvärdering och explorativ säkerhet, så jämförande cysticid effekt har ännu inte analyserats. Det fanns inga säkerhetsproblem. Farmakokinetiken för ABZ och PZQ erhölls och beskrevs.

I moderstudien kommer totalt 240 deltagare (inklusive de 32 deltagarna från den första delstudien) att slumpmässigt väljas ut för att få albendazol + praziquantel, albendazol + placebo eller albendazol i en ökad dos + placebo under 10 dagar. Dessa grupper kommer också att få andra standardmediciner för att hantera sjukdomen, inklusive lämplig antiepileptisk läkemedelsbehandling. Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i minst 2 veckor efter att behandlingen påbörjats, vilket inkluderar 5 dagar efter avslutad antiparasitisk behandling. Efter utskrivning från sjukhuset kommer uppföljningsbesök att ske dag 21 och 30 efter att behandlingen påbörjats, därefter månadsvis fram till dag 90, och slutligen var tredje månad tills 18 månader avslutats. Hjärnbilder kommer att tas 6 och 12 månader efter att behandlingen påbörjats. För deltagare är försöket 1 och ett halvt år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

156

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Lima, Peru, LIMA 31
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Peru
        • Universidad Peruana Cayetano Heredia
      • Lima, Peru, Lima 11
        • Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
      • Lima, Peru, Lima 5
        • Hospital Nacional Guillermo Almenara
      • Lima, Peru
        • Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 63 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

För föräldrastudie:

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga individer mellan 16 och 65 år, med diagnosen Neurocysticercosis och 20 eller mindre livsdugliga cystor.
  • Patienter med diagnosen epilepsi sekundärt till neurocysticercosis och en historia av ett eller flera spontana anfall under det föregående året men inte längre än 10 år.
  • Vilja att genomföra minst två veckors sjukhusvistelse.
  • Om en kvinna i fertil ålder, negativt uringraviditetstest och vilja att använda en adekvat preventivmetod under studieläkemedel och i minst 3 månader efter Albendazol-behandling.
  • Normala laboratorievärden för hematokrit, blodplättar, vita blodkroppar och glukos och normala eller sänkta värden för alanintransaminas, aspartattransaminas och kreatinin.
  • Negativ PPD-mätning och om positiv (> 9 mm induration i frånvaro av andra fynd eller immunsuppression), negativa utstryk för TB.
  • Negativ avföringsundersökning för Taenia-ägg eller Strongyloides-larver.

Exklusions kriterier:

  • Primära generaliserade anfall (t.ex. inte orsakade av neurocysticercosis)
  • En historia av generaliserad epileptisk status.
  • En typ av neurocysticerkos som kan utsätta patienten för ökad risk under studien.
  • Patienter med ihållande eller progressiv symtomatisk intrakraniell hypertoni eller intrakraniell hypertoni.
  • Tidigare behandling med Albendazol eller Praziquantel under föregående år.
  • Lungtuberkulos, eller symtom som är förenliga med tuberkulos som inte förklaras på annat sätt.
  • Aktiv hepatit
  • Systemisk sjukdom som kan påverka kortsiktig prognos.
  • Patienter i instabilt tillstånd (konsekvent onormala vitala tecken: kroppstemperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och blodtryck)
  • Graviditet under antiparasitisk behandling
  • Historik med överkänslighet mot Albendazol eller Praziquantel
  • Samtidig behandling med Cimetidin eller Teofyllin
  • Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk
  • Ovillig eller oförmögen att tillhandahålla en datortomografi initialt eller en magnetisk resonanstomografi vid 6 månader (som patienter med ferromagnetiska implantat), datortomografi i slutet av behandlingen.
  • Ovilja hos subjektet eller juridiskt ombud att ge skriftligt informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/d (till 800 mg/d) + Placebo av Albendazol (7,5 mg/kg/d)+ Praziquantel 50 mg/kg/d (till 3600 mg/d)
- Praziquantel 50 mg/kg/d (upp till 3600 mg/d) i 10 dagar.
Andra namn:
  • PZQ
  • Albendazol 15 mg/kg/d (upp till 800 mg/d) i arm I i 10 dagar.
  • Albendazol i en ökad dos, 22,5 mg/kg/d (upp till 1200 mg/d), i arm II i 10 dagar.
Andra namn:
  • ABZ
- Placebo (av Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I och II i 10 dagar.
Andra namn:
  • Placebo av Albendazole
Aktiv komparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg/kg/d (till 800 mg/d) + Placebo av Albendazol (7,5 mg/kg/d) + Placebo av Praziquantel (50 mg/kg/d)
  • Albendazol 15 mg/kg/d (upp till 800 mg/d) i arm I i 10 dagar.
  • Albendazol i en ökad dos, 22,5 mg/kg/d (upp till 1200 mg/d), i arm II i 10 dagar.
Andra namn:
  • ABZ
- Placebo (av Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I och II i 10 dagar.
Andra namn:
  • Placebo av Albendazole
- Placebo (av Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II och III i 10 dagar.
Andra namn:
  • Placebo av PZQ
Aktiv komparator: III .- Albendazol + PZQ Placebo

Albendazol 22,5 mg/kg/d (till 1200 mg/d) + Placebo av Praziquantel (50 mg/kg/d)

Denna arm användes inte i den första delstudien (inledande del och guide till utformningen av moderstudien), men den kommer att användas framöver.

  • Albendazol 15 mg/kg/d (upp till 800 mg/d) i arm I i 10 dagar.
  • Albendazol i en ökad dos, 22,5 mg/kg/d (upp till 1200 mg/d), i arm II i 10 dagar.
Andra namn:
  • ABZ
- Placebo (av Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II och III i 10 dagar.
Andra namn:
  • Placebo av PZQ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole in Treatment in Day 1
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
- För att utvärdera kinetisk disposition av Albendazol beräknade vi arean under kurvan för den aktiva metaboliten av Albendazol (Albendazole Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (av Praziquantel).
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole i behandlingsdag 10 och 11
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
- För att utvärdera kinetisk disposition av Albendazol beräknade vi arean under kurvan för den aktiva metaboliten av Albendazol (Albendazole Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (av Praziquantel).
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
PK-delstudie - Maximal koncentration av albendazol
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 10-11
Högsta serumnivå av Albendazol uppmätt från alla nivåbedömningar i kurvan.
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 10-11
Fas III-studie - Andel patienter utan kvarvarande levande cystor
Tidsram: Dag 180
Andel patienter vars 6 månaders MR inte längre visar livsdugliga parasiter
Dag 180

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel av antiepileptika under behandlingsdag 1
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
- För att utvärdera den kinetiska dispositionen av Praziquantel med antiepileptika efter den sista praziquanteldosen, beräknade vi Area Under the Curve of Praziquantel med karbamazepin eller fenytoin
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel av antiepileptika under behandlingsdag 10 och 11
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
- För att utvärdera den kinetiska dispositionen av Praziquantel med antiepileptika efter den sista praziquanteldosen, beräknade vi Area Under the Curve of Praziquantel med karbamazepin eller fenytoin
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
PK-delstudie - Säkerhet för kombinerad Albendazol Plus Praziquantel-terapi
Tidsram: 90 dagar efter tx
- Beskriv om någon allvarlig biverkning var associerad med kombinerad behandling med Albendazol och Praziquantel.
90 dagar efter tx
Fas III-försök - Andel cystor som löste sig
Tidsram: Dag 180
Andel livskraftiga hjärnparasiter som inte lever längre efter 6 månaders MRT
Dag 180
Fas III-försök - Anfallsfrekvens
Tidsram: Dag 1 - 540
Anfallsfrekvens per behandlingsgrupp
Dag 1 - 540

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
  • Huvudutredare: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
  • Huvudutredare: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 februari 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2007

Första postat (Uppskatta)

28 februari 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 juni 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Praziquantel

3
Prenumerera