- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00441285
Neurocysticercosis: Kombinerad behandling med Praziquantel (PZQ) och Albendazol (ABZ)
Antiparasitisk terapi för neurocysticerkos: Fas II/III-studie om säkerhet och effekt av kombinerad behandling med Praziquantel och Albendazol
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Neurocysticercosis är den enda huvudsakliga orsaken till förvärvad eller sent debuterande epilepsi i världen, och en vanlig diagnos hos invandrarpopulationer i USA och andra industriländer. Uppskattningsvis 50 miljoner människor är drabbade av neurocysticercosis. Sjukdomen uppstår när en parasit som kallas Taenia solium, eller grisbandmasken, infekterar hjärnan och bildar cystor. Neurocysticerkos behandlas vanligtvis med 1 av 2 läkemedel, praziquantel eller albendazol. Emellertid är nuvarande behandling med någon av dessa läkemedel ensam inte helt effektiv.
Målet med denna studie är att avgöra om kombinationsbehandling med praziquantel och albendazol är säker och effektivare för att bota neurocysticerkos än båda läkemedlen administrerade ensamma. Denna studie kommer att bestå av två delstudier och en moderstudie.
I den första delstudien som utfördes och avslutades som den inledande delen och vägledningen till utformningen av moderstudien, behandlades en serie av 32 patienter med livskraftig cystisk intraparenkymal neurocysticercos med antingen albendazol (15 mg/kg/d) + praziquantel (50 mg/kg/d) eller albendazol+Placebo i en dubbelblind randomiserad studie. Hälften av patienterna i varje grupp fick sin anfallsstörning behandlad med fenytoin och den andra hälften med karbamazepin (ej tilldelad av studien). Studien utformades och drevs för farmakokinetisk utvärdering och explorativ säkerhet, så jämförande cysticid effekt har ännu inte analyserats. Det fanns inga säkerhetsproblem. Farmakokinetiken för ABZ och PZQ erhölls och beskrevs.
I moderstudien kommer totalt 240 deltagare (inklusive de 32 deltagarna från den första delstudien) att slumpmässigt väljas ut för att få albendazol + praziquantel, albendazol + placebo eller albendazol i en ökad dos + placebo under 10 dagar. Dessa grupper kommer också att få andra standardmediciner för att hantera sjukdomen, inklusive lämplig antiepileptisk läkemedelsbehandling. Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset i minst 2 veckor efter att behandlingen påbörjats, vilket inkluderar 5 dagar efter avslutad antiparasitisk behandling. Efter utskrivning från sjukhuset kommer uppföljningsbesök att ske dag 21 och 30 efter att behandlingen påbörjats, därefter månadsvis fram till dag 90, och slutligen var tredje månad tills 18 månader avslutats. Hjärnbilder kommer att tas 6 och 12 månader efter att behandlingen påbörjats. För deltagare är försöket 1 och ett halvt år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lima, Peru, LIMA 31
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru
- Universidad Peruana Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, Lima 11
- Hospital Nacional Edgardo Rebagliati
-
Lima, Peru, Lima 5
- Hospital Nacional Guillermo Almenara
-
Lima, Peru
- Instituto Nacional de Ciencias Neurologicas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
För föräldrastudie:
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga individer mellan 16 och 65 år, med diagnosen Neurocysticercosis och 20 eller mindre livsdugliga cystor.
- Patienter med diagnosen epilepsi sekundärt till neurocysticercosis och en historia av ett eller flera spontana anfall under det föregående året men inte längre än 10 år.
- Vilja att genomföra minst två veckors sjukhusvistelse.
- Om en kvinna i fertil ålder, negativt uringraviditetstest och vilja att använda en adekvat preventivmetod under studieläkemedel och i minst 3 månader efter Albendazol-behandling.
- Normala laboratorievärden för hematokrit, blodplättar, vita blodkroppar och glukos och normala eller sänkta värden för alanintransaminas, aspartattransaminas och kreatinin.
- Negativ PPD-mätning och om positiv (> 9 mm induration i frånvaro av andra fynd eller immunsuppression), negativa utstryk för TB.
- Negativ avföringsundersökning för Taenia-ägg eller Strongyloides-larver.
Exklusions kriterier:
- Primära generaliserade anfall (t.ex. inte orsakade av neurocysticercosis)
- En historia av generaliserad epileptisk status.
- En typ av neurocysticerkos som kan utsätta patienten för ökad risk under studien.
- Patienter med ihållande eller progressiv symtomatisk intrakraniell hypertoni eller intrakraniell hypertoni.
- Tidigare behandling med Albendazol eller Praziquantel under föregående år.
- Lungtuberkulos, eller symtom som är förenliga med tuberkulos som inte förklaras på annat sätt.
- Aktiv hepatit
- Systemisk sjukdom som kan påverka kortsiktig prognos.
- Patienter i instabilt tillstånd (konsekvent onormala vitala tecken: kroppstemperatur, hjärtfrekvens, andningsfrekvens och blodtryck)
- Graviditet under antiparasitisk behandling
- Historik med överkänslighet mot Albendazol eller Praziquantel
- Samtidig behandling med Cimetidin eller Teofyllin
- Kroniskt alkohol- eller drogmissbruk
- Ovillig eller oförmögen att tillhandahålla en datortomografi initialt eller en magnetisk resonanstomografi vid 6 månader (som patienter med ferromagnetiska implantat), datortomografi i slutet av behandlingen.
- Ovilja hos subjektet eller juridiskt ombud att ge skriftligt informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: I. ABZ + ABZ Placebo + PZQ
Albendazol 15 mg/kg/d (till 800 mg/d) + Placebo av Albendazol (7,5 mg/kg/d)+ Praziquantel 50 mg/kg/d (till 3600 mg/d)
|
- Praziquantel 50 mg/kg/d (upp till 3600 mg/d) i 10 dagar.
Andra namn:
Andra namn:
- Placebo (av Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I och II i 10 dagar.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: II.- ABZ + ABZ Placebo + PZQ Placebo
Albendazol 15 mg/kg/d (till 800 mg/d) + Placebo av Albendazol (7,5 mg/kg/d) + Placebo av Praziquantel (50 mg/kg/d)
|
Andra namn:
- Placebo (av Albendazol) 7,5 mg/kg/d i arm I och II i 10 dagar.
Andra namn:
- Placebo (av Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II och III i 10 dagar.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: III .- Albendazol + PZQ Placebo
Albendazol 22,5 mg/kg/d (till 1200 mg/d) + Placebo av Praziquantel (50 mg/kg/d) Denna arm användes inte i den första delstudien (inledande del och guide till utformningen av moderstudien), men den kommer att användas framöver. |
Andra namn:
- Placebo (av Praziquantel) 50 mg/kg/d i arm II och III i 10 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole in Treatment in Day 1
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
|
- För att utvärdera kinetisk disposition av Albendazol beräknade vi arean under kurvan för den aktiva metaboliten av Albendazol (Albendazole Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (av Praziquantel).
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Albendazole i behandlingsdag 10 och 11
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
|
- För att utvärdera kinetisk disposition av Albendazol beräknade vi arean under kurvan för den aktiva metaboliten av Albendazol (Albendazole Sulphoxide) med Praziquantel eller Placebo (av Praziquantel).
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
|
PK-delstudie - Maximal koncentration av albendazol
Tidsram: Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 10-11
|
Högsta serumnivå av Albendazol uppmätt från alla nivåbedömningar i kurvan.
|
Behandlingsdag 1 och Behandlingsdag 10-11
|
Fas III-studie - Andel patienter utan kvarvarande levande cystor
Tidsram: Dag 180
|
Andel patienter vars 6 månaders MR inte längre visar livsdugliga parasiter
|
Dag 180
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel av antiepileptika under behandlingsdag 1
Tidsram: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
|
- För att utvärdera den kinetiska dispositionen av Praziquantel med antiepileptika efter den sista praziquanteldosen, beräknade vi Area Under the Curve of Praziquantel med karbamazepin eller fenytoin
|
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10 och 12 timmar efter dos på behandlingsdag 1
|
PK-delstudie - Area Under the Curve of Praziquantel av antiepileptika under behandlingsdag 10 och 11
Tidsram: 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
|
- För att utvärdera den kinetiska dispositionen av Praziquantel med antiepileptika efter den sista praziquanteldosen, beräknade vi Area Under the Curve of Praziquantel med karbamazepin eller fenytoin
|
0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8, 10, 12, 24 och 36 timmar efter dos på behandlingsdagarna 10-11
|
PK-delstudie - Säkerhet för kombinerad Albendazol Plus Praziquantel-terapi
Tidsram: 90 dagar efter tx
|
- Beskriv om någon allvarlig biverkning var associerad med kombinerad behandling med Albendazol och Praziquantel.
|
90 dagar efter tx
|
Fas III-försök - Andel cystor som löste sig
Tidsram: Dag 180
|
Andel livskraftiga hjärnparasiter som inte lever längre efter 6 månaders MRT
|
Dag 180
|
Fas III-försök - Anfallsfrekvens
Tidsram: Dag 1 - 540
|
Anfallsfrekvens per behandlingsgrupp
|
Dag 1 - 540
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hector H. Garcia, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
- Huvudutredare: E. Javier Pretell, MD, Hospital Alberto
- Huvudutredare: Javier A. Bustos, MD, Universidad Peruana Cayetano Heredia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Garcia HH, Lescano AG, Lanchote VL, Pretell EJ, Gonzales I, Bustos JA, Takayanagui OM, Bonato PS, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Pharmacokinetics of combined treatment with praziquantel and albendazole in neurocysticercosis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Jul;72(1):77-84. doi: 10.1111/j.1365-2125.2011.03945.x.
- Garcia HH, Gonzales I, Lescano AG, Bustos JA, Zimic M, Escalante D, Saavedra H, Gavidia M, Rodriguez L, Najar E, Umeres H, Pretell EJ; Cysticercosis Working Group in Peru. Efficacy of combined antiparasitic therapy with praziquantel and albendazole for neurocysticercosis: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Infect Dis. 2014 Aug;14(8):687-695. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70779-0. Epub 2014 Jul 3.
- Garcia HH, Lescano AG, Gonzales I, Bustos JA, Pretell EJ, Horton J, Saavedra H, Gonzalez AE, Gilman RH; Cysticercosis Working Group in Peru. Cysticidal Efficacy of Combined Treatment With Praziquantel and Albendazole for Parenchymal Brain Cysticercosis. Clin Infect Dis. 2016 Jun 1;62(11):1375-9. doi: 10.1093/cid/ciw134. Epub 2016 Mar 16.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Infektioner
- Infektioner i centrala nervsystemet
- Parasitiska sjukdomar
- Helmintiasis
- Cestode infektioner
- Helminthiasis i centrala nervsystemet
- Parasitiska infektioner i centrala nervsystemet
- Epilepsi
- Cysticerkos
- Taeniasis
- Neurocysticerkos
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Anthelmintika
- Antiplatyhelmintiska medel
- Anticestodala agenter
- Albendazol
- Praziquantel
Andra studie-ID-nummer
- R01NS054805 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Praziquantel
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAvslutad
-
Leiden University Medical CenterSwiss Tropical & Public Health Institute; Centre Suisse de Recherches Scientifiques...AvslutadSchistosomiasisElfenbenskusten
-
University of KhartoumHikma Pharmaceuticals LLCAvslutad
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversité Catholique de Louvain; University Ghent; Ministry of Health, Zambia och andra samarbetspartnersAvslutadTaenia Solium-infektionZambia
-
Oswaldo Cruz FoundationUniversidade Federal de Pernambuco; World Health OrganizationAvslutadSchistosomiasis Mansoni
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentMinistry of Health, UgandaAvslutadMalaria | SchistosomiasisUganda
-
DSM Nutritional Products, Inc.Cairo University; National Liver Institute, Egypt; High Institute of Public...Avslutad
-
DBL -Institute for Health Research and DevelopmentDurban University of TechnologyAvslutadHydronefros | HematuriMoçambique
-
Addis Ababa UniversityUniversity of Oslo; Ullevaal University Hospital; Sorlandet Hospital HF; University...OkändOxidativ stress | Leverfibros | Schistosomiasis | Periportal fibrosEtiopien
-
Institut de Recherche pour le DeveloppementOkänd