Minskar en enstaka intravenös dos av ketamin behovet av kompletterande opioider hos patienter efter kejsarsnitt?

Kvalificerade kvinnor för elektivt kejsarsnitt som tas in på Labor and Delivery Unit vid Prentice Women's Hospital kommer att kontaktas för deltagande i studien omedelbart efter den rutinmässiga preanestetiska utvärderingen. Detta inträffar kort efter intagningen på arbets- och förlossningsenheten. Kvinnor som accepterar att delta kommer att ge skriftligt, informerat samtycke vid denna tidpunkt.

Försökspersoner kommer att förberedas preoperativt på vanligt sätt med intravenös (IV) åtkomst, aspirationsprofylax och intraoperativ övervakning. Preincisionsantibiotika kommer att ges och uterotoniska läkemedel kommer att användas som vanligt efter förlossningen.

Narkosläkaren kommer att utföra en ryggbedövning per rutin med försökspersonen i sittande läge med hjälp av steril teknik vid L3-4-mellanrummet (± ett vertebralt mellanrum). Spinalbedövningen kommer att bestå av 12 mg hyperbar bupivakain + 15 μg fentanyl + 150 μg morfin. Försökspersonen kommer att placeras på rygg med vänster lateral lutning för att lindra aortokaval kompression. Kejsarsnitt kommer att påbörjas efter att adekvat anestesi har säkerställts till en T4 sensorisk nivå för att sticka. Vasopressorer och IV-vätskor kommer att administreras enligt narkosläkarens bedömning enligt sedvanlig praxis.

Vid leveranstillfället kommer försökspersonerna att randomiseras till en av två grupper med hjälp av en datorgenererad slumptalstabell. Randomisering kommer att blockeras beroende på om kejsarsnittet är ett primärt eller ett upprepat ingrepp. Randomiseringsuppgifter kommer att förvaras i sekventiellt numrerade ogenomskinliga kuvert. Kuvertet kommer att öppnas av en forskningssköterska som kommer att förbereda en 20 ml spruta märkt "studieläkemedel". Sprutan kommer att ges till narkosläkaren som är blind för behandlingsgruppen som därefter kommer att administrera studieläkemedlet. Försökspersoner som randomiserats till behandlingsgruppen kommer att få ketamin 10 mg (ketamin 10 mg/ml) utspädd till 20 ml med 0,9 % konserveringsmedelsfri saltlösning. Försökspersoner som randomiserats till placebogruppen kommer att få 20 ml konserveringsmedelsfri saltlösning.

Studieläkemedlet kommer att administreras i den intravenösa ledningen via en infusionspump under 10 minuter. Fem minuter efter placebo- eller läkemedelsadministrering kommer narkosläkaren att fråga patienten om hon har illamående, kräkningar och klåda. Illamående och klåda kommer att klassificeras som ingen, mild, måttlig eller svår; och kräkningar som närvarande eller frånvarande. Eventuella spontana klagomål om psykedeliska effekter kommer att noteras vid denna tidpunkt. Sedation kommer att bedömas via Richmond agitation-sedationsskalan (RASS [se bilaga 1]).

Efter avslutat kejsarsnitt kommer patienten att transporteras till återhämtningsenheten efter anestesi. Patienterna kommer att få ketorolac 30 mg var 6:e ​​timme med 4 doser som börjar kort efter inläggning på PACU.

Vid 1 timme, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet kommer patientens smärta att bedömas med hjälp av den numeriska betygsskalan för smärta NRS 0-10 (se bilaga 2). Patienter kan begära räddningsanalgesi om de upplever obehag. Tidpunkten för första begäran om räddningsanalgesi kommer att noteras och NRS kommer att fastställas vid tidpunkten för begäran om räddningsanalgesi.

Räddningsmedicin kommer att bestå av hydrokodon 10 mg plus paracetamol 325 mg per os. Ytterligare en dos hydrokodon 10 mg plus paracetamol 325 mg kommer att ges efter 1 timme om smärtan inte lindras till patientens belåtenhet. Dessa är rutinmässiga orala smärtstillande mediciner för postoperativ kejsarsnittsförlossningsanalgesi. Standardbeställningar kommer att skrivas för övervakning av sedering och andningsfrekvens, och behandling av biverkningar (illamående, kräkningar, klåda och andningsdepression). Den totala mängden räddningsmedicin kommer att fastställas för varje försöksperson efter 24, 48 och 72 timmar.

Förekomsten av illamående, kräkningar och klåda kommer att bedömas vid samma tidsintervall som NRS för smärta: 1 timme, 4 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter IV-infusion av ketamin eller placebo. De subjektiva psykedeliska effekterna av ketamin och morfin kommer att bedömas med hjälp av en uppsättning sanna/falska frågor från kortformen LSD och morfin i Addiction Research Center Inventory, ARCI (bilaga 3). Dessa frågor kommer att administreras verbalt av narkosläkaren eller forskaren som är blind för behandlingsgruppen vid intagning på PACU och efter 4 timmar.

Följande data kommer att samlas in utöver de primära och sekundära utfallsdata: moderns ålder, längd, vikt, vikt före graviditeten, graviditetsålder och IV-vätskor som administreras under kejsarsnitt. Dessutom kommer alla intraoperativa och postoperativa mediciner att registreras, inklusive de som administreras för behandling av biverkningar som anges ovan.

Protokollspecifik analgesibedömning avslutas 24 timmar efter administrering av studieläkemedlet. Efter 72 timmar kommer försökspersonen att tillfrågas om hennes tillfredsställelse med postoperativ analgesi (100 mm skala, 0 mm = inte alls nöjd, 100 mm = mycket nöjd). En telefonuppföljningsutvärdering 2 veckor efter förlossningen kommer igen att bedöma tillfredsställelse med analgesi och genomsnittlig smärta (NRS) sedan ingreppet.