Benmärgstransplantation, hemoglobinopatier, MUSSJU (SCALLOP)

Innan någon benmärgstransplantation kommer vi att behöva patienterna:

• Svara på frågor om deras sjukdomshistoria;
• Genomgå en fysisk undersökning;
• Gör tester för att se hur väl lungorna fungerar;
• Ta en lungröntgen;
• Ta ett EKG för att titta på hjärtat;
• Gör en MRT & MRA (Magnetic Resonance Angiography, som tittar på blodkärlen och blodet som strömmar genom dem). Dessa två tester kommer att undersöka om patienten har haft några stroke;
• Gör en PET-skanning för att titta på huvudet och kroppen;
• Ta en leverbiopsi för att avgöra om levern har skadats (vilket kan hända av järnöverskott som händer efter många transfusioner). För mycket leverskada skulle innebära att en transplantation inte kan göras.

För leverbiopsi bedövas huden med medicin, och en speciell nål går in i levern. Nålen tar bort en mycket liten del av levern (vävnaden). Vävnaden tas och undersöks.

Dessutom kommer cirka 30 cc (2 matskedar) blod att tas för att testa blodet för virus, inklusive HIV (viruset som orsakar AIDS). Om HIV-testet är positivt kommer en transplantation inte att göras eftersom det skulle vara för farligt för patienten.

Minst 2 veckor före benmärgsinfusionen kommer patienten att immuniseras med Prevnar 7. Prevnar 7 är ett vaccin som används till barn för att skydda mot vissa typer av bakterier som kallas Streptococcus pneumoniae, som kan orsaka lunginfektionen som kallas lunginflammation. Personer med sicklecellanemi löper en högre risk att dö av en infektion från denna typ av bakterier. Även om barn regelbundet får Prevnar 7-vaccinet, är det inte vanligt att testa ett barns immunsvar mot vaccinet. I den här studien kommer vi att kontrollera immunsystemets svar på vaccinet genom att dra upp ytterligare 3 ml (mindre än 1 tesked) blod 3 veckor efter att patienten fått Prevnar 7-vaccinet.

Strax före benmärgstransplantationen måste vi döda cellerna i benmärgen som gör de onormala röda blodkroppar som finns hos patienter med svår talassemi eller sicklecellssjukdom. Vi kommer att göra detta genom att använda 3 läkemedel: busulfan, cyklofosfamid och campath-1H. Campath-1H används för att förhindra att kroppen avvisar eller vägrar låta donatorblodcellerna växa i kroppen. MESNA ges tillsammans med cyklofosfamiden för att förhindra njurskador. Metotrexat och ciklosporin ges också för att förhindra graft-versus-host-sjukdom (GVHD); metylprednisolon kommer att ges efter benmärgsinfusionen om patienten utvecklar GVHD. Ett läkemedel kommer också att ges för att förhindra anfall (antingen dilantin eller lorazepam).

Graft-versus-host-sjukdom (GVHD) är en möjlig bieffekt av transplantationen. Vid GVHD attackerar vissa celler i donatormärgen celler i patientens kropp. Detta orsakar hud-, lever- och tarmproblem och kan skada andra delar av kroppen. Ofta är dessa problem ganska milda, men de kan vara allvarliga eller till och med orsaka dödsfall. Allvarlig GVHD kommer sannolikt att inträffa hos cirka 10 % av patienterna.

Efter att patienten fått läkemedelsbehandlingen kommer de att få benmärg från en bror eller syster som har frisk benmärg som matchar patienterna. Den friska benmärgen kommer att föras in i en ven (given IV) på samma sätt som blodtransfusioner ges. Märgcellerna färdas sedan till rätt ställen i kroppen, där de ska växa och bilda nya normala blodkroppar.

Detta är behandlingsschemat:

Protokolldag och behandling:

14 eller fler dagar före benmärgsinfusionen -- Prevnar 7-vaccin

10 dagar före benmärgsinfusionen - Börja med Dilantin eller Lorazepam (för att förhindra anfall)

9 dagar före benmärgsinfusionen - Busulfan

8 dagar före benmärgsinfusionen - Busulfan

7 dagar före benmärgsinfusionen - Busulfan

6 dagar före benmärgsinfusionen - Busulfan

5 dagar före benmärgsinfusionen - Campath 1H, Cyklofosfamid och MESNA

4 dagar före benmärgsinfusionen - Campath 1H, Cyklofosfamid och MESNA

3 dagar före benmärgsinfusionen - Campath 1H, Cyklofosfamid och MESNA

2 dagar före benmärgsinfusionen - Campath 1H, cyklofosfamid, MESNA och ciklosporin

1 dag före benmärgsinfusionen -- VILODAG

Dag "0" -- benmärgsinfusion ges

1 dag efter benmärgsinfusionen -- Metotrexat

3 dagar efter benmärgsinfusionen -- Metotrexat

6 dagar efter benmärgsinfusionen -- Metotrexat

11 dagar efter benmärgsinfusionen -- Metotrexat

Efter transplantation kan Filgrastrim, ett tillväxthormon för benmärgen, ges intravenöst (genom en ven), om det är medicinskt nödvändigt.

Ibland växer inte donatorns benmärg. Då skulle patienten vara utan fungerande benmärgsceller. För att vi ska vara redo att behandla detta problem om det inträffar kommer vi att ta benmärg från höftbenet innan patienten får läkemedelsbehandlingen. Patienten kommer att sova (sederad) när märgen tas, och de kommer att få medicin mot eventuell smärta de har efteråt. Denna benmärg kommer att frysas och lagras eller konserveras. Om donatorbenmärgen inte växer kommer vi att tina den lagrade märgen och stoppa tillbaka den i kroppen. Denna lagrade benmärg bör växa och producera fungerande blodkroppar. Om den lagrade benmärgen måste ges tillbaka kommer sjukdomen inte att botas.

För att avgöra om transplantationen har fungerat eller "transplanterats" kommer vi att ta prover på benmärg (benmärgsaspirat). Vi kommer att göra detta 3 veckor efter transplantationen för att se till att de nya cellerna börjar växa. Vi tar ytterligare ett märgprov 3 månader efter transplantationen. Vi vill se till att de nya cellerna fortfarande växer. Detta test kommer att ta cirka 30 till 45 minuter. Eftersom detta test är smärtsamt kommer patienten att få smärtmedicin före, under och efter testet.

Patienten kommer att behöva vara på sjukhuset i minst 3 veckor efter transplantationen för att säkerställa att transplantationen har ympats. Vi kommer att göra flera tester (av lunga, njure och lever) före och efter benmärgstransplantationen. Vi vill ta reda på hur mycket behandlingen har hjälpt patienten och hur mycket den kan hjälpa andra patienter. De flesta tester kommer att göras varje vecka i 4 månader och vid varje besök på sjukhuset. Vi kommer också att titta på immunförsvaret. För att göra detta tar vi cirka 8 ml (mindre än 2 teskedar) 6 månader, 1 år och 2 år efter transplantationen. När det är möjligt tar vi blodet från en IV-linje som patienten redan har. Men ibland måste vi ta blodet med en annan nålsticka. En total mängd på 200 ml (cirka 13 matskedar) blod kommer att samlas in från patienten under hela studien.

Efter 4 månader, om patientens hälsa är bra, behöver de inte komma till sjukhuset så ofta. Läkarbesöken borde vara mer som de var innan benmärgstransplantationen. Eftersom problem kan uppstå månader efter transplantationen och detta är ett nytt sätt att behandla sicklecellssjukdom och talassemi kommer patienten att behöva genomgå undersökningar och blodprov med några månaders mellanrum under det första och andra året efter transplantationen. Efter det, om allt är bra, kommer patienten att behöva undersökas och ta blodprov 4 gånger om året.