Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Veliparib och topotekan med eller utan karboplatin vid behandling av patienter med återfallande eller refraktär akut leukemi, högriskmyelodysplasi eller aggressiva myeloproliferativa störningar

8 mars 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av ABT-888 i kombination med Topotecan Plus Carboplatin för högrisk myeloproliferativa sjukdomar och AML utanför myeloproliferativa sjukdomar

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av veliparib när det ges tillsammans med topotekanhydroklorid med eller utan karboplatin vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut leukemi, högrisk myelodysplasi eller aggressiva myeloproliferativa störningar. Veliparib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som topotekanhydroklorid och karboplatin, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge veliparib tillsammans med topotekanhydroklorid och karboplatin kan döda fler cancerceller.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa genomförbarheten, tolerabiliteten och toxiciteten av ABT-888 (veliparib) när det administreras ensamt och i kombination med topotekanhydroklorid med eller utan karboplatin hos patienter med recidiverande eller refraktär akut leukemi, högrisk myelodysplasi eller aggressiva myeloproliferativa störningar.

II. För att fastställa den maximalt tolererade dosen av ABT-888 när det administreras med topotekanhydroklorid och karboplatin till dessa patienter.

III. För att avgöra om ABT-888 vid administrering med topotekanhydroklorid och karboplatin kan inducera kliniska svar hos dessa patienter.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma farmakokinetiken för ABT-888 när det administreras ensamt och i kombination med topotekanhydroklorid med eller utan karboplatin hos dessa patienter.

II. För att erhålla farmakodynamiska data om förmågan hos ABT-888 att hämma poly (ADP-ribos) nivåer i leukemiblaster.

III. För att få beskrivande data om mutationsstatus och/eller metyleringsstatus för nyckelgener i utvalda DNA-reparationsvägar (Fanconi-komplementeringsgrupper A-F, Blooms och ataxi-telangiectasia) i leukemiblaster.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av veliparib.

Patienterna får veliparib oralt två gånger dagligen dag 1-8, 1-14 eller 1-21 och topotekanhydroklorid med eller utan karboplatin IV kontinuerligt under 120 timmar dag 3-7. Behandlingen upprepas var 28-63:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienter genomgår blodprovtagning regelbundet för farmakokinetiska studier.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad diagnos av 1 av aggressiv MPD eller AML av MPD

  • Aggressiv fas med högrisk myeloproliferativa störningar (d.v.s. polycytemia vera, essentiell trombocytemi eller Ph-negativ kronisk myelogen leukemi) som uppfyller ≥ 1 av följande kriterier:

    • Märgsprängningar > 5 %
    • Perifera blodblaster plus progranulocyter > 10 %
    • Nyuppkomst eller ökande myelofibros ELLER;
  • Nyuppkomst eller > 25 % ökning av hepatomegali eller splenomegali
  • Nya konstitutionella symtom (d.v.s. feber, viktminskning, mjältsmärta eller skelettsmärta)
  • Patienter som misslyckades med den primära induktionsterapin eller återfaller efter att ha uppnått fullständig remission är berättigade
  • Ingen aktiv CNS-leukemi; patienter med en historia av CNS-sjukdom måste vara stabila i > 3 månader efter behandling och utanför steroidbehandling innan studieinskrivning

  • Kronisk myelomonocytisk leukemi som uppfyller något av följande kriterier:

    • 5-19 % benmärgsblaster (aggressiv)
    • Minst 20 % märgsprängningar (transformation)
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Ingen hyperleukocytos med >= 50 000 blaster/uL
  • AST, ALAT och alkaliskt fosfatas =< 5 gånger övre normalgräns
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatinin normalt ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45 % av MUGA eller ECHO
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 30 dagar efter avslutad studieterapi
  • Ingen aktiv disseminerad intravaskulär koagulation
  • Ingen aktiv okontrollerad infektion
  • Patienter med infektion som är under aktiv behandling och kontrolleras med antibiotika är berättigade
  • Ingen annan livshotande sjukdom
  • Inga psykiska störningar och/eller psykiatrisk historia som skulle hindra att ge informerat samtycke eller följa protokoll
  • Inga tidigare eller aktuella anfallsstörningar eller en historia av anfall
  • Inte mer än 3 tidigare cytotoxiska kurer
  • Minst 3 veckor sedan tidigare cytotoxisk kemoterapi
  • Minst 2 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Minst 4 veckor sedan tidigare autolog eller allogen stamcellstransplantation
  • Ingen aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom
  • Minst 1 vecka sedan tidigare biologiska behandlingar, inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer
  • Minst 24 timmar sedan tidigare hydroxiurea, steroider, imatinibmesylat, arseniktrioxid, interferon eller andra icke-cytotoxiska medel för kontroll av blasträkningen
  • Ingen tidigare ABT-888
  • Ingen annan samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling för HIV-positiva patienter
  • Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier för denna cancer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (veliparib, topotekanhydroklorid, karboplatin)
Patienterna får veliparib oralt två gånger dagligen dag 1-8, 1-14 eller 1-21 och topotekanhydroklorid med eller utan karboplatin IV kontinuerligt under 120 timmar dag 3-7. Behandlingen upprepas var 28-63:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Karboplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Karboplatina
  • Karbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Läkemedel: Topotekanhydroklorid
Givet IV
Andra namn:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • topotekanhydroklorid (oral)
  • Potactasol
  • Evotopin
  • Topotec
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativ studie
Läkemedel: Veliparib
Ges oralt
Andra namn:
  • ABT-888
  • PARP-1-hämmare ABT-888

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Maximal tolererad dos av veliparib, fastställd som den högsta dosnivån där 0/3 eller 1/6 upplever DLT, mätt enligt NCI-CTCAE 4.0
Tidsram: Upp till 63 dagar
Upp till 63 dagar
Klinisk respons (CR, CRi, PR)
Tidsram: Upp till 3 år
Upp till 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik och farmakodynamik för veliparib
Tidsram: Dag 1 vid förbehandlingen, .25, .5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter veliparib och dag 4 vid pre-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter den första dosen av veliparib
Relevanta individuella farmakokinetiska parametrar kommer att uppskattas med användning av icke-kompartmenterade farmakokinetiska metoder. PK-parametrar kommer att jämföras när de administreras ensamma eller i kombination med en parad elevs t-test. Jämförelse av PK-parametrar mellan dosnivåer kommer att utföras med hjälp av icke-parametriska statistiska metoder för K-oberoende prover. Samband mellan exponeringsparametrar (Cmax och AUC) och farmakodynamiska effektmått (cellulära PAR-nivåer, mutation och/eller förändrat uttryck av utvalda DNA-reparationsgener) kommer att bedömas med hjälp av lämpliga icke-parametriska statistiska tester.
Dag 1 vid förbehandlingen, .25, .5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter veliparib och dag 4 vid pre-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 och 8 timmar efter den första dosen av veliparib

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 november 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2014

Avslutad studie (Beräknad)

7 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 december 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 december 2007

Första postat (Beräknad)

9 januari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00259 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Annan identifierare: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Annan identifierare: CTEP)
  • U01CA062491 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera