Hypoglykemi associerat autonomt misslyckande i typ 1 DM, Q5

Vi har nyligen utfört studier för att avgöra om de kritiska metaboliska effekterna av epinefrin är trubbiga i typ 1 DM. Dessa studier har uppenbar klinisk relevans eftersom strategier som syftar till att öka cirkulerande nivåer av epinefrin inte kommer att vara effektiva om de metaboliska motreglerande mekanismerna (ökad endogen glukosproduktion (EGP), ökad lipolys och minskat glukosupptag) av hormonet också trubbas. Adrenalin infunderades för att nå cirkulerande nivåer på ~ 1000 pg/ml (denna nivå av adrenalin motsvarar värden av hormonet observerade under hypoglykemi på 50 mg/dl hos friska män och T1DM-män med genomsnittlig glukoskontroll) i grupper av antingen intensivt behandlade (HBA1C < 7,0 %), konventionellt behandlad (HBA1C > 9,0 %) typ 1 DM och ålder, vikt matchade friska kontroller. I den intensivt behandlade DM-gruppen reducerades epinefrins verkan för att öka EGP, lipolys och för att begränsa glukosupptaget signifikant (<60%). Mekanismen för vårt fynd måste bestämmas. Vår hypotes är att tidigare träning kan orsaka repetitiva aktiveringar av autonoma-adrenomedullära svar som leder till nedreglering av β-adrenoreceptormekanismer. Därför kan kombinationen av trubbiga epinefrineffekter, ökad insulinverkan och minskade nivåer av katekolamin till fullo förklara den irriterande kliniska frågan om hypoglykemi efter träning vid typ 1 DM. I den här applikationen kommer vi att testa hypotesen att tidigare träning kommer att dämpa de metabola, neuroendokrina och kardiovaskulära effekterna av efterföljande epinefrininfusion i typ 1 DM.