Säkerhet och anti-sjukdomsaktivitet av CHR-2797 (Tosedostat) hos äldre och/eller behandlingsrefraktära patienter med akut myeloid leukemi (AML) och multipelt myelom (MM)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat, informerat samtycke.
• Patienter med AML, MDS (subtyp RAEB-1 eller RAEB-2) eller MM vars sjukdom har återfallit eller är refraktär mot frontlinje- och/eller räddningsterapi; äldre patienter (≥ 60 år) med AML, MDS, MM som inte är kandidater för kemoterapi och för vilka annan behandling är olämplig.
• Patienterna bör ha återhämtat sig från de akuta biverkningarna av tidigare behandlingar (exklusive alopeci och grad II neuropati).
• AML, MDS och MM är sjukdomar i det hematopoetiska systemet och kan orsaka myelosuppression. Följaktligen bör stödbehandling ges för att säkerställa adekvata värden, enligt lokala riktlinjer.
• En benmärgsaspiration/biopsi utförd inom fyra veckor före studiestart.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion inklusive följande:

  1. Patienter med höga blastantal kan inkluderas i försöket, om de kan kontrolleras med användning av hydroxiurea (500-3000 mg dagligen).
  2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns.
  3. AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x övre normalgräns.
  4. Kreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns.
• Ålder ≥ 18 år
• Prestandastatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Beräknad livslängd större än 3 månader.
• Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar innan prövningen påbörjas. En kvinna med reproduktionspotential definieras som en som är biologiskt kapabel att bli gravid. Patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på att använda en medicinskt acceptabel och mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och att fortsätta efter avslutad CHR-2797-behandling i ytterligare 3 månader (kvinnliga patienter) eller för ytterligare 6 månader (för manliga patienter och deras partner). En mycket effektiv metod för preventivmedel definieras som vilken metod som helst som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, inklusive implantat, injicerbara läkemedel, vissa intrauterina anordningar (IUD), sexuell avhållsamhet och vasektomi/sterilisering. Sexuellt aktiva män och kvinnor som använder p-piller bör också använda barriärpreventivmedel. Även om det inte finns någon anledning att tro att användningen av CHR-2797 har en effekt på farmakokinetiken för hormonella preventivmedel, har detta ännu inte bevisats.

Exklusions kriterier:

• Anti-cancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra prövningsmedel inom 4 veckor före inträde i prövningen - förutom hydroxiurea (maximal daglig dos är 3 g).
• Indolent, pyrande myelom, monoklonal gammopati med okänd betydelse.
• Patienter som behöver en daglig dos av hydroxiurea på mer än 3 g för att kontrollera leukocytos.
• Samtidigt aktiv infektion eller allvarlig samtidig sjukdom.
• Alla samexisterande medicinska tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i studien
• Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av nödvändiga studier.
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
• Patienter med trombocytantal < 20 000.
• Patienter som har fått en blodtransfusion (trombocytstöd eller packade celler) inom 7 dagar före studiestart.
• Ihållande grad II eller högre toxicitet oavsett orsak (förutom hematologiska toxiciteter och perifer neuropati).
• Patienter med grad III-IV perifer neuropati.
• Gravida eller ammande kvinnor.