En multicenter fas I-studie av intravenös deforolimus (AP23573, MK-8669) administrerad QDX5 varannan vecka hos pediatriska patienter med avancerade solida tumörer (8669-028)(SLUTAD)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna i åldern 1 till <18 år vid tidpunkten för studiestart för dosökningsdelen av studien
• Histologisk diagnos av ett malignt lymfom eller solid tumör, inklusive tumörer i centrala nervsystemet som har utvecklats enligt utredarens åsikt trots standardterapi eller för vilka ingen effektiv standardterapi är känd
• Patienter kan ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt definitionen av RECIST
• Patienter med hjärnstamsgliom eller intrinsic pontine gliom behöver inte biopsibevis på diagnosen, utan måste ha dokumentation på sin lokala institution om att det finns enighet mellan den behandlande onkologen och/eller neuroonkologen, radiologen och neurokirurgen/barnneurokirurgen om att den diagnostiska avbildningsstudier överensstämmer med en diagnos av hjärnstammen eller inneboende pontingliom
• Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi, kirurgi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
• Prestandastatus: EGOG 0-2 för patienter 16 år och äldre; Karnofsky >40 % för patienter >10 år; Lansky Play Scale >40 för barn < 10 år
• Förväntad livslängd större än eller lika med 12 veckor
• Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer förutsatt att prestationsstatus, organfunktion och förväntad livslängd uppfyller studiekriterierna
• Inga ihållande toxiciteter från tidigare behandlingar > Grad 2 av NCI CTCAE version 3. För patienter med ENDAST CNS-tumörer, om baseline neurotoxicitet på grund av primär tumörinblandning eller postoperativa komplikationer, är grad 3 neurotoxicitet tillåten om stabil
• Normal organ- och märgfunktion
• För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras innan inskrivningen
• Patienter som deltar i denna studie och deras sexuella partner som är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom tre (3) veckor (eller sex veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
• Patienter som får andra undersökningsmedel eller använder någon undersökningsutrustning
• Patienter med leukemi
• Patienter som tidigare har fått deforolimus eller andra rapamycinanaloger
• Historik av allergiska reaktioner (enligt utredarens åsikt) tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som deforolimus och dess hjälpämnen som används vid administrering
• Okontrollerad interkurrent sjukdom
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom de teratogena eller abortframkallande effekterna av deforolimus inte är kända för närvarande
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, exkluderas kända HIV-positiva patienter från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med deforolimus
• Autolog eller allogen stamcellstransplantation <3 månader före inskrivning; några tecken på pågående transplantat mot värdsjukdom (GVHD), eller GVHD som kräver immunsuppressiv terapi. Patienter som har genomgått tidigare stamcellstransplantationsregimer måste diskuteras med och godkännas av huvudutredaren före registrering