Orsak till oförklarlig anafylaxi
Studier i anafylaxis patogenes
Denna studie kommer att undersöka den möjliga orsaken till oförklarlig eller idiopatisk anafylaxi. Anafylaxi är en snabb, livshotande, allvarlig reaktion som uppstår plötsligt efter kontakt med ett allergiframkallande ämne, vanligtvis ett visst livsmedel, läkemedel eller stickande insekt. Allergenet triggar mastceller att frigöra flera ämnen, inklusive histamin. Histamin är ansvarigt för många av de symtom som kan uppstå, såsom rodnad, nässelfeber, svullnad av handflatorna och fotsulor eller tungan och stämbanden, nästäppa, klåda och tårar i ögonen, andnöd och pipande andning, magsmärtor, kräkningar , lågt blodtryck, medvetslöshet, chock och, sällan, död. Allvarliga episoder av anafylaxi behandlas med epinefrin (adrenalin), följt av orala antihistaminer och steroider. I mer än hälften av fallen av anafylaxi identifieras ingen tydlig orsak. Dessa fall kallas idiopatisk anafylaxi. Det finns inget botemedel eller långvarig förebyggande behandling för patienter med återkommande episoder av idiopatisk anafylaxi.
Personer mellan 13 och 70 år som har idiopatisk anafylaxi eller har anafylaxi som orsakas av specifika allergener som mat, gift eller droger och mediciner kan vara berättigade till denna studie.
Deltagarna utvärderas på NIH Clinical Center med följande tester och procedurer:
- Anamnes, fysisk undersökning och blodprov.
- Benmärgsbiopsi. För detta test bedövas huden över höftbenet och den yttre ytan av själva höftbenet med lokalbedövning. Sedan förs en nål in i höftbenet och en liten mängd benmärg dras in i en spruta. Nålen skär också en liten kärna av benmärg, som tas bort för analys.
- Andra tester som kan behövas för att utvärdera patientens tillstånd.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Anafylaxi är en allvarlig livshotande systemisk överkänslighetsreaktion orsakad av frisättning av mediatorer från mastceller och basofiler, kännetecknad av hud-, andnings-, kardiovaskulära eller gastrointestinala tecken och symtom. De vanligaste specifika orsakerna till anafylaxi är gift-, läkemedels- och födoämnesallergier (dvs. patienter med specifik anafylaxi, SA), När en orsaksfaktor inte identifieras hos patienter sägs de ha idiopatisk anafylaxi (IA). Bevis på en underliggande klonal mastcellssjukdom har hittats hos cirka 1 av 15 patienter med IA i våra studier och hos cirka 1 av 12 patienter med giftinducerad anafylaxi i en europeisk studie. (1) Antalet patienter med anafylaxi mot livsmedel eller läkemedel som har en klonal mastcellssjukdom är inte känt och antalet eller patienter med giftinducerad anafylaxi i USA med klonal mastcellssjukdom har inte fastställts. En mer fullständig förståelse av förekomsten av klonal mastcellssjukdom hos de som upplever anafylaxi och en bättre förståelse för de associerade laboratorieavvikelserna och störda molekylära signalvägar kommer att ha en betydande inverkan på den kliniska behandlingen av patienter som uppvisar anafylaxi.
Detta protokoll fokuserar således på att bestämma prevalensen av klonala mastcellstörningar hos patienter med anafylaxi, vare sig det är oförklarat (IA) eller associerat med exponering för ett antigen (SA), och åtföljande förändringar i mastcellsutrymmet. Försökspersoner 13 - 75 år kommer att utvärderas för att korrelera både kliniska och laboratoriemässiga särdrag av anafylaxi och för att identifiera genetiska och molekylära vägar som kan predisponera för dessa händelser. Försökspersoner kan genomgå benmärgsundersökning utöver stödjande laboratoriestudier när så är indicerat. Vi planerar att registrera upp till 200 ämnen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Melody C Carter, M.D.
- Telefonnummer: (301) 496-8772
- E-post: mc396j@nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Försökspersoner måste vara minst 13 år och inte äldre än 75 år.
- Patienter med IA måste ha diagnosen anafylaxi som inträffar i frånvaro av ett identifierbart provocerande medel eller stimulans av en remissleverantör. Patienten kan bära både diagnosen 1A och diagnosen SA.
- Försökspersoner med SA måste ha en historia av en allvarlig reaktion på ett gift, mat eller läkemedel, bekräftad när det är möjligt genom relevant hudtestning, utmaningstestning, RAST, immunoCAP eller ELISA. under de senaste 36 månaderna.
Försökspersonen måste ha haft ett läkarmottagningsbesök eller ett akutbesök, eller en sjukhusvistelse för utvärdering för anafylaxi och ha en historia av involvering av huden och/eller slemhinnevävnaden (t.ex. rodnad, klåda, nässelfeber, angioödem, tungsvullnad) och kl. minst ett av följande:
- Andningsproblem (t.ex. andnöd, heshet-larynxödem, väsande andning-bronkospasm, stridor, minskat maximalt expiratoriskt flöde, hypoxemi).
- Gastrointestinala symtom på kräkningar och/eller diarré
- Sänkt blodtryck och/eller associerade symtom på end-organ dysfunktion (som påvisas hypotoni, hypoxi, kollaps, synkope eller inkontinens).
- Remissbrev från den blivande studiedeltagarens remitterande läkare, eller liknande primär leverantör - med kopior av tillgänglig medicinsk utvärdering och laboratoriestudier
- Kan och vill överväga en benmärgsbiopsi och aspirera
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Förekomst av tillstånd som enligt utredarens eller den remitterande läkarens bedömning kan utsätta försökspersonen för en onödig risk för resor (inklusive frekventa episoder av IA som inte kan förebyggas genom förmedicinering, akut infektion, svår trombocytopeni [minsta trombocytantal på 30 000] eller betydande hjärt-kärlsjukdom)
- Varje villkor som - enligt huvudutredarens uppfattning skulle göra ämnet olämpligt för inskrivning i denna studie
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Endast fall
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Läkemedelsanafylaxi
|
|
Matanafylaxi
|
|
Idiopatisk anafylaxi
|
|
Giftanafylaxi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära syftet med denna studie är att avgöra om patienter med anafylaxi (IA eller SA) har kliniska och laboratorieegenskaper som korrelerar med genetiska eller molekylära abnormiteter i deras mastcellpopulation inklusive närvaron av...
Tidsram: 31/12 2028
|
Det primära syftet med denna studie är att fastställa om patienter med anafylaxi (IA eller SA) har kliniska och laboratorieegenskaper som korrelerar med genetiska eller molekylära avvikelser i deras mastcellspopulation inklusive förekomsten av klonal mastcellssjukdom.
|
31/12 2028
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utforska avvikelser i signalering Utvärdera tillväxt och degranulering av mastceller odlade in vitro. Identifiera patienter med D816V-mutationen
Tidsram: 31/12 2028
|
Utforska avvikelser i signalering Utvärdera tillväxt och degranulering av mastceller odlade in vitro.
Identifiera patienter med D816V-mutationen
|
31/12 2028
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Melody C Carter, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sampson HA, Munoz-Furlong A, Campbell RL, Adkinson NF Jr, Bock SA, Branum A, Brown SG, Camargo CA Jr, Cydulka R, Galli SJ, Gidudu J, Gruchalla RS, Harlor AD Jr, Hepner DL, Lewis LM, Lieberman PL, Metcalfe DD, O'Connor R, Muraro A, Rudman A, Schmitt C, Scherrer D, Simons FE, Thomas S, Wood JP, Decker WW. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium. Ann Emerg Med. 2006 Apr;47(4):373-80. doi: 10.1016/j.annemergmed.2006.01.018.
- Webb LM, Lieberman P. Anaphylaxis: a review of 601 cases. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jul;97(1):39-43. doi: 10.1016/S1081-1206(10)61367-1.
- Patterson R, Hogan MB, Yarnold PR, Harris KE. Idiopathic anaphylaxis. An attempt to estimate the incidence in the United States. Arch Intern Med. 1995 Apr 24;155(8):869-71. doi: 10.1001/archinte.155.8.869.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 080184
- 08-I-0184
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .