Kombinerade effekter av icke-statinbehandlingar på Apolipoprotein A-I Up-Regulation (CENTAUR): En genomförbarhetsstudie (CENTAUR)

Inklusionskriterier:

1. Män/kvinnor i åldern 18-80 år.

2. Lågt HDL-C, justerat för baslinjeanvändning av statiner

   1. Inte på statin: Män med HDL <= 40 eller kvinnor med HDL <= 50 mg/dL
   2. På statin: Män med HDL <= 42 eller kvinnor med HDL <= 52 mg/dL
3. TG/HDL-förhållande >= 3,5
4. Kunna förstå och samtycka till informerat samtycke
5. Kvinnor i fertil ålder måste testa negativt på ett uringraviditetstest och samtycka till att använda tillförlitlig preventivmedel under studien och i 1 månad efter sista dosen av studieläkemedel. Tillförlitliga metoder inkluderar orala preventivmedel, en barriärmetod, intrauterin enhet, partner med vasektomi eller abstinens.
6. Villig att vara tillgänglig under studietiden och följa studieprocedurer

Exklusions kriterier:

1. Personer med följande lipoproteinrubbningar:

   1. Patienter på högpotens lipidsänkande regim, definierad som två eller flera receptbelagda lipidförändrande läkemedel (exklusive fiskoljor) där den ena är en högdos statin (40 mg/dag av rosuvastatin, 80 mg/dag av andra godkända statiner) . De som får kombinationsbehandling med en lägre statindos eller de som tar högdos statinmonoterapi (exklusive fiskoljor) kan delta. Patienterna kommer att byta till atorvastatin 10 mg och/eller tvätta bort andra lipidmediciner för att delta
   2. LDL > 190 mg/dL
   3. TG > 750 mg/dL eller pankreatit från triglyceridemi, oavsett aktuella TG-nivåer
   4. Dysbetalipoproteinemi (VLDL/TG > 0,3 -OCH- TG > 200 mg/dL).

2. Användning av icke-statinlipidterapi före studiestart är uteslutande om (obs. tvättning av icke-statiner är tillåten):

   1. Niacin > 250 mg/dag inom 6 veckor: Advicor, Niaspan, Niacor, Simcor, Slo-Niacin eller kompletterande niacin
   2. Fibrater inom 12 veckor: fenofibrat (Antara, Lofibra, Tricor, Triglide), gemfibrozil (Lopid) eller klofibrat
   3. Enteriskt aktiva läkemedel inom 4 veckor: kolestipol, kolestyramin, colesevelam, ezetimib, orlistat.
   4. Rött jästris under studiens behandlingsfas (dvs måste bytas till studiestatin)
   5. Fiskolja > 2 g/dag inom 4 veckor: Lovaza (född Omacor), många kosttillskott
   6. Ändrad dos av en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM) inom 4 veckor
3. Intolerans mot statin, fibrat, aspirin, deutererat leucin eller niacin
4. Kontraindikationer till mediciner, inklusive kronisk muskelsjukdom, historia av rabdomyolys, måttlig-svår gikt, svår magsår, blödningsrubbningar och aspirinkänslig astma.
5. Diabetiker, eller fasteglukos > 110 mg/dL på två olika dagar under screening, eller användning av antidiabetiska läkemedel inom 6 veckor efter screeningbesöket
6. Kronisk njurinsufficiens, nefrotiskt syndrom eller nuvarande serumkreatinin > 2,5 mg/dL eller GFR < 60 ml/min/1,73 m2 genom MDRD-ekvationen.
7. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas (ALP), total bilirubin > 2 X den övre normalgränsen (ULN), albumin < 2,5 mg/dL, protrombintid (PT) > 1,5 X ULN, partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 X ULN, eller aktuell aktiv lever- och gallsjukdom
8. Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dL
9. Vikt <110 lbs
10. Användning av ett prövningsläkemedel inom 6 veckor före screeningbesöket
11. Större operationer under de senaste 6 veckorna, eller förväntad större operation under studietiden, eller någon anamnes på organtransplantation
12. Icke-hudmalignitet inom de senaste 5 åren
13. Narkotikamissbruk under de senaste 3 åren, eller regelbunden alkoholanvändning >14 drinkar/vecka
14. Kvinnor som är gravida, planerar att bli gravida eller ammar
15. Alla allvarliga eller instabila medicinska eller psykologiska tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra ämnets säkerhet eller framgångsrikt deltagande.
16. För närvarande följer, planerar att följa eller användas inom 3 månader före screening, kosttillskott avsedda för viktminskning eller anta dieter med aggressiva kolhydratrestriktioner, såsom men inte begränsat till Atkins- eller South Beach-dieter.
17. Tar för närvarande vitamin A-tillskott (multivitaminer tillåtna) (tvättning tillåten)

18. Utesluten samtidig medicinering

    1. Immunsuppressiva medel inom 2 månader före screening eller kommer sannolikt att kräva sådan behandling under studiens gång
    2. Warfarin.
19. Motvilja mot mejeriprodukter (t.ex. okränkbara dietrestriktioner eller laktosintolerans mot ett 8 oz glas mjölk trots laktastillskott) Laktastillskott är tillåtet under studien.
20. Regelbundna konsumenter av grapefruktjuice, eller som för närvarande tar mediciner som metaboliseras av CYP 3A4 (ciklosporin, itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, HIV-proteashämmare och nefazodon)
21. Historik av pankreatit eller gallblåsasjukdom
22. Historik om kranskärlssjukdom
23. Historik med intolerans/biverkning mot heparin eller kvinnor som har dysfunktionell livmoderblödning
24. Trombocytopeni vid screening
25. Historik med intracerebral eller signifikant GI-blödning
26. Försökspersoner som gör regelbunden ansträngande aktivitet eller har en CK > 3x ULN vid screening