Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkra och effektiva artemisininbaserade kombinationsbehandlingar för afrikanska gravida kvinnor med malaria (PREGACT)

11 mars 2016 uppdaterad av: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Malaria är den viktigaste mänskliga parasitsjukdomen och är ansvarig för hög sjuklighet och dödlighet i resursfattiga länder. Gravida kvinnor, som är en högriskgrupp, är nästan alltid uteslutna från kliniska prövningar; sålunda saknar utredarna tillräcklig information om säkerheten och effekten av de flesta antimalariamedel under graviditet. Världshälsoorganisationens rekommendation att använda kombinationsterapi med artemisinin (ACT) under 2:a och 3:e trimestern har redan implementerats i flera afrikanska länder, men dokumentationen av deras effektivitet och säkerhet under graviditet är fortfarande begränsad. Sålunda föreslår utredarna att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 4 ACT (artemether-lumefantrine, amodiaquine-artesunate, mefloquine-artesunate och dihydroartemisinin-piperaquine), när de används för att behandla gravida kvinnor med P. falciparum malaria; resultaten kommer att hjälpa till att rekommendera den optimala behandlingen för denna högriskgrupp i Afrika.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Malaria är människans viktigaste parasitsjukdom. Även om gravida kvinnor är en högriskgrupp utesluts de nästan systematiskt från kliniska prövningar, av rädsla för teratogenicitet och embryotoxicitet; sålunda saknar vi i allmänhet tillräcklig information om säkerheten och effekten av de flesta antimalariamedel under graviditet, såväl som evidensbaserade rekommendationer för förebyggande och behandling av malaria under graviditet.

WHO:s rekommendation att använda kombinationsbehandling med artemisinin (ACT) under 2:a och 3:e trimestern är redan implementerad i flera afrikanska länder. Dock är dokumentationen av deras effektivitet och säkerhet under graviditet fortfarande begränsad, särskilt när det gäller de afrikanska sammanhangen.

Därför föreslår vi att man testar 4 kombinationer med fasta doser (artemeter-lumefantrin, amodiakin-artesunat, meflokin-artesunat och dihydroartemisinin-piperakin), för att utvärdera deras effekt och säkerhet vid administrering till gravida kvinnor (2:a och 3:e trimestern) infekterade med P. falciparum. Förklaringsvariabler kommer att samlas in för behandlingssvikt (PCR-korrigerad) och för återkommande parasitemi. Den primära hypotesen som testas kommer att vara den kliniska ekvivalensen (parvis non-inferioritet) av de 4 behandlingsregimerna med klinisk ekvivalens definierad som skillnad i behandlingsmisslyckandefrekvens (PCR-korrigerad) på 5 % eller mindre.

Dessutom kommer ett försök att göras att utföra in vitro-tester vid tidpunkten för återkommande infektion. Testets framgång beror dock på parasitdensiteten. Dessutom kommer blodprover som samlats på filterpapper vid dag 0 och på dagen för återkommande parasiter att genotypas för sökning av kända molekylära markörer relaterade till läkemedelsresistens. Alla prover kommer inte att analyseras; snarare kommer dessa att väljas i enlighet med det terapeutiska svaret så att förekomsten av molekylära markörer kommer att jämföras mellan behandlingsframgångar, verkliga behandlingsmisslyckanden och nya infektioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3428

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
      • Nazoanga, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
  • Ghana
      • Effiduase, Ghana
        • Effiduase Government Hospital
    • Ashanti Region
      • Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
      • Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
  • Malawi
    • Blantyre
      • Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
        • College of Medicine, University of Malawi
  • Zambia
    • Nchelenge District
      • Nchelenge, Nchelenge District, Zambia
        • St Paul Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

15 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dräktighet på minst 16 veckor och <37 veckor;
  • P. falciparum monoinfektion av vilken densitet som helst, med eller utan symtom
  • Hb lika med eller högre än 7 g/dL;
  • Minst 15 år gammal;
  • Bostad inom hälsoinrättningens upptagningsområde;
  • Villig att leverera på vårdinrättningen;
  • Villig att följa studiekraven (inklusive i Zambia och Malawi, HIV VCT)
  • Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke; om kvinnan är minderårig/ej emanciperad måste samtycket ges av en förälder eller vårdnadshavare enligt nationell lagstiftning (dock är utredaren i detta fall ansvarig för att kontrollera att kvinnan själv också är villig att delta i studien, och kvinnan kommer att bli ombedd att skriva under för "samtycke").

Exklusions kriterier:

  • Historia av allergiska reaktioner mot studieläkemedlen;
  • Tidigare kända graviditetskomplikationer eller dålig obstetrisk historia såsom upprepade dödfödslar eller eklampsi;
  • Historik eller förekomst av allvarliga sjukdomar som sannolikt påverkar graviditetsresultatet inklusive diabetes mellitus, allvarlig njur- eller hjärtsjukdom eller aktiv tuberkulos;
  • Nuvarande kotrimoxazolprofylax eller ARV-behandling;
  • Någon betydande sjukdom vid tidpunkten för screening som kräver sjukhusvistelse, inklusive svår malaria;
  • Avsikt att flytta ut från studieupptagningsområdet före leverans eller leverera hemma hos anhörig ut från upptagningsområdet.
  • Tidigare inskrivning i studien eller samtidig inskrivning i annan studie.
  • Kan inte ta oral medicin
  • Tydliga tecken på nyligen genomförd (1 vecka) behandling med antimalariamedel eller antimikrobiella medel med antimalariaaktivitet (clindamycin; azytromycin; etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DHAPQ
Tre dagars behandling med dihydroartemisinin-piperakin
Läkemedel: Dihydroartemisinin-piperakin
DHA-PQ tabletter är gröna filmdragerade avsedda för oral användning och innehåller 20/160 mg eller 40/320 mg dihydroartemisinin (DHA) respektive piperakinfosfat (PQ). I denna prövning kommer 40/320 mg för vuxna att användas. Utvecklad av Sigma Tau i samarbete med Medicines for Malaria Venture.
Andra namn:
  • DHAPQ, Eurartesim
EXPERIMENTELL: MQAS
Tre dagars behandling med mefloquine artesunate
Läkemedel: Artesunat-meflokin
MQAS kommer att tillhandahållas som en fast dos ACT. Det finns 2 styrkor (AS25+MQ55mg och AS100+MQ220mg) och doseringsregimen beräknas enligt 12 mg/kg AS och 24mg/kgMQ totaldos under tre dagar. Gravida kvinnor kommer att få 2 tabletter/dag i 3 dagar. Det är utvecklat av Farmanguinhos med Drugs for Neglected Diseases Initiative. Att notera: om FDC:erna inte kommer att få WHO-förkvalificeringen före rekryteringens början, kommer de separata AS och MQ att användas
Andra namn:
  • MQAS
ACTIVE_COMPARATOR: AQAS
Tre dagars behandling med artesunate-amodiakin
Läkemedel: Artesunat-amodiakin
AQAS, utvecklat av DNDi med Sanofi-Aventis och tillverkat av Sanofi-Aventis, har prekvalificerats av WHO 2008 och är tillgängligt i flera afrikanska länder, inklusive de som är inblandade i denna studie. AQ-AS tabletter är runda, gula på ena sidan och vita-svagt gula på den andra, med en brytstav, AS ingraverad på ena sidan och antingen 25, 50 eller 100 på den andra sidan. Tabletter som ska användas i denna studie är de 100 mg/270 mg AS/AQ, innehållande 100 mg artesunat, 352,640 mg amodiakinhydroklorid motsvarande 270 mg amodiakinbas.
Andra namn:
  • AQAS, artesunate-amodiakin Winthrop®
ACTIVE_COMPARATOR: AL
Tre dagars behandling med artemeter-lumefantrin (Coartem(R)
Läkemedel: Artemeter-lumefantrin
AL (tabletter som innehåller en FDC på 20 mg artemeter och 120 mg lumefantrin) tillverkas av Novartis och har använts i stor utsträckning i Afrika för behandling av okomplicerad malaria. AL registrerades i Schweiz 1999, har sedan dess erhållit marknadsföringstillstånd i flera endemiska och icke-endemiska länder och det är WHO prekvalificerat.
Andra namn:
  • AL, Coartem, Riamet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Behandlingsfel (PCR-justerad)
Tidsram: Dag 63
Dag 63
Säkerhetsprofiler inklusive betydande förändringar i relevanta laboratorievärden
Tidsram: Fram till leverans
Fram till leverans

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Dags att misslyckas
Tidsram: Fall för fall
Fall för fall
PCR ojusterad behandlingsmisslyckande
Tidsram: Dag 63
Dag 63
Gametocyttransport (gametocytveckor)
Tidsram: Fall för fall
Fall för fall
Asexuell parasitrensningstid
Tidsram: Dagar till 2 negativa blodglidningar i följd.
Dagar till 2 negativa blodglidningar i följd.
Gametocytemi (prevalens och täthet)
Tidsram: Dag 7, 14, 21, 28 och 63 efter behandling
Dag 7, 14, 21, 28 och 63 efter behandling
Hemoglobinförändringar
Tidsram: Dag 14, 28, 42 och 63
Dag 14, 28, 42 och 63
Förekomst av akut, kronisk eller tidigare infektion i moderkakan (prevalens)
Tidsram: Leverans
Leverans
Genomsnittlig födelsevikt och prevalens av nyfödda med låg födelsevikt
Tidsram: Leverans
Leverans
In vitro och sökning av molekylära markörer relaterade till läkemedelsresistens
Tidsram: Vid tidpunkten för återkommande infektion
Vid tidpunkten för återkommande infektion
Bestämning av PK-profilen för MQ, AQ och PQ (på 120 kvinnor/behandling)
Tidsram: Fall för fall
Fall för fall

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbetspartners

Liverpool School of Tropical Medicine
Kamuzu University of Health Sciences
Kwame Nkrumah University of Science and Technology
National Institute for Medical Research, Tanzania
Centre Muraz
Tropical Diseases Research Centre, Zambia
Institute of Tropical Medicine(KIT), Amsterdam

Utredare

  • Studiestol: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
  • Huvudutredare: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

27 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

14 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ITMP0308

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Malaria under graviditeten

Kliniska prövningar på Dihydroartemisinin-piperakin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera