Effekten av enstaka doser av motilinreceptoragonisten GSK962040 hos typ I-diabetespatienter med gastropares

Inklusionskriterier:

• Kontrollerad typ 1-diabetes mellitus (glukos < 250 mg/dL) med debut < 30 år.
• Man eller kvinna mellan 18 och 70 år, inklusive.
• Patienten har dokumenterad diagnos av måttlig till svår gastropares (> 30 % efter 2 timmar, bestämt med scintigrafi; eller t1/2b > 109 min, bestämt med 13C-oktansyra utandningstest). Allt av följande gäller:
• Bekräftad fördröjd magtömning (korrekt utförda magtömningsbedömningar inom de senaste 6 månaderna är acceptabelt) OCH minst 3 månaders historia av relevanta symtom för gastropares (t.ex. kronisk postprandial fullhet, postprandial illamående, kräkningar)
• En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon är av:
• Icke barnafödande potential
• Fertil ålder och samtycker till att använda preventivmedel i minst 4 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.
• Manliga patienter måste gå med på att använda preventivmedel från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till minst 4 dagar efter den sista dosen av studiemedicinen.
• Kroppsvikt ≤110 kg och BMI < 32,0 kg/m2 (inklusive).
• Patienten har aldrig genomgått en gastrectomy, inte heller större gastrisk kirurgi eller några tecken på tarmobstruktion under de senaste 12 månaderna
• Doseringen av eventuella samtidiga läkemedel har varit stabil i minst 3 veckor, förutom rutinjusteringar i dagliga insulinbehandlingar
• HbA1c-nivån är ≤ 10,0 %
• Beräknat kreatininclearance > eller lika med 50 ml/min
• QTcB eller QTcF < 450 msek eller QTc<480 msek hos patienter med Bundle Branch Block baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av triplikatvärden erhållna under en kort registreringsperiod.
• ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas och bilirubin ≤ 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%)
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.

Exklusions kriterier:

• Patienten har akut svår gastroenterit
• Patienten har en gastrisk pacemaker
• Patienten får kronisk parenteral matning
• Patienten har dagliga ihållande svåra kräkningar
• Patienten har uttalad uttorkning
• Patienten har haft klinisk diabetisk ketoacidos under de senaste 4 veckorna
• Patienten har en historia av ätstörningar (anorexia nervosa, hetsätning, bulimi)
• Användning av mediciner som potentiellt kan påverka övre gastrointestinala motiliteten eller aptiten inom en vecka efter studien (t.ex. prokinetiska läkemedel, makrolidantibiotika (erytromycin))
• Patienten tar opiater.
• Användning av förbjudna läkemedel som anges i avsnitt 9.2 inom den begränsade tidsramen i förhållande till den första dosen av studieläkemedlet.
• Historik eller närvaro av kliniskt signifikant gastrointestinal, lever- eller njursjukdom eller annat tillstånd som är känt för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Förekomst av sköldkörteldysfunktion (OBS: patienter med onormal TSH vid screening/baslinje är inte berättigade. Patienter med en historia av hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningsterapi är berättigade att delta i studien).
• Patienten har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test (från dagens första urin) vid screening eller före dosering.
• Ammande eller dräktiga honor.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Patienter som anses oförmögna att följa procedurerna som beskrivs i protokollet kan uteslutas efter utredarens gottfinnande.
• För manliga frivilliga: En ovilja hos den manliga patienten att följa de preventivmedelskrav som anges i avsnitt 8.1, från tidpunkten för den första dosen av studiemedicin till minst 4 dagar efter administrering av den sista dosen av studiemedicin.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.