Fotodynamisk terapi för att behandla aktiniska skador hos patienter med skivepitelcancer (SCC) i läppen

BAKGRUND:

SCC av läppen är vanligtvis omgiven av omfattande AC, vilket kan påverka en del av eller hela läpparna. Medan Mohs kirurgiska teknik med fullständig marginalkontroll är den föredragna behandlingen för SCC på kritiska platser som läppen, kompliceras denna teknik av omgivande AC. AC och SCC in situ vid tumörkanten gör det svårt att uppnå marginaler fria från dysplasi och som ett resultat måste extra vävnad bortom det invasiva SCC ofta skäras ut för att säkerställa att hela tumören tas bort.

Icke-kirurgiska behandlingar när de används ensamma för att behandla SCC ger lägre botningsfrekvens än kirurgiskt avlägsnande och rekommenderas därför inte eftersom de utsätter patienten för risk för återfall och metastaserande sjukdom. Även om en studie rapporterade höga SCC-clearance-hastigheter med enbart PDT (24/25 SCC histologiskt rensade), inträffade ett återfall av 2 SCC och en metastas till ett LN sågs hos en patient. (Kubler et al.)

Med tanke på att PDT har visat sig ha betydande effekt för aktiniska keratoser och aktinisk cheilit men är otillräcklig som primär behandling av lip SCC, föreslår vi att PDT kan vara ett användbart komplement till kirurgisk resektion, vilket möjliggör mindre omfattande operation efter att dysplasin har åtgärdats med PDT och potentiellt en lägre återfallsfrekvens. Även om imiquimod och 5-FU också används för att behandla kutan dysplasi, föredrar många PDT-behandling på grund av dess större tolerabilitet, kortare läkningstid och mer förutsägbar värdrespons.

Det finns betydande data om effekten av PDT för behandling av aktiniska keratoser (AK) och PDT är nu FDA-godkänd för behandling av AK. (Piacquadio et al). Data om PDT för behandling av AC är mycket mer begränsad, men små studier och fallrapporter indikerar framgångsrik behandling av AC med regimer som använder antingen topisk 5-aminolevulinsyra (5-ALA), eller en liknande förening, metylaminopentanoat (MAL). Den största studien med 5-ALA rapporterar fullständigt kliniskt clearance hos 13/19 patienter som behandlats med 1 till 3 behandlingar av ALA plus Pulsed-dye laser (Alexiades). Sotiriou et al rapporterar att med två PDT-behandlingar hade 8/10 patienter fullständigt kliniskt och histologiskt clearance (Sotiriou). Fallrapporter indikerar liknande framgång (Kodama; Stender). Effekt har också visats med MAL PDT. En studie fann att med två sessioner av MAL + rött ljus PDT sågs fullständigt histologiskt/kliniskt clearance i 7/15 fall av AC och partiellt clearance sågs i ytterligare 7/15 (Berking et al). Mindre studier och fallrapporter har visat ännu högre svarsfrekvens utan kliniskt återfall under korttidsuppföljning (Rossi et al; Hauschild et al). Vi har valt 5-ALA plus blått ljus för PDT-behandling i denna studie eftersom det är FDA-godkänt för behandling av AK och ALA är tillgängligt i USA.

Specifika mål:

1. För att avgöra om preoperativ behandling av läpparna med ALA PDT kan minska storleken på postoperativa defekter (ärr) hos patienter med AC och lip SCC
2. För att avgöra om ALA PDT applicerad på läpparna effektivt kan rensa aktinisk cheilit (AC) och SCC in situ (SCC-is) av läppen.
3. Att bedöma tolerabiliteten av ALA PDT för behandling av AC och SCC-er av läpparna