Utforskande och säkerhetsstudie av [F-18]W372

[F-18]W372 utvecklas som ett diagnostiskt radiofarmaka för PET-avbildning av den mänskliga hjärnan.

SMI försöker avgöra om [F-18]W372 kan vara användbart som ett icke-invasivt bedömningsverktyg till hjälp för kliniska utvärderingar av patienter med tillstånd associerade med ökade amyloid-β-avlagringar, såsom Alzheimers sjukdom.

Jämfört med den andra icke-invasiva avbildningsmetoden är värdena för amyloid PET-avbildning mer känsliga och exakta än tidigare etablerade mätningar av FDG PET eller volymetrisk MRI för diagnostisk klassificering av försökspersoner, vilket tyder på att amyloid-PET-ligander kan vara mer användbara för att skilja mellan Alzheimers sjukdom sjukdom, lätt kognitiv försämring och normalt åldrande samt andra neurodegenerativa sjukdomar. Därför kan denna nya typ av molekylära markörer ge fördelar för att mäta amyloidplack in vivo, ha potentialen att revolutionera tidig diagnos av Alzheimers sjukdom och förhoppningsvis underlätta AD-diagnosen med förbättrad noggrannhet.

I denna explorativa studie kommer den nya PET-liganden för avbildning av amyloidplack att utvärderas i åldersmatchade normala med låg sannolikhet att vara AD och patienter med hög sannolikhet att vara AD för att bestämma biofördelningen, visualisera signal/bakgrund i hjärnor och slutligen utvärdera säkerheten och genomförbarheten av [F-18] W372 som en potentiell PET-biomarkör för avbildning av amyloider i mänskliga hjärnor.

IP presenterar inga kända risker från vare sig in vitro-studier i cellinjer eller in vivo-studier på djur enligt prekliniska undersökningar av denna förening.

Populationen som ska studeras består av totalt ett tjugotal vuxenämnen, vilket kommer att vara en tvågruppsuppgift. Grupp ett kommer att bestå av tio försökspersoner som har låg sannolikhet att för närvarande vara positiva för Alzheimers sjukdom (AD) enligt definitionen av protokollets kriterier. Fyra av de tio försökspersonerna i grupp ett kommer att genomgå utvärderingar för dosimetri. Grupp två kommer att bestå av tio försökspersoner som har stor sannolikhet att för närvarande vara positiva för AD enligt definitionen av protokollkriterierna.

Under det första året kommer denna explorativa studie att genomföras som en fas 0-studie utformad för att utvärdera biodistributionsdata, för att samla in baslinjebilddata och för att samla in preliminära säkerhetsdata för denna prövningsprodukt. Baserat på de analyserade studieresultaten kommer denna information att beaktas vid utformningen av framtida kliniska prövningar.

De primära målen för den här explorativa studien är:

• För att samla in läkemedelssäkerhetsinformation, biodistributionsdata och uppskattning av stråldosimetri
• Att utvärdera läkemedelsupptaget och signal/bakgrundsinformation i hjärnan PET-avbildning för försökspersoner med hög sannolikhet att för närvarande vara positiva för AD och åldersmatchade patienter med låg sannolikhet att för närvarande vara positiva för AD
• Att använda detta explorativa Investigational New Drug (eIND) dokument för att få den nödvändiga informationen för att lämna in en IND (Investigational New Drug) ansökan till FDA (Food and Drug Administration)

Det sekundära målet för denna explorativa studie är:

• Att börja samla in PET-bilddata från baslinje och att få information för att förbättra studiedesignen för genomförandet av framtida försök

Försöket förväntas inleda försökspersoners registrering i ungefär augusti 2009 och avsluta försökspersoners deltagande i ungefär december 2009, beroende på graden av registrering.

Försökspersonen förväntas delta i flera besök, vilket lägger till upp till flera timmar (cirka 10 timmar) av deltagande under tre besök: ett screeningbesök (besök 1 - cirka 2 timmar), ett PET/CT-avbildningsbesök (besök 2 - cirka 3- 4 timmar), och ett uppföljningsbesök (besök 3 - cirka 1 timme) cirka 24 timmar efter mottagandet av undersökningsprodukten.

Undersökningsprodukten kommer att administreras till varje kvalificerad patient via en bolusinjektion (cirka 10 mCi kommer att administreras för alla försökspersoner, utom 20 mCi för de fyra försökspersoner med låg sannolikhet att vara positiva för AD som är involverade i dosimetrianalysen). Denna dos kommer inte att överstiga 20 mCi, eftersom bildbehandlingstiden kommer att sträcka sig till cirka tre timmar. En större dos (20 mCi) behövs för att få kvalitetsbilder vid senare tidpunkter.

Varje studieämne studieämne kommer att genomgå tre (3) besök. Besök 1 kommer att vara ett första screeningbesök för att erhålla informerat samtycke och för att avgöra om den blivande försökspersonen uppfyller inklusions-/uteslutningskriterierna genom att låta ta blodlaboratorier för behörighet och bedöma mental status genom att utföra Mini-Mental Status Exam (MMSE). Samtidiga mediciner och biverkningar registreras från tidpunkten för informerat samtycke till och med besök 3. Besök 2 kommer att vara ett avbildningsbesök där en fysisk undersökning utförs, vitala tecken mäts, EKG-tester görs och blodlaboratorier före dos tas för säkerhet. Patienten får sedan en dos av undersökningsprodukten och genomgår PET-avbildning. Försökspersonen kommer att genomgå ytterligare vitala tecken-mätningar och EKG-testning efter dosering under besök 2. Besök 3 kommer att göras för att upprepa dragningen av blodlaboratorier för säkerhets skull, mäta vitala tecken, EKG-testning görs. Alla tre besöken måste genomföras för att fullfölja deltagandet i studien.