Genetisk screening för filaggrinmutation vid atopisk dermatit och Ichthyosis Vulgaris i den afroamerikanska befolkningen

Genetisk screening och molekylär dermatologi tillåter läkare och forskare att screena populationer som uppvisar en specifik genetisk störning i hud, hår eller naglar och att studera djurmodeller för experimentinducerad dermatopatologi, sjukdomar och behandlingar. Syftet med sådan screening är att identifiera den eller de gener som är involverade i att framkalla de fenotypiska egenskaper som vi som läkare identifierar för diagnos och behandling av nämnda sjukdom(ar).

Området genetik inom dermatologi har utvecklats enormt under de senaste 20 åren och har starkt påverkat utövandet av dermatologi. De flesta kända enstaka genstörningar, såsom epidermoloysis bullosa, har kartlagts till en speciell kromosomregion och i många fall har de orsakande generna identifierats. Men vanligare sjukdomar med polygena ursprung såsom atopisk dermatit är fortfarande en utmaning att dechiffrera. Dessutom finns det fortfarande flera monogena sjukdomar där den underliggande genetiska grunden är oklar.

I vissa fall kan genetisk analys utföras genom att sekvensera hela gener eller genregioner, eller screening för specifika vanliga mutationer. I den japanska och några av de europeiska populationerna har flera forskare kunnat hitta ett samband mellan personer med atopisk dermatit och ichythosis vulgaris och filaggriingenen. Atopisk dermatit, eller ezcema, är ett vanligt, kroniskt, skov och remitterande problem hos många barn och drabbar 10-20 % av den pediatriska befolkningen. Atopisk dermatit kallas ofta klåda som ger utslag, eftersom klåda är ett dominerande inslag i denna sjukdom och är ganska störande för dagliga aktiviteter i livet. Förutom klåda kännetecknas den av markant torr hud, små röda knölar som kan ha vätska. Även om behandlingar finns tillgängliga för att hjälpa utslagen att lösas och för att hjälpa mot klåda, kommer denna sjukdom att fortsätta att dyka upp när behandlingarna avbryts och ofta blir infekterade.

Ichythosis vulgaris är ganska utbredd, uppskattningsvis 1 av 250 personer är drabbade. Den kännetecknas av extremt torr, fjällande hud med en fin vit fjäll och ökade mängder linjer noterade på handflatorna. Ichythosis vulgaris tros inträffa på grund av en kombination av överproduktion av ett av hudens lager och onormal hudavfall.

Filaggrin är ett protein som är nödvändigt för att huden ska fungera som en barriär. Det ansågs ursprungligen vara en av generna som orsakade atopisk dermatit 2006 efter att den identifierades som orsaksmutationen i ichthyosis vulgaris. Detta samband har studerats omfattande i den europeiska befolkningen och i mindre utsträckning i den japanska befolkningen; har dock inte tittats på i den afroamerikanska befolkningen. Dessa nya insikter kan hjälpa till att leda till framtida riktad terapi för dessa två utomordentligt vanliga hudsjukdomar.

Allmänna kliniska tillämpningar av metoder för diagnos kan innefatta histologisk vävnadsundersökning, laboratoriebaserad provanalys och fysisk undersökning. Men även om de är användbara är alla dessa metoder begränsade till identifieringen av det fenotypiska uttrycket av den genetiska abnormiteten. Omvänt, genetisk screening av vävnad (insamlad via buckala pinnar) gör det möjligt för läkaren och vetenskapsmannen att ha tillgång till en mer begränsad metod för diagnos, behandling och förebyggande alternativ. Sådana testmetoder är särskilt tilltalande för användning vid sjukdomar där den exakta grunden för sjukdomen är okänd, vilket är fallet med atopisk dermatit och ichythosis vulgaris i den afroamerikanska befolkningen. Således förblir genetisk screening inom dermatologiområdet en viktig forskningsagenda och är i fokus för detta förslag. Denna studie möjliggör insamling av genetiskt material från patienter som ses på dermatologiska kliniken vid Ann & Robert H Lurie Children's Hospital i Chicago.