En studie av LGK974 hos patienter med maligniteter beroende av Wnt-ligander

Inklusionskriterier:

Diagnos av lokalt avancerad eller metastaserande cancer som har utvecklats trots standardbehandling eller för vilken det inte finns någon effektiv standardterapi och histologisk bekräftelse av en av följande sjukdomar som anges nedan:

Single Agent Doseskaleringsdel: dokumenterad B-RAF mutant kolorektal cancer eller pankreasadenokarcinom. Dessutom är tumörer av något histologiskt ursprung med dokumenterade genetiska förändringar uppströms i Wnt-signalvägen berättigade med föregående överenskommelse med Novartis.

Single Agent Dos expansion del: dokumenterad B-RAF mutant kolorektal cancer med dokumenterad RNF43 mutation och/eller RSPO fusion eller pankreas adenokarcinom med dokumenterad RNF43 mutation. Dessutom kan patienter med tumörer av något histologiskt ursprung med dokumenterade genetiska förändringar uppströms i Wnt-signalvägen (t. RNF43 eller RSPO fusion) är berättigade med föregående överenskommelse med Novartis

LGK974 med PDR001: Doseskalering: patienter med följande cancerformer som tidigare behandlats med anti-PD-1-terapi och vars bästa svar på den behandlingen var progressiv sjukdom (dvs. primär refraktär): melanom, lung SCC, HNSCC. Patienter med esofageal SCC, cervikal SCC eller TNBC som antingen är naiva eller primärt refraktära mot tidigare anti-PD-1-behandling.

LGK974 med PDR001: Dosexpansion: patienter med:

• kutant melanom som var primärt refraktärt mot tidigare anti-PD-1-terapi, definierat som det bästa svaret på progressiv sjukdom eller stabil sjukdom för
• Kutant melanom med förvärvad resistens mot tidigare anti-PD-1-terapi, definierad som progressiv sjukdom efter respons (PR eller CR) eller efter stabil sjukdom i > 4 månader. Patienter med BRAF V600-mutant melanom måste också ha fått och misslyckats av tidigare systemisk behandling med en BRAF V600-hämmare, med eller utan MEK-hämmare.

Exklusions kriterier:

• Nedsatt hjärtfunktion
• Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av LGK974 (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion)
• Hjärnmetastaser som inte har behandlats adekvat
• Malign sjukdom annan än den som behandlas i denna studie
• Laboratorieavvikelser enligt protokollet
• Osteoporos, osteopeni
• Benfrakturer under det senaste året
• Patologisk benfraktur
• Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom eller allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla