Immunfunktion hos patienter med obstruktiv gulsot

Obstruktiv gulsot (OJ) är ett tillstånd där en blockering av gallflödet från levern leder till ansamling av gallprodukter i blodet vilket resulterar i gulfärgning och klåda i huden. Vanliga orsaker till OJ inkluderar gallsten och även tumörer i bukspottkörteln eller gallgången. Att lindra denna typ av gulsot och behandla den bakomliggande orsaken kan innefatta endoskopiska eller kirurgiska ingrepp. Det är dock känt att patienter med OJ har ökade kirurgiska risker än icke-gulsjuka patienter som genomgår samma operationer. Studier har visat att operation för svår OJ är associerad med en postoperativ mortalitet i området 10-15% och sjuklighetsfrekvenser på 30-65%. Komplikationer relaterade till bakterieinfektion är vanliga och patienter som utvecklar svåra infektioner kan behöva behandling med bredspektrumantibiotika med omsorg på intensiva eller högt beroende enheter.

Även om antibiotika har visat sig vara ovärderliga vid behandling av postoperativa infektioner har de potentialen för negativa effekter. Antibiotika kan undertrycka normala tarmbakterier och tillåta sjukdomsframkallande bakterier att föröka sig, såsom Clostridium difficile. Detta visar sig vanligtvis som mild till måttlig diarré men kan ibland orsaka livshotande tarminflammation. Den utbredda användningen av antibiotika är också central för utvecklingen av bakteriestammar med antibiotikaresistens. Detta kliniska problem har också ekonomiska, politiska och miljömässiga konsekvenser för National Health Service. Att följa åtgärder för infektionskontroll, utbildning och antibiotikapolitik kan minimera antibiotikaresistens; dock har gränserna kring sådana tillvägagångssätt lett till en efterfrågan på nya eller alternativa strategier.

Det har nyligen upptäckts att bakterier kan kommunicera genom att producera specialiserade molekyler som kallas quorum sensing signaling molecules (QSSM). En ansamling av QSSM i deras omgivande miljö gör det möjligt för bakterierna att kvantifiera storleken på kolonier. Vid specifika kolonistorlekar når koncentrationen av QSSMs en kritisk tröskel som leder till aktivering av gener som orsakar en infektion. Störning av kvorumavkänning har visat sig minska infektionens svårighetsgrad i djurstudier och detta har lett till utvecklingen av hämmare av kvorumavkänning som en möjlig strategi vid antibakteriell terapi.

Tidigare arbete utfört vid University of Nottingham har visat att QSSM också påverkar antalet och funktionen hos en specifik typ av immunceller som kallas "antigenpresenterande celler". Dessa celler är avgörande för att tillåta immunsystemet att känna igen komponenter i bakterier som främmande och därigenom ge ett lämpligt svar. Det visade sig att ett stort antal av dessa typer av celler genomgick programmerad celldöd (cellsjälvmord) i närvaro av QSSM jämfört med när QSSM saknades. Detta speglar situationen i blodprov från patienter med allvarliga infektioner där det finns en större andel celldöd bland antigenpresenterande celler än andra typer av immunceller.

Det är troligt att känsligheten för infektionskomplikationer hos patienter med obstruktiv gulsot beror på samspelet mellan olika faktorer. Frånvaron av tarmgalla har implikationer för tarmväggens integritet som en barriär, förändringar i tarmens mikroflora och translokation av både bakterier och deras produkter. Dessutom är det tydligt att en form av immundysfunktion uppstår, vilket dämpar det normala svaret efter exponering för bakterieprodukter. Denna immundysfunktion kan avvärja kraftfulla inflammatoriska kaskader som resulterar i livshotande dysfunktion av flera organ men på bekostnad av tillstånd som gynnar bakteriell överlevnad. QSSM representerar goda kandidater för förmedlare av denna immundysfunktion och även om det finns ett övertygande argument för deras inblandning i patogenesen av sepsis, saknas för närvarande definitiva bevis för att stödja deras roll i infektionsprocesser i OJ.