- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01367821
Immunfunktion hos patienter med obstruktiv gulsot
Quorum Sensing Signal Molecules (QSSM) och immundysfunktion hos patienter som genomgår endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi (ERCP) för obstruktiv gulsot
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Obstruktiv gulsot (OJ) är ett tillstånd där en blockering av gallflödet från levern leder till ansamling av gallprodukter i blodet vilket resulterar i gulfärgning och klåda i huden. Vanliga orsaker till OJ inkluderar gallsten och även tumörer i bukspottkörteln eller gallgången. Att lindra denna typ av gulsot och behandla den bakomliggande orsaken kan innefatta endoskopiska eller kirurgiska ingrepp. Det är dock känt att patienter med OJ har ökade kirurgiska risker än icke-gulsjuka patienter som genomgår samma operationer. Studier har visat att operation för svår OJ är associerad med en postoperativ mortalitet i området 10-15% och sjuklighetsfrekvenser på 30-65%. Komplikationer relaterade till bakterieinfektion är vanliga och patienter som utvecklar svåra infektioner kan behöva behandling med bredspektrumantibiotika med omsorg på intensiva eller högt beroende enheter.
Även om antibiotika har visat sig vara ovärderliga vid behandling av postoperativa infektioner har de potentialen för negativa effekter. Antibiotika kan undertrycka normala tarmbakterier och tillåta sjukdomsframkallande bakterier att föröka sig, såsom Clostridium difficile. Detta visar sig vanligtvis som mild till måttlig diarré men kan ibland orsaka livshotande tarminflammation. Den utbredda användningen av antibiotika är också central för utvecklingen av bakteriestammar med antibiotikaresistens. Detta kliniska problem har också ekonomiska, politiska och miljömässiga konsekvenser för National Health Service. Att följa åtgärder för infektionskontroll, utbildning och antibiotikapolitik kan minimera antibiotikaresistens; dock har gränserna kring sådana tillvägagångssätt lett till en efterfrågan på nya eller alternativa strategier.
Det har nyligen upptäckts att bakterier kan kommunicera genom att producera specialiserade molekyler som kallas quorum sensing signaling molecules (QSSM). En ansamling av QSSM i deras omgivande miljö gör det möjligt för bakterierna att kvantifiera storleken på kolonier. Vid specifika kolonistorlekar når koncentrationen av QSSMs en kritisk tröskel som leder till aktivering av gener som orsakar en infektion. Störning av kvorumavkänning har visat sig minska infektionens svårighetsgrad i djurstudier och detta har lett till utvecklingen av hämmare av kvorumavkänning som en möjlig strategi vid antibakteriell terapi.
Tidigare arbete utfört vid University of Nottingham har visat att QSSM också påverkar antalet och funktionen hos en specifik typ av immunceller som kallas "antigenpresenterande celler". Dessa celler är avgörande för att tillåta immunsystemet att känna igen komponenter i bakterier som främmande och därigenom ge ett lämpligt svar. Det visade sig att ett stort antal av dessa typer av celler genomgick programmerad celldöd (cellsjälvmord) i närvaro av QSSM jämfört med när QSSM saknades. Detta speglar situationen i blodprov från patienter med allvarliga infektioner där det finns en större andel celldöd bland antigenpresenterande celler än andra typer av immunceller.
Det är troligt att känsligheten för infektionskomplikationer hos patienter med obstruktiv gulsot beror på samspelet mellan olika faktorer. Frånvaron av tarmgalla har implikationer för tarmväggens integritet som en barriär, förändringar i tarmens mikroflora och translokation av både bakterier och deras produkter. Dessutom är det tydligt att en form av immundysfunktion uppstår, vilket dämpar det normala svaret efter exponering för bakterieprodukter. Denna immundysfunktion kan avvärja kraftfulla inflammatoriska kaskader som resulterar i livshotande dysfunktion av flera organ men på bekostnad av tillstånd som gynnar bakteriell överlevnad. QSSM representerar goda kandidater för förmedlare av denna immundysfunktion och även om det finns ett övertygande argument för deras inblandning i patogenesen av sepsis, saknas för närvarande definitiva bevis för att stödja deras roll i infektionsprocesser i OJ.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS
- Telefonnummer: 441158231144
- E-post: abeed.chowdhury@nottingham.ac.uk
Studera Kontakt Backup
- Namn: Dileep N Lobo, FRCS FACS
- E-post: dileep.lobo@nottingham.ac.uk
Studieorter
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG7 2UH
- Rekrytering
- Queen's Medical Centre
-
Kontakt:
- Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS
- Telefonnummer: 441158231144
- E-post: abeed.chowdhury@nottingham.ac.uk
-
Huvudutredare:
- Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS
-
Underutredare:
- Guruprasad Aithal, MD MRCP
-
Underutredare:
- Dileep N Lobo, FRCS FACS
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Obstruktiv gulsot
- Villig att delta och kan ge informerat samtycke
- Alkoholabstinens under studietiden
Exklusions kriterier:
- Akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) II Poäng ≥8
- Svår neutropeni
- Rökare/missbruk
- Diabetes mellitus
- Oral/IV steroider
- På vanlig antibiotika
- Patienter med aktiv kolangit
- Patienter som har en tidigare levertransplantation eller kronisk leversjukdom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Friska volontärer
|
Patienter med obstruktiv gulsot
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i monocytcytokinsvar på endotoxinstimulering
Tidsram: Baslinje (före ERCP) och efter ERCP dag 1, 7, 14 och 30
|
Utvärdering av monocytcytokinsvar på endotoxinstimulering vid specificerade tidpunkter
|
Baslinje (före ERCP) och efter ERCP dag 1, 7, 14 och 30
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändring i koncentration av systemiska kvorumavkännande signalmolekyler
Tidsram: Baslinje (före ERCP) och efter ERCP dag 1, 7, 14 och 30
|
Utvärdering av närvaron av kvorumavkännande signalmolekyler i den systemiska cirkulationen vid specificerade tidpunkter
|
Baslinje (före ERCP) och efter ERCP dag 1, 7, 14 och 30
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Abeed H Chowdhury, MBChB MRCS, University of Nottingham
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Blamey SL, Fearon KC, Gilmour WH, Osborne DH, Carter DC. Prediction of risk in biliary surgery. Br J Surg. 1983 Sep;70(9):535-8. doi: 10.1002/bjs.1800700910.
- Han XC, Li JL, Han G. Surgical mortality in patients with malignant obstructive jaundice: a multivariate discriminant analysis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2003 Aug;2(3):435-40.
- Povoski SP, Karpeh MS Jr, Conlon KC, Blumgart LH, Brennan MF. Association of preoperative biliary drainage with postoperative outcome following pancreaticoduodenectomy. Ann Surg. 1999 Aug;230(2):131-42. doi: 10.1097/00000658-199908000-00001.
- Wang Q, Gurusamy KS, Lin H, Xie X, Wang C. Preoperative biliary drainage for obstructive jaundice. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jul 16;(3):CD005444. doi: 10.1002/14651858.CD005444.pub2.
- Diggle SP, Crusz SA, Camara M. Quorum sensing. Curr Biol. 2007 Nov 6;17(21):R907-10. doi: 10.1016/j.cub.2007.08.045. No abstract available.
- Martin CA, Hoven AD, Cook AM. Therapeutic frontiers: preventing and treating infectious diseases by inhibiting bacterial quorum sensing. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2008 Aug;27(8):635-42. doi: 10.1007/s10096-008-0489-3. Epub 2008 Mar 6.
- Williams P. Bacillus subtilis: a shocking message from a probiotic. Cell Host Microbe. 2007 Jun 14;1(4):248-9. doi: 10.1016/j.chom.2007.05.010.
- Boontham P, Robins A, Chandran P, Pritchard D, Camara M, Williams P, Chuthapisith S, McKechnie A, Rowlands BJ, Eremin O. Significant immunomodulatory effects of Pseudomonas aeruginosa quorum-sensing signal molecules: possible link in human sepsis. Clin Sci (Lond). 2008 Dec;115(11):343-51. doi: 10.1042/CS20080018.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10040 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 10/H0408/53 (Annan identifierare: Nottingham Research Ethics Committee 2)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .