Ofatumumab i kombination med cyklofosfamid, doxorubicinhydroklorid, vinkristinsulfat och dexametason växelvis med ofatumumab i kombination med cytarabin och metotrexat vid behandling av patienter med nydiagnostiserade mantelcellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat mantelcellslymfom med samuttryck av CD20 och CD5 och avsaknad av CD23-uttryck genom immunfenotypning och åtminstone ett av följande bekräftande tester: 1) positiv immunfärgning för cyklin D1; 2) närvaron av t(11;14) vid cytogenetisk analys; ELLER 3) molekylära bevis på B-cellsleukemi/lymfom 1 (bcl-1)/immunoglobulin tungt locus (IgH) omarrangemang

  • Fall som är CD5-negativa och/eller CD23-positiva kommer att vara berättigade förutsatt att histopatologin överensstämmer med mantelcellslymfom OCH positiva för cyklin D1, t(11;14) eller bcl-1/IgH omarrangemang
  • Ett vävnadsblock eller ofärgade objektglas (10 - 20 objektglas) kommer att skickas till Roswell Park Cancer Institute (RPCI) Pathology Department för central patologigranskning
  • En diagnos baserad på perifert blod eller benmärgsaspirat är tillåten; om diagnosen endast baseras på blod, utöver immunfenotypen och molekylär bekräftelse ovan, måste ett perifert blodutstryk finnas tillgängligt för central patologigranskning; om diagnosen är baserad på en benmärg, kommer benmärgskärnbiopsi eller aspiratproppvävnadsblock att skickas till RPCI-patologiavdelningen: om vävnadsblocket inte är tillgängligt, skicka in de diagnostiska utstrykarna för granskning

• Sjukdomens omfattning: stadium I - IV; patienter med nodulär histologisk mantelcellslymfom måste ha Ann Arbor stadium III eller IV sjukdom för att vara berättigade

  • Patienter med histologi av mantelzonstyp kommer inte att vara berättigade
  • Patienter med andra mantelcellshistologier är berättigade oavsett stadium
• Mätbar eller bedömbar sjukdom krävs; mätbar tumörstorlek (minst en nod som mäter 2,25 cm^2 i tvådimensionell mätning)
• Ingen sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) definierad som symtomatiskt meningealt lymfom eller känt parenkymlymfom i CNS; en lumbalpunktion som visar mantelcellslymfom vid tidpunkten för registrering till denna studie är inte ett undantag för studieregistrering
• Patienterna måste vara obehandlade tidigare
• Ingen tidigare strålbehandling för mantelcellslymfom
• >= 2 veckor sedan större operation
• Ingen känd överkänslighet mot murina produkter
• Inget medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av högdos systemiska kortikosteroider (d.v.s. doser av prednison högre än 10 mg/dag eller motsvarande)
• Ingen infektion med humant immunbristvirus (HIV); patienter med en historia av intravenöst drogmissbruk eller något beteende associerat med en ökad risk för HIV-infektion bör testas för exponering för HIV-viruset; patienter som testar positivt eller som är kända för att vara infekterade är inte valbara; ett HIV-test krävs inte för inträde i detta protokoll, men krävs om patienten upplevs vara i riskzonen
• Icke-gravid och icke-ammande; kvinnor och män med reproduktionspotential bör gå med på att använda ett effektivt medel för preventivmedel
• Patienter som testar positivt för hepatit C-antikropp (Ab) är kvalificerade förutsatt att alla följande kriterier är uppfyllda: 1) total bilirubin =< 2 x övre normalgräns; 2) OCH aspartataminotransferas (ASAT) =< 3 x övre normalgräns; OCH 3) leverbiopsi (patologi) visar =< grad 2 fibros och ingen cirros

• Specifika riktlinjer kommer att följas för inkludering av MCL baserat på hepatit B serologiska tester enligt följande:

  • Hepatit B ytantigen (HBsAg) negativ, hepatit B kärnantikropp (HBcAb) negativ, hepatit B ytantikropp (HBsAb) positiv MCL-patienter är berättigade
  • Patienter som testar positivt för HBsAg är inte berättigade (oavsett andra hepatit B-serologier)

  • För MCL-patienter med HBsAg-negativ, men HBcAb-positiv (oavsett HBsAb-status), bör deoxiribonukleinsyra (DNA) testas för hepatit B-virus (HBV) och protokollberättigande bestämmas enligt följande:

    • Om HBV-DNA är positivt exkluderas patienten
    • Om HBV-DNA är negativt kan patienten inkluderas men måste genomgå minst varannan månad HBV-DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-test från behandlingsstart under hela studien
    • Övervakning under studien krävs minst varannan månad och under uppföljningen minst varannan till var tredje månad upp till sex månader efter den sista dosen
    • Profylaktisk antiviral behandling med lamivudin (3TC) eller utredarens föredragna antivirala regim under hela protokollbehandlingen och under 6-12 månader därefter kan inledas efter utredarens gottfinnande
    • Om patienternas HBV-DNA blir positivt under studien, bör utredaren hantera den kliniska situationen enligt standarden för vård på den deltagande institutionen; utredaren bör väga riskerna och fördelarna med att fortsätta med ofatumumab eller att avbryta behandlingen med atumumab innan lämpliga behandlingsbeslut fattas för den enskilda patienten
• Patienter får inte ha en historia av hjärtsjukdom, definierad som New York Heart Association klass II eller högre eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt (CHF)
• Ingen känd överkänslighet mot ofatumumab, humaniserade antikroppar eller kemoterapimedel genom hela protokollet
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO) >= 45 %
• Neutrofiler > 1000/ul
• Trombocyter >= 75 000/uL (såvida inte signifikant benmärgspåverkan med MCL)
• Kreatinin =< 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL (såvida inte MCL är relaterat till eller kan tillskrivas Gilberts sjukdom)
• Urin eller serum beta-humant koriongonadotropin (HCG) eller serum-HCG = negativ (om kvinnlig patient i fertil ålder)
• Patient eller juridiskt ombud måste förstå den här studiens undersökningskaraktär och underteckna en oberoende etisk kommitté/institutionell granskningsnämnd som godkänt skriftligt informerat samtycke innan man får någon studierelaterad procedur
• Rådgör med en läkares erfarenhet av vård och behandling av patienter med hepatit B för att hantera/behandla patienter som är anti-hepatit B-kärnantikropps (HBc)-positiva

Exklusions kriterier:

• Tidigare HIV-positivitetshistoria (rutinmässig HIV-testning krävs inte förbehandling)
• Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg; Dessutom, om negativt för HBsAg men HBcAb-positivt (oavsett HBsAb-status), kommer ett hepatit B DNA-test att utföras och om positivt kommer patienten att exkluderas
• Allvarlig icke-malign sjukdom (t.ex. aktiva okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner) eller andra medicinska tillstånd (inklusive psykiatriska) som enligt huvudutredarens (PI) åsikt skulle äventyra andra protokollmål
• Förekomst av symtomatiskt CNS-lymfom
• Dräktiga eller ammande honor
• Tidigare historia av strålning eller kemoterapi för MCL
• Anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ofatumumab eller andra medel som används i studien
• Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet, annan än icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen eller bröstet; patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat anti-cancerterapi, anses av sin läkare löpa mindre än 30 % risk för återfall och minst 2-5 år har förflutit
• Stor operation, annan än diagnostisk operation, inom 2 veckor
• Patienter med annat non-Hodgkin-lymfom (NHL) än MCL
• Patienter får inte ha en historia av hjärtsjukdom, definierad som New York Heart Association klass II eller högre eller kliniska tecken på kronisk hjärtsvikt; alla patienter måste ha en MUGA-skanning eller 2-dimensionell (D) ekokardiogram som indikerar en ejektionsfraktion på >= 45 % inom 42 dagar före registrering; den metod som användes vid baslinjen måste användas för senare övervakning
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollkrav
• Varje tillstånd som enligt utredaren anser att patienten är en olämplig kandidat för att få studieläkemedlet
• Fick en undersökningsagent inom 30 dagar före registreringen