Cisplatin och strålbehandling vid behandling av patienter med HIV-associerad lokalt avancerad livmoderhalscancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Deltagare (som har blivit tillräckligt kliniskt iscensatt enligt kliniska standardriktlinjer) med primärt, obehandlat, histologiskt bekräftat, dokumenterat invasivt skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamöst livmoderhalscancer, stadier IB2, IIA, IIB, IIIVA, IIIB och I (Steg IIA-tumörer måste vara större än 4 cm)

• HIV-1-infektion, dokumenterad av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad western blot eller ett andra antikroppstest med en annan metod än initial snabb HIV och/eller E/CIA, eller av HIV-1-antigen, plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) viral belastning

  • OBS: termen "licensierad" hänvisar till ett kit som godkänts av Food and Drug Administration (FDA) i USA (USA) eller för webbplatser i andra länder än USA, ett kit som har certifierats eller licensierats av ett tillsynsorgan inom det landet och valideras internt
  • WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen; ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på en annan antigenpreparation och/eller annan testprincip (t.ex. indirekt kontra kompetitiv), eller en western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd
• Inga deltagare med karcinom i livmoderhalsstumpen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Hemoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (100 x 10^9/L)
• Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000/mm³ (1,0 x 10^9/L) (deltagare som får transfusion, erytropoietin eller stöd för myeloid tillväxtfaktor kommer att vara berättigade till denna studie)
• Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (1,00 mL/s) beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation för kvinnor
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
• Totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN såvida det inte är relaterat till antiretroviral användning (t.ex. atazanavir och indinavir), då måste det direkta bilirubinet vara ≤ 2 gånger ULN
• Förmåga att förstå och vilja att ge informerat samtycke för att delta
• Karnofskys prestandastatus på ≥ 60 %
• Deltagare i fertil ålder, definierad som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller inte har varit naturligt postmenopausala under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd), måste har ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 3 veckor före inskrivningen och samtycker till att använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. barriärpreventivmedel, högeffektivt hormonellt preventivmedel)
• Förväntad livslängd över 12 månader
• Ingen akut aktiv (som tuberkulos eller malaria), allvarlig, okontrollerad infektion; deltagare med ett CD4-antal < 50/mm³ (0,05 x 10^9/L) kommer att exkluderas om de har haft en opportunistisk infektion under de senaste 3 månaderna, eller om det finns bevis på resistens mot antiretroviral terapi (d.v.s. HIV-virusbelastning) ≥ 400 kopior/ml trots antiretroviral kombinationsbehandling i minst 4 månader)
• Ingen tidigare invasiv malignitet förutom LACC diagnostiserats under de senaste 24 månaderna, exklusive anal intraepitelial neoplasi, icke-melanom hudkarcinom eller Kaposi-sarkom som inte har krävt systemisk kemoterapi under de senaste 24 månaderna
• Ingen graviditet eller amning
• Ingen medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som utesluter förmågan att ge informerat samtycke eller sannolikt kommer att störa förmågan att följa protokollets bestämmelser
• Inga deltagare med omständigheter som inte tillåter slutförande av studien eller nödvändig uppföljning; till exempel om resor till och från behandlingsplatsen är ett problem

• Inga deltagare med hjärt-kärlsjukdom manifesterade sig som:

  • Historik av hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Tar för närvarande medicin för behandling av angina
  • Historik av kranskärlsbypassoperation
  • New York Heart Association klass 3 eller 4 hjärtsvikt

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Patientegenskaper

• Alla patienter måste ordineras antiretroviral kombinationsterapi med målet att virologisk suppression med en acceptabel regim som följer nationella riktlinjer för behandling av HIV-infektion

  • Icke-undertryckta, behandlingserfarna patienter, definierade som patienter med en virusmängd > 400 kopior/ml som har varit på antiretroviral behandling i mer än 4 månader, kan inskrivas om en genotypanalys utförs och en acceptabel regim ordineras baserat på genotypningsresultaten
• Patienter som genomgår akut strålbehandling innan inskrivningen kan delta efter utredarens gottfinnande
• Inga deltagare som har genomgått hysterektomi
• Ingen samtidig intensitetsmodulerad strålbehandling eller interstitiell brachyterapi