Bronkdilaterande och bronkoskyddande effekter av djupa Inspirationer
Bronkdilaterande och bronkoskyddande effekter av djupa inspirationer vid astma, hostvariant astma och kronisk hosta med normal luftvägskänslighet och sensoriskt-mekaniska svar på högdos metakolin hos friska normala försökspersoner
Syftet med denna forskning är att jämföra (i) de bronkdilaterande och (ii) de bronkskyddande effekterna av djupa inspirationer (DI) hos individer med: (a) astma, (b) CVA, (c) metakolininducerad hosta men normala luftvägar känslighet och .
(d) hos friska individer (utan astma, kronisk hosta eller asymtomatisk överkänslighet i luftvägarna).
Hypoteser:
i. Den bronkdilaterande effekten av en DI kommer att vara: (a) frånvarande eller nedsatt hos individer med klassisk astma; (b) nedsatt hos individer med CVA; (c) konserverad hos individer med metakolininducerad hosta men normal luftvägskänslighet; och (d) bevaras hos friska individer (utan astma, kronisk hosta eller asymtomatisk hyperrespons i luftvägarna).
ii. Den bronkoskyddande effekten av en DI kommer att vara: (a) frånvarande hos individer med klassisk astma; (b) nedsatt hos individer med CVA; (c) konserverad hos personer med metakolininducerad hosta men normal luftvägskänslighet; och (d) bevaras hos friska individer (utan astma, kronisk hosta eller asymtomatisk hyperrespons i luftvägarna).
iii. Friska individer utan astma, kronisk hosta eller asymtomatisk hyperresponsivitet i luftvägarna kommer inte att hosta eller utveckla betydande dyspné, små luftvägsobstruktioner eller dynamisk hyperinflation under bronkoprovokation med hög dos metakolin.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital at Queen's University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Individer i åldern 18-65 år med astma, CVA och individer med metakolininducerad hosta men normal luftvägskänslighet. Följande definitioner kommer att användas:
- astma: episodiska andningssymtom som uppstår i samband med obstruktion av variabelt luftflöde (definition av kanadensisk konsensusrapport för astma);
- CVA: kronisk hosta (≥8 veckor) är det enda eller dominerande symtomet och positiva metakolinutmaning (PC20 ≤ 16 mg/ml) och historia av hosta som svarat på specifik astmabehandling (såsom inhalationssteroid eller 1 veckas provning av luftrörsvidgare);
- Metakolininducerad hosta men normal luftvägskänslighet: kronisk hosta (≥8 veckor) är det enda eller dominerande symtomet och negativa metakolinproblem (PC20 > 16 mg/ml).
- Individer i åldern 18-65 år utan historia av astma eller kronisk hosta.
Exklusions kriterier:
- en exacerbation som kräver en förändring av medicinering, akutmottagningsbesök eller sjukhusinläggningar inom de senaste 4 veckorna
- oförmåga att utföra acceptabel spirometri
medicinska kontraindikationer för metakolintestning
- Allvarlig luftflödesbegränsning (FEV1 <50 % förväntat eller <1,0 L);
- Hjärtinfarkt eller stroke under de senaste 3 månaderna;
- Okontrollerad hypertoni, systoliskt blodtryck > 200 eller diastoliskt tryck > 100;
- Känd aortaaneurysm;
- Måttlig luftflödesbegränsning <60 % förväntad eller 1,5) är en relativ kontraindikation;
- Oförmåga att utföra spirometri av acceptabel kvalitet;
- Nuvarande användning av kolinesterashämmare (för myasthenia gravis); och
- Gravida eller ammande mödrar.
- rökhistoria på mer än 10 packår
Obs: Tidigare behandling med inhalerade eller systemiska kortikosteroider är inte ett uteslutningskriterium; läkemedelsanvändning kommer att registreras och undersökas i analysen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Astma
Individer med diagnosen astma.
|
Besök 1: Högdos metakolintest Besök 2 eller 3: Kommer att utföras i slumpmässig ordning och försökspersonerna kommer att utföra ett av två modifierade endosmetakolintest vid båda besöken. Under dessa modifierade utmaningar kommer försökspersoner (a) utföra fem DI från funktionell restkapacitet (FRC) till total lungkapacitet (TLC) tillbaka till FRC, eller (b) avstå från att ta DIs innan de inhalerar den tidigare uppmätta engångsdosen PC20 av metakolin .
Andra namn:
Besök 1: Baslinjetester, och försökspersoner kommer att randomiseras för att slutföra antingen en högdos metakolin med användning av maximal utandningsflödesvolymloop (MEFV), eller en högdosmetakolinutmaning med impulsoscillometri (IOS) och partiell utandningsflödesvolymslinga (PEFV) och MEFV vid varje dossteg. Besök 2: Försökspersoner kommer att utföra det motsatta protokollet, baserat på deras första besök:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hostvariant Astma
Individer som diagnostiserats med hostvariant astma.
|
Besök 1: Högdos metakolintest Besök 2 eller 3: Kommer att utföras i slumpmässig ordning och försökspersonerna kommer att utföra ett av två modifierade endosmetakolintest vid båda besöken. Under dessa modifierade utmaningar kommer försökspersoner (a) utföra fem DI från funktionell restkapacitet (FRC) till total lungkapacitet (TLC) tillbaka till FRC, eller (b) avstå från att ta DIs innan de inhalerar den tidigare uppmätta engångsdosen PC20 av metakolin .
Andra namn:
Besök 1: Baslinjetester, och försökspersoner kommer att randomiseras för att slutföra antingen en högdos metakolin med användning av maximal utandningsflödesvolymloop (MEFV), eller en högdosmetakolinutmaning med impulsoscillometri (IOS) och partiell utandningsflödesvolymslinga (PEFV) och MEFV vid varje dossteg. Besök 2: Försökspersoner kommer att utföra det motsatta protokollet, baserat på deras första besök:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mch-inducerad hosta med normal luftvägskänslighet
Individer med kronisk hosta normal PC20 MCh(>16 mg/ml) & som hostar under Mch-utmaningstestning.
|
Besök 1: Högdos metakolintest Besök 2 eller 3: Kommer att utföras i slumpmässig ordning och försökspersonerna kommer att utföra ett av två modifierade endosmetakolintest vid båda besöken. Under dessa modifierade utmaningar kommer försökspersoner (a) utföra fem DI från funktionell restkapacitet (FRC) till total lungkapacitet (TLC) tillbaka till FRC, eller (b) avstå från att ta DIs innan de inhalerar den tidigare uppmätta engångsdosen PC20 av metakolin .
Andra namn:
Besök 1: Baslinjetester, och försökspersoner kommer att randomiseras för att slutföra antingen en högdos metakolin med användning av maximal utandningsflödesvolymloop (MEFV), eller en högdosmetakolinutmaning med impulsoscillometri (IOS) och partiell utandningsflödesvolymslinga (PEFV) och MEFV vid varje dossteg. Besök 2: Försökspersoner kommer att utföra det motsatta protokollet, baserat på deras första besök:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Vanligt
Individer utan historia av astma eller kronisk hosta
|
Besök 1: Högdos metakolintest Besök 2 eller 3: Kommer att utföras i slumpmässig ordning och försökspersonerna kommer att utföra ett av två modifierade endosmetakolintest vid båda besöken. Under dessa modifierade utmaningar kommer försökspersoner (a) utföra fem DI från funktionell restkapacitet (FRC) till total lungkapacitet (TLC) tillbaka till FRC, eller (b) avstå från att ta DIs innan de inhalerar den tidigare uppmätta engångsdosen PC20 av metakolin .
Andra namn:
Besök 1: Baslinjetester, och försökspersoner kommer att randomiseras för att slutföra antingen en högdos metakolin med användning av maximal utandningsflödesvolymloop (MEFV), eller en högdosmetakolinutmaning med impulsoscillometri (IOS) och partiell utandningsflödesvolymslinga (PEFV) och MEFV vid varje dossteg. Besök 2: Försökspersoner kommer att utföra det motsatta protokollet, baserat på deras första besök:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mittexpiratoriska flöden
Tidsram: Tidsramen för metakolinutmaningen varierar mellan individer. Vid provokativ koncentration av metakolin som orsakar en 20% och 50% minskning av FEV1 (PC20 respektive PC50). I genomsnitt inträffar dessa cirka 15-25 minuter in i utmaningstestet.
|
Den bronkdilaterande effekten av en DI kommer att undersökas med hjälp av svar på högdosmetakolintestning (besök 1) i dessa undergrupper genom att jämföra mittexpiratoriska flödesskillnaden mellan partiell (PEF) och full maximal flödesvolym (MEF) loopar vid 40 % över restvolymen (RV) från den forcerade vitalkapaciteten (FVC) (PEF40 respektive MEF40) vid PC20 och PC50 med den som registrerades vid baslinjen.
|
Tidsramen för metakolinutmaningen varierar mellan individer. Vid provokativ koncentration av metakolin som orsakar en 20% och 50% minskning av FEV1 (PC20 respektive PC50). I genomsnitt inträffar dessa cirka 15-25 minuter in i utmaningstestet.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
procentuell nedgång i FEV1
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Den bronkoskyddande effekten av en djup inandning kommer att mätas genom skillnaden mellan procentuell minskning av FEV1 efter administrering av metakolin med modifierade endosmetakolin-utmaningstest vid besök 2 och 3 (med eller utan föregående djupa inspirationer)
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
|
andningssystemets reaktans (X5)
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Den bronkoskyddande effekten av en DI kommer också att undersökas genom att jämföra mekaniska svar på metakolin med hjälp av impulsoscillometri (IOS).
Single IOS kommer att mäta perifer luftvägsfunktion med hjälp av andningssystemets reaktans (X5) och perifert motstånd (R5-R20) och centralt motstånd (R20) kommer att användas som ett index för luftvägsavträngning.
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
|
perifert motstånd (R5-R20)
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Den bronkoskyddande effekten av en DI kommer också att undersökas genom att jämföra mekaniska svar på metakolin med hjälp av impulsoscillometri (IOS).
Single IOS kommer att mäta perifer luftvägsfunktion med hjälp av andningssystemets reaktans (X5) och perifert motstånd (R5-R20) och centralt motstånd (R20) kommer att användas som ett index för luftvägsavträngning.
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
|
Centralt luftvägsmotstånd
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Den bronkoskyddande effekten av en DI kommer också att undersökas genom att jämföra mekaniska svar på metakolin med hjälp av impulsoscillometri (IOS).
Single IOS kommer att mäta perifer luftvägsfunktion med hjälp av andningssystemets reaktans (X5) och perifert motstånd (R5-R20) och centralt motstånd (R20) kommer att användas som ett index för luftvägsavträngning.
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
|
Forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Som ett index för luftvägsstängning.
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
|
FEV1/FVC
Tidsram: Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Som ett index på luftvägsavträngning (obstruktion)
|
Efter administrering av metakolin; kommer att inträffa 2-5 minuter efter 1 dos metakolin.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: M. Diane Lougheed, MD MSc, Queen's University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Tecken och symtom, andningsvägar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Andningsaspiration
- Astma
- Hosta
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga medel
- Kolinerga agonister
- Andningsorgan
- Miotics
- Parasympatomimetika
- Bronkokonstriktormedel
- Muskarina agonister
- Metakolinklorid
Andra studie-ID-nummer
- 2012-01 (AP HM)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .