Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka, orala eskalerande doser av GSK2647544 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Friska män som är 18 till 55 år, inklusive
• Frisk enligt beslut av en ansvarig och erfaren läkare
• aspartataminotransferas (AST), alanintransaminas (ALT), alkaliskt fosfatas och bilirubin <= 1,5x övre normalgräns (ULN)
• Genomsnittet av triplikat QTcB-värden och genomsnittet av triplikat QTcF-värden måste båda < 450 millisekund (ms)
• Kroppsvikt > 50 kg (110 pund) och kroppsmassaindex (BMI) mellan 19 och 30
• Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna
• Kan ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• De med Lp-PLA2-aktivitet <=20 nanomol/minut/milliliter (mL) (för försökspersoner med två kända födelseföräldrar med minst 50 % japanska, kinesiska eller koreanska härkomster)
• Anamnes med astma, anafylaxi eller anafalaktoida reaktioner, allvarliga allergiska reaktioner
• Historik med hyperkoagulerbart tillstånd eller anamnes på trombos
• En historia av gallvägssjukdom inklusive en historia av leversjukdom med förhöjda leverfunktionstester av känd eller okänd etiologi
• Positivt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C vid screening
• Historik med regelbunden användning av tobaks- eller nikotininnehållande produkter inom tre månader efter studien och/eller har en positiv andedräkt CO vid screening
• Historik av alkoholkonsumtion som i genomsnitt översteg 21 drinkar/vecka för män (1 drink = 100 ml vin eller 240 ml öl eller 30 ml starksprit i Australien) inom 6 månader efter den första dosen av studiemedicinering
• Positivt urinläkemedel eller positivt utandningsprov vid screening eller vid antagning till klinisk forskningsenhet
• Kan inte avstå från användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel och vitaminer inom 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) före administrering av studien
• Det går inte att avstå från att använda kost-/örttillskott inklusive (men inte begränsat till) johannesört, kava, ephedra (ma huang), gingko biloba, DHEA, yohimbe, sågpalmetto, ginseng och rödjästris inom 14 dagar före behandling med studiemedicin
• Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före dosering
• Kan inte avstå från att äta grapefrukt eller grapefruktjuice inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicinering
• För manliga försökspersoner, en ovilja att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor eller en ovilja att använda kondom plus partneranvändning av ett mycket effektivt preventivmedel om man deltar i samlag med en kvinna som kan bli gravid tills utskrivningen från studien
• Donation av blod över 500 ml inom 56 dagar före dosering
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
• Försökspersoner, som enligt utredarens bedömning utgör en betydande självmordsrisk. Bevis på allvarlig självmordsrisk kan inkludera någon historia av självmordsbeteende och/eller självmordstankar av typ 4 eller 5 på C-SSRS under de senaste 6 månaderna