BLI STUDIE AV METFORMIN GSK 1000mg (BA/BE 199/11)

Uppskattning av provstorlek Om man antar att formuleringsförhållandet (T/R) 95-105 % och med den maximala observerbara variabiliteten inom patienten för Metformin är 22 % (baserat på litteratur), skulle en provstorlek på 29 försökspersoner vara tillräcklig för att bevisa bioekvivalens mellan de två formuleringar med styrka på minst 90%. Följaktligen kommer totalt 32 försökspersoner att registreras i studien med tanke på tillbakadragande och avhopp.

Screeningprocedurer: Demografiska data, medicinska och medicinska historik, fullständig fysisk undersökning, längd, vikt och BMI samt 12-avlednings-EKG, lungröntgen [PA-vy], vitala tecken [blodtryck, pulsfrekvens, andningsfrekvens och oral temperatur ], hematologi, biokemi, HIV 1 & 2, Hepatit B och C, RPR-test för syfilis och urinanalys kommer att göras vid screening.

Urindrogscreening, leverkemitest och utandningsalkoholtest som ska göras före varje incheckning.

Utandningsalkoholtest som ska göras före varje ambulant blodprovtagning. Leverkemitest ska göras i slutet av varje period. Bostad: Försökspersonerna kommer att inhysas minst 11 timmar före läkemedelsadministrering till efter 24 timmars blodprovstagning under varje studieperiod. Bostaden kommer att följas av ett ambulant besök [36,0 timmar efter dos] för varje period.

Tvättning: Minst 7 dagar, men inte överstigande 14 dagar mellan två doseringsdagar. Behandlingsarmar: Test: En engångsdos Metformin 500 mg tablett tillverkad av Savipharm J.S.C, Vietnam.

Referens: En engångsdos av Glucophage® 500 mg tablett av Merck Sante, Frankrike Läkemedelsadministration: Enligt randomiseringsschemat kommer en tablett av antingen test- eller referensprodukt att administreras oralt till varje försöksperson i varje period i sittande ställning, efter en övernattning fasta på minst 10 timmar.

För att undvika hypoglykemiska episoder kommer undersökningsprodukterna att administreras med 240 mL av en 20 % glukoslösning i vatten, följt av 60 mL av glukoslösningen administrerad var 15:e minut i upp till 4 timmar efter dosering.

Försökspersonerna kommer att instrueras att inte tugga eller krossa tabletten utan bör sväljas. Överensstämmelse för dosering kommer att bedömas genom identifiering av försökspersoner med patient-ID-kort, identifiering av etikett på prövningsprodukt för att bekräfta korrekt tilldelning av behandling och kontroll av munhålan omedelbart efter dosering.

Begränsningar: Försökspersonerna kommer att förbli i upprätt läge [sittande eller ambulerande] i två timmar efter dosering under varje period, förutom när det är kliniskt indicerat att ändra hållningen. Försökspersonerna kommer att fasta i minst 10 timmar före dosering och 4 timmar efter dosering. Vatten kommer att tillåtas ad libitum förutom 1 timme före och till 1 timme efter dosering. Under 1 timme efter vattenbegränsning a, kommer 60 ml 20% glukoslösning att administreras var 15:e minut till försökspersonerna.

Under varje period av studien kommer 18 blodprover på 6 ml vardera att samlas in i K2EDTA vacutainers via en kvarkateter placerad i en av underarmens vener. Heparinlåsteknik kommer att användas för att förhindra koagulering av blod i den inneliggande katetern. Innan varje internt blodprov tas genom katetern kommer 0,5 ml blod att kasseras för att tömma det heparininnehållande blodprovet i katetern. Blod kan också samlas in genom direkt venpunktion vid kanylblockering, vid ambulerande besök eller av andra praktiska skäl. De två blodproverna före dosen kommer att samlas in inom en period av 1 timme före läkemedelsadministreringen. Blodproverna efter dos kommer att samlas in vid 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0, 24,0 och 36,0 timmar. Blodproverna 36,0 timmar efter dos kommer att samlas in under ambulatoriska besök genom direkt venpunktion. Omedelbart efter blodprovet kommer provet att förvaras i isbad. Efter insamling av blodprover från alla försökspersoner vid varje provtagningstidpunkt kommer proverna att centrifugeras vid 4oC med 3500 rpm i 10 minuter. Plasmaproverna kommer att separeras och förvaras i förmärkta polypropenrör vid -70 ± 10°C i väntan på analys. Tidsintervallet mellan provtagning och start av centrifugering bör inte överstiga 45 minuter. Blodprovtagningen, bearbetningen och analysen kommer att göras under monokromatiskt natriumljus.

Den totala volymen blod som tas, inklusive den volym som krävs för laboratorietester, analys av PK-prov och volymen blod som kasseras före varje blodprovstagning i huset kommer att vara cirka 250 ml per försöksperson för hela studien.

Övervakning av försökspersoner: Kort fysisk undersökning och vitala tecken [blodtryck, puls och oral temperatur] kommer att utföras och registreras vid varje incheckning och vid utcheckning. Vitala tecken [blodtryck och puls] kommer också att registreras före dosering av prövningsprodukter, mellan 2 - 3, 9 - 10 och 36,0 timmar efter dosering. Vitala tecken bör göras i sittande läge efter vila på minst 5 minuter. Fysisk undersökning och mätning av vitala tecken kan också utföras när som helst under studiens genomförande om utredaren/läkaren anser det nödvändigt. I händelse av abnormitet i vitala tecken före dosering, kommer utredaren baserat på sin medicinska bedömning att fatta beslutet om att dosera patienten eller inte. Under vitala inspelningar kommer varje ämne att tillfrågas om hans välbefinnande. Även frågeformuläret om patientens välbefinnande kommer att utföras 1,0 och 5,0 timmar efter dosen.

Efterstudieprocedurer: . Säkerhetsutvärdering [fullständig fysisk undersökning, vitala tecken, hematologi [förutom blodgruppering & Rh-typning] och biokemi] kommer att göras i slutet av den kliniska delen av studien. Vid eventuella tillbakadraganden under studien kommer säkerhetsbedömningen att göras vid tidpunkten för tillbakadragandet. I händelse av avhopp kommer försökspersoner att uppmanas att besöka anläggningen för att genomgå säkerhetsbedömningar. Farmakokinetiska parametrar: Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, AUC%_Extrap, Kel och t1/2 Analytiska metoder: Metformin i plasma kommer att uppskattas med hjälp av validerad LC-MS/MS-metod.

Statistiska metoder: Statistiska analyser kommer att göras med SAS® version 9.2 eller högre. Variansanalys [ANOVA] för log-transformerade farmakokinetiska parametrar [Cmax, AUC0-t och AUC0-∞], två ensidiga tester [Schuirmann] för bioekvivalens, kraft, ratio och 90 % konfidensintervall för log-transformerade farmakokinetiska parametrar - Cmax, AUC0-t och AUC0-∞ kommer att utföras.

Standarder för bioekvivalens: Det beräknade 90 % konfidensintervallet för test/referensförhållandet för Metformin bör ligga inom intervallet 80 %-125 % för log transformerad Cmax, AUC0-t och AUC0-∞ för slutsatsen av bioekvivalens.

Biverkningar Utredaren eller platspersonalen ansvarar för att upptäcka, dokumentera och rapportera händelser som uppfyller definitionen av en AE eller SAE.

Biverkningar kommer att samlas in från början av studiebehandlingen och fram till uppföljningskontakten. Medicinska händelser som påbörjas innan studiebehandlingen påbörjas men efter att ha erhållit informerat samtycke kan registreras på Medicinsk historia/Nuvarande medicinska tillstånd CRF.

SAEs kommer att samlas in under samma tidsperiod som anges ovan för AE. Alla SAEs som bedöms vara relaterade till studiedeltagande (t.ex. studiebehandling, protokollförordnade procedurer, invasiva tester eller förändringar i befintlig terapi) eller relaterad till en GSK samtidig medicinering kommer att registreras från den tidpunkt då en försöksperson samtycker till att delta i studien till och med eventuell uppföljningskontakt. Alla SAE kommer att registreras och rapporteras till sponsorn inom 24 timmar.

Utredare är inte skyldiga att aktivt söka AE eller SAE hos tidigare studiedeltagare. Men om utredaren får reda på någon SAE, inklusive ett dödsfall, när som helst efter att en försöksperson har skrivits ut från studien, och han anser att händelsen är rimligt relaterad till studiebehandlingen eller studiedeltagandet, skulle utredaren omedelbart meddela sponsorn.

Alla allvarliga negativa händelser kommer att informeras till sponsorn inom 24 timmar och till IEC inom 7 arbetsdagar. Alla oväntade allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar under en klinisk prövning bör omedelbart (inom 14 kalenderdagar) meddelas av sponsorn/CRO till licensmyndigheten.

All uppföljningsinformation om en tidigare rapporterad SAE kommer också att rapporteras till sponsorn inom 24 timmar.

Om utredaren inte har all information om en SAE, kommer han/hon inte att vänta på att få ytterligare information innan han meddelar sponsorn om evenemanget och fyller i lämpligt datainsamlingsverktyg. Utredaren kommer alltid att ge en bedömning av orsakssamband vid tidpunkten för den första rapporten.