Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

L-ornitin L-aspartat vid öppen leverencefalopati (HEAL)

6 februari 2017 uppdaterad av: Prof. Sandeep S Sidhu, Dayanand Medical College and Hospital

Effekten av intravenöst 'L-ornitin L-aspartat' vid reversering av öppen akut leverencefalopati hos patienter med levercirros: en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Hepatisk encefalopati (HE) är en potentiellt reversibel funktionsstörning i hjärnan med neurologiska och psykiatriska symtom. HE förekommer hos upp till 70 % av patienterna med cirros någon gång under sjukdomsförloppet. Det främsta neurotoxinet som är inblandat i utvecklingen av HE är ammoniak. Ett viktigt syfte med behandlingen av HE är att minska ammoniaken i kroppen genom att minska mängden ammoniak som produceras och öka dess avgiftning. Enterisk produktion av ammoniak kan minskas av icke-absorberbara disackarider som laktulos och antibiotika som rifaximin. L-ornitin- L-aspartat (LOLA), saltet av de naturliga aminosyrorna ornitin och aspartat verkar genom mekanismen för substrataktivering för att avgifta ammoniak. I kliniska prövningar har LOLA visat en statistiskt signifikant effekt med avseende på minskning av HE-grad, minskning av ammoniakkoncentration i blodet och positiva effekter på psykomotorisk funktion hos patienter med cirros med minimal HE och uppenbar kronisk grad I HE, jämfört med placebo. Det saknas dock data om effektiviteten av LOLA hos patienter med uppenbar akut leverencefalopati som är en av huvudorsakerna till sjukhusinläggningar och resursutnyttjande vid dekompenserad cirros. Varje antagning för HE orsakar en stor ekonomisk förlust för familjen och ekonomisk börda för samhället. Varje läkemedel som minskar sjukhusvistelsen genom att snabbt förbättra HE, kommer helt klart att leda till minskade sjukhuskostnader för individen och samhället som helhet. Därför är en sådan rättegång en nationell prioritet. Utredarna antar att LOLA, om det läggs till standardbehandlingen av uppenbar akut HE (dvs. laktulos), kan leda till en snabbare återhämtning och minskad sjukhusvistelse för dessa patienter. I denna prospektiva, randomiserade, placebokontrollerade studie syftar utredarna till att utvärdera effektiviteten av intravenöst L-ornitin, L-aspartat för att vända på uppenbar akut leverencefalopati hos patienter med levercirros.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

A. Introduktion och granskning av litteratur

Hepatisk encefalopati (HE) definieras brett som en förändring i mental status och kognitiv funktion som inträffar i närvaro av leversvikt. Den kliniska bilden av HE uppstår som en komplikation av kronisk och, mer sällan, akut leversjukdom. HE förekommer hos upp till 70 % av patienterna med cirros någon gång under sjukdomsförloppet (1,2). Den kännetecknas av personlighetsförändringar, intellektuell funktionsnedsättning och en deprimerad medvetenhetsnivå. HE kan vara kliniskt osynlig (minimal HE) detekterad av onormala neuropsykometriska eller neurofysiologiska tester (3). Den vanliga presentationen är öppen HE som förekommer hos patienter med avancerad cirros med portalsystemisk kollateral cirkulation. Episoder av HE hos patienter med cirrhos induceras av utlösande faktorer, som uttorkning, hypokalemi, stort proteinintag, gastrointestinala blödningar, förstoppning, infektioner, användning av psykofarmaka, alkoholintag eller akut leverskada (hepatit).

Patogenes av hepatisk encefalopati Hos patienter med levercirrhos leder ökande strukturell ersättning av hepatocyter med bindväv till förlust av fungerande leverparenkymvävnad och en minskning av leverns avgiftningskapacitet. Utveckling av portal hypertoni leder dessutom till bildandet av en kollateral cirkulation genom vilken icke-avgiftat blod kan passera levern för att nå den systemiska cirkulationen. Båda dessa mekanismer bidrar till att neurotoxiner som finns i portalvenblodet når hjärnan via den systemiska cirkulationen. Ett antal neurotoxiner har varit inblandade i patogenesen av HE med ammoniak som den viktigaste (4,5). Grundläggande konceptuella framsteg i vår förståelse av leverencefalopati har bekräftat ammoniakens centrala roll i patogenesen av portosystemisk encefalopati. Ammoniak stör funktionen hos neuroner och astrocyter, vilket ger upphov till symtom på hepatisk encefalopati.

Klassificering/Gradning av HE kan klassificeras som typ A (vid akut leversvikt), B (vid Portosystemiska shunts utan inneboende leversjukdom) och C (patienter med cirros med portal hypertoni/eller portosystemiska shunts) (5,6). Vid cirrhotics klassificeras typ C HE vidare i Episodisk, Persistent och Minimal HE. Kroniska ihållande uppenbara HE-patienter är de som kan vara relativt stabila med små dagliga fluktuationer i deras mentala status. Episodiska (instabila) HE-patienter definieras som de som tidigare var stabila, men som under timmar och möjligen dagar utvecklar kliniskt urskiljbara egenskaper hos HE, som kräver läkarvård och sjukhusvistelse. Minimal HE är kliniskt osynlig och detekteras av onormala neuropsykometriska eller neurofysiologiska tester (3).

En exakt gradering av HE är avgörande för att prognostisera och planera ett lämpligt tillvägagångssätt för behandling. Beroende på svårighetsgraden har HE traditionellt sett indelats i fyra stadier baserat på förändringar i medvetandetillstånd, intellektuell funktion, beteende och neuromuskulära tecken (West Haven-skalan) (5).

En ny klassificering har nyligen föreslagits kallad SONIC-klassificeringen (7). Detta var nödvändigt eftersom differentieringen mellan minimal och grad I HE inte är tillförlitlig, men det finns god interbedömarreproducerbarhet i identifieringen av grad II HE. Det föreslogs att patienter med minimal HE och Grad I HE skulle grupperas tillsammans. Den betonar att försämring av kognitiv funktion är kontinuum snarare än kategorisk som betonades i Wiens elfte världskongress. Den klassificerar patienter med cirros som varande oförsämrad och nedsatt neurokognitiv funktion. Nedsatt kognitiv funktion är uppdelad i Covert HE (Minimal HE och Grade I HE) och Overt HE (Grades II-IV). Det är alltså inklusive West Haven-kriterierna, men betonar ändå kontinuitet i motsats till att vara kategorisk. Den neurokognitiva funktionen hos nedsatta, instabila patienter kan variera från akut konfusionssyndrom till koma (grad I till IV). De är de så kallade typ C-episodiska HE-patienterna.

Behandling av hepatisk encefalopati Huvudsyftet med terapi av HE är att (a) minska intestinalt härledda toxiner som produceras av överdriven bakteriell aktivitet och minska ammoniakproduktionen eller (b) öka ammoniakavgiftningen (1,2,8,9).

  1. Minska ammoniakproduktionen:

    Enterisk produktion av ammoniak kan minskas av icke-absorberbara disackarider såsom laktulos eller laktitol och icke-absorberbara antibiotika såsom rifaximin. Laktulos/laktitol passerar osmält genom tunntarmen. I tjocktarmen bryter bakterier ned laktulos till olika organiska syror (t. mjölksyra, ättiksyra) med efterföljande sänkning av kolon-pH. Sättet att sänka ammoniak kan involvera bakteriostatiska effekter, katartiska effekter eller förstärkning av omvandlingen av ammoniak till ammonium med överskott av vätejon. Förmodligen utsöndras sedan ammonium i avföringen och elimineras (9, 10). Laktulos förblir den huvudsakliga behandlingstiden för uppenbar HE, trots att kliniska prövningar är få och inkonsekventa som visar dess effekt (11). Dosen bör justeras för att åstadkomma två till tre mjuka tarmrörelser varje dag. Laktulos kan ges genom en nasogastrisk sond eller genom retentionlavemang. Den vanliga dosen är 30-120 ml varje dag i uppdelade doser. Avförings pH bör vara under sex. Biverkningar inkluderar uppblåsthet och flatulens. Svår diarré med uttorkning och hyperglykemi och acidos uppstår om dosen är för hög.

    Icke absorberbara antibiotika neomycin, metronidazol och paromomycin är traditionella antibiotika för behandling av HE (12). På grund av ototoxiska och nefrotoxiska biverkningar används neomycin nu sällan. Metronidazol orsakar inte mycket biverkningar men behandlingen bör inte sträcka sig längre än två veckor för att undvika neuropati. På senare tid har rifaximin visat sig vara lika bra som laktulos (13) eller laktitol (14, 15) för patienter med leverencefalopati.

  2. Öka ammoniakavgiftningen:

Nivåerna av ammoniak kan minskas genom avgiftning. L-ornitin- L-aspartat (LOLA), saltet av de naturliga aminosyrorna ornitin och aspartat verkar genom mekanismen för substrataktivering för att avgifta ammoniak. Detaljerad verkningsmekanism och kliniska prövningar av LOLA diskuteras nedan.

L-ornitin-L-aspartat (LOLA):

L-ornitin- L-aspartat (LOLA) är saltet av de naturliga aminosyrorna ornitin och aspartat.

  1. Handlingsmekanism:

    LOLA stimulerar ureacykeln (som metaboliserar ammoniak till urea) i levern (16,17). I de periportala hepatocyterna som syntetiserar urea, fungerar ornitin som en aktivator av ornitintranskarbamoylas och karbamoylfosfatsyntetas. Dessutom kan ornitin fungera som ett substrat för ureagenes. Därför kan LOLA aktivera den periportala ureacykeln i levern. Aspartat och ornitin, efter omvandling till alfaketoglutarat, fungerar också som kolkällor för perivenös glutaminsyntes. I skelettmuskeln uppreglerar LOLA glutaminsyntesen genom att tillhandahålla substrat för glutaminsyntetas, även om minskad muskelmassa vid cirros inte tillåter denna syntes att vara signifikant. Ammoniak konsumeras under ureabildning och glutaminsyntes, och därigenom minskar LOLA ammoniaknivåerna i blodet. Urea och glutamin (efter fortsatt metabolism) kan utsöndras via njurarna. LOLA aktiverar alltså de två viktiga metaboliska vägarna i människokroppen för avgiftning av ammoniak. Vid cirros finns det en del kvarvarande levercellmassa som behåller kapaciteten att avgifta ammoniak i motsats till akut leversvikt.

  2. Försök med LOLA vid leverencefalopati:

    LOLA har använts i många år för behandling av HE vid levercirros, särskilt minimal och uppenbar kronisk låggradig HE. Den kliniska effekten av LOLA har redan undersökts och rapporterats omfattande i terapeutiska observationer, kliniska prövningar (16, 18-25) och metaanalyser (26,27). I dessa studier dokumenterades användningen av LOLA som infusion, oral administrering eller en kombination av de två hos patienter med mild till svår leverinsufficiens. LOLA visade en statistiskt signifikant effekt med avseende på förbättring av mentalt tillstånd (minskning av HE-graden), ökad avgiftning (minskning av ammoniakkoncentrationen i blodet) och positiva effekter på psykomotorisk funktion (minskning av tidsåtgången i nummerkopplingstestet ) vid minimal hepatisk encefalopati och öppen kronisk leverencefalopati av grad I-II och akut öppen HE. Med dessa fynd har evidensbaserade läkemedelskriterier för att visa effekt uppfyllts.

    I en nyligen genomförd randomiserad placebokontrollerad studie utförd på Karachi (25) randomiserades patienter med akut HE till att få LOLA eller placebo. NCT-A, ammoniaknivå, klinisk grad av HE och sjukhusvistelsens varaktighet bedömdes. Förbättring i HE var högre (n=40, 66,7%) i LOLA-gruppen (n=28, 46,7%, p=0,027). Varaktigheten av sjukhusvistelsen var lägre i LOLA-gruppen jämfört med placebo (p=0,025). Inga biverkningar observerades i någon av grupperna.

  3. Biverkningar av LOLA L-ornitin-L-aspartat tolereras vanligtvis väl (18-25). Inga allvarliga biverkningar har rapporterats hittills i kliniska prövningar. De olika biverkningar som rapporterats hos cirka 14 % av patienterna som behandlats med LOLA inkluderar:

    1. Illamående
    2. Kräkningar
    3. Trötthet

B. Material och metoder

  1. Studiens design och miljö:

    Detta kommer att vara en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad interventionsstudie.

    Studien kommer att genomföras på patienter med cirrhosis inlagda med öppen HE på avdelningen för gastroenterologi, Dayanand Medical College and Hospital, Ludhiana och Department of Hepatology, GB Pant Hospital, New Delhi. Informerat samtycke ska tas från närmaste anhörig till patienten för inskrivning i prövningen.

    Studien ska läggas fram för godkännande för den institutionella etiska kommittén innan patienter registreras i studien. Det ska registreras hos Clinical Trial Registry, Indien och ClinicalTrials.gov register.

  2. Studera befolkning:

    Inklusions- och uteslutningskriterier har nämnts på annat håll.

  3. Studiemetoder:

    Uppgift: På varandra följande patienter som diagnostiseras med akut uppenbar HE kommer att randomiseras i två grupper (grupp A och B) med förseglade ogenomskinliga kuvert som innehåller datorgenererade slumptal. Det ska inte finnas någon begränsning, blockering eller stratifiering av randomiseringssekvensen. Forskningskoordinatorn som ska generera sekvensen ska inte ha någon roll i rekrytering, behandling eller bedömning av patienter.

    Maskering: Sekventiellt numrerade lådor som innehåller identiska LOLA- eller placeboampuller, enligt tilldelningssekvensen, säkerställer att allokeringen döljs. Numreringen av lådorna kommer att göras av forskningssamordnaren och döljs för de behandlande konsulterna. All studiepersonal kommer att bli blind för behandlingsuppdraget (placebo eller LOLA) under hela studien. Placebo och LOLA kommer att vara lika i utseende och administreringssätt. Koden för tilldelningssekvensen kommer att finnas kvar hos forskningssamordnaren. Det kommer att avslöjas först efter att rekryteringen, datainsamlingen och analysen av resultaten har genomförts. Koordinatorn kommer inte att ha tillgång till de patienter som är involverade i studien.

    Randomiseringsimplementering: Rekrytering av patienter, bedömning av behörighet och erhållande av informerat samtycke kommer att utföras av en av utredarna (S.S. Sidhu eller O. Goyal, BC Sharma) Studieintervention: Patienterna kommer att randomiseras för att få antingen placebo eller LOLA i en dos av 30 gram dagligen, genom intravenös infusion under 24 timmar. (Studieläkemedlen och placebo kommer att tillhandahållas av Win Medicare Pvt Ltd., 1400, Modi tower, 98, Nehru Place, New Delhi- 110019). LOLA kommer att levereras som ampuller (varje ampull innehåller 5 gram LOLA i 10 ml klar lösning). Sex ampuller (dvs 30 g LOLA) infunderas under 24 timmar. Placeboflaskorna (10 ml sterilt vatten i varje injektionsflaska) kommer att levereras på samma sätt och infunderas. Dosen av LOLA (30 g på 24 timmar) baserades på tidigare studier som visade effekten av denna dos för att minska ammoniaknivåerna (17,26,28). Båda grupperna ska behandlas i 5 dagar. Patienter i båda grupperna som fortsätter att ha leverencefalopati i slutet av studieperioden (5 dagar), kommer att få standardbehandling och kommer att få råd om levertransplantation.

  4. Laboratorietester:

    Biokemiska tester: Hemogram, blodsocker, leverfunktionstester, protrombintid, serumelektrolyter, blodurea och serumkreatinin kommer att göras vid baslinjen och vid 2:a och 5:e behandlingsdagen, eller tidigare om så är indicerat. Serum AFP kommer att göras vid intagningen. Serumcytokinnivåer (Interleukin 1, 6, 10 och TNF-alfa) kommer att göras vid baslinjen och efter 5 dagars behandling.

    Mikrobiologiska tester: En diagnostisk paracentes kommer att göras hos alla patienter med ascites, vid baslinjen, för att diagnostisera spontan bakteriell peritonit. Ett upprepat cellantal (totalt och differentiellt) ska göras på dag 5 med patienter som diagnostiserats ha spontan bakteriell peritonit. Blododling, urinodling, odling av aspirat från endotrakeala tuber hos ventilerade patienter för aeroba och aneroba bakterier och svampar ska göras. En lungröntgen ska också göras.

    Ammoniakuppskattning: Fastande venös ammoniaknivå kommer att uppskattas genom att använda blodammoniakmätaren (PocketChem BA) vid baslinjen och sedan dagligen under de kommande 5 dagarna. PocketChem BA ammoniakmätare är en apparat för snabb uppskattning av ammoniakblod vid sängkanten. Det har visat sig ha acceptabel precision, adekvat linjäritet och tillfredsställande överensstämmelse med en enzymatisk referensmetod som vanligtvis används i kliniska laboratorier (29).

    Mätprincip: PocketChem BA mäter blodammoniak baserat på mikrodiffusionsmetoden. När blodprovet (20 mikroliter) appliceras på det provmottagande lagret av testområdet på testremsan, löses det alkaliska buffertmedlet (boratbuffert) som är impregnerat i lagret upp och gör provet alkaliskt. Ammoniumjonerna i provet förgasas i alkaliskt tillstånd till ammoniakgas. Ammoniakgasen passerar genom distanselementets porer till indikatorn (bromkresolgrön) som utlöser färgutveckling. Eftersom graden av färgutveckling är proportionell mot koncentrationen av producerad ammoniakgas, bestäms ammoniaknivån i blodet kvantitativt genom att mäta färgen.

    Tester för etiologisk utvärdering: Etiologin för cirros kommer att tas som alkohol om det finns en historia av betydande alkoholintag (40-60 g/dag för kvinnor och 60-80 g/dag för män i 10 år). Varje patient kommer att testas för Hepatit B-ytantigen (HbsAg) och anti-hepatit C (HCV) antikropp med hjälp av en tredje generationens kommersiella ELISA. Närhelst det är indicerat kommer autoimmun hepatit att diagnostiseras med hjälp av antinukleär antikropp, anti-slätmuskelantikropp och anti-LKM; och hemokromatos med användning av serumjärn, TIBC, ferritin och transferrinmättnad. Varje patient ska genomgå en abdominal ultraljudsundersökning. UGI-endoskopi skulle göras, om indikerat.

  5. Standard of Care-behandling:

    Standardbehandling för patienter med cirros och öppen akut encefalopati ska ges till alla patienter.

    1. Identifiering av andra potentiella orsaker till förändrat mentalt tillstånd, t.ex. huvudskada eller drogförgiftning, ska göras.
    2. Identifiering och behandling av de utlösande orsakerna till encefalopati såsom sepsis, gastrointestinala blödningar, hypokalemi (serum Kalium < 3,5 mEq/L), alkalos, azotemi, uttorkning, diuretika, förstoppning, stort proteinintag och psykoaktiva läkemedel ska göras.
    3. Laktulossirap: 30-120 ml i tre uppdelade doser genom en nasogastrisk sond/oralt för att producera 2-3 halvformade avföringar och/eller laktulosretentionlavemang (300 ml laktulos +700 ml vatten) två gånger dagligen. Inga andra ammoniaksänkande medel ska ges till dessa patienter.
  6. Uppföljning och uppföljning:

    Klinisk övervakning:

    Alla patienter kommer att läggas in på intensivvårdsavdelningen/högberoendeavdelningen och flyttas till avdelningen när de återgår till grad I HE. Kontinuerlig övervakning av vitala tecken ska göras. Neurologisk övervakning ska göras två gånger dagligen och gradering av mentalt tillstånd kommer att vara enligt West Haven-kriterierna.

    Definition av svar på terapi:

    Bedömningen av det kliniska svaret kommer att definieras enligt följande:

    1. Upplösning: försvinnande av det kliniska HE-syndromet under studien
    2. Förbättring: en minskning av högskolan med 1 betyg, men når inte betyget 0
    3. Ingen förbättring: ingen förbättring i HE
    4. Underkänd: skift till en högre grad av HE.

    Biokemisk övervakning:

    Biokemisk övervakning och övervakning av ammoniaknivåer ska göras enligt ovan (under "laboratorietester")

    Övervakning av negativa händelser:

    Alla biverkningar kommer att registreras med angivande av tidpunkten för debut, varaktighet, svårighetsgrad och förhållandet till testmedicinen.

    Tolerabilitet: Tolerabiliteten för studieläkemedlet kommer att bedömas genom jämförelse av fullt antal blodkroppar, leverfunktionstester och njurfunktionstester vid baslinjen och i slutet av behandlingen.

  7. Slutpunkter:

    Primär slutpunkt

    1. Slutförande av 5 dagars behandling

    Sekundär slutpunkt

    1. Leverrelaterad död
    2. Död på grund av andra orsaker
    3. Utsättning på grund av biverkningar
    4. Utskrivning från sjukhus
  8. Provstorlek: Provstorleken för denna studie uppskattades med hjälp av resultat från en tidigare studie som rapporterade fullständig återhämtning av encefalopati hos 79 % patienter i LOLA-gruppen och 55,6 % patienter i placebogruppen (25). Vid 80 % effekt och 5 % signifikansnivå (dubbelsidig) skulle 71 patienter i varje grupp behöva upptäcka en 22 % skillnad i proportioner. Om vi ​​antar en bortfallsfrekvens på cirka 15 % (28), kommer vi att behöva registrera 164 patienter, dvs 82 i varje behandlingsarm.
  9. Statistisk analys: Ett chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra andelen patienter med fullständig reversering av HE efter 5 dagar i LOLA-behandling och placebogrupper. Ett 95 % konfidensintervall för skillnaden i proportioner kommer också att beräknas. Ett chi-kvadrattest kommer sedan att användas för att jämföra HE-graderingen vid 5 dagar mellan grupperna. Ammoniaknivåer i blod kommer att jämföras mellan grupper med hjälp av ett oberoende prov t-test; medan längden på sjukhusvistelsen inte förväntas vara normalfördelad och därför kommer att jämföras med ett icke-parametriskt Mann-Whitney-test. Alla statistiska tester kommer att vara 2-sidiga och använda en 5% signifikansnivå.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

200

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • New Delhi, Indien, 110002
        • G.B. Pant Hospital
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Indien, 141001
        • Department of Gastroenterology, D.M.C. and Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Levercirros baserad på kliniska, biokemiska, radiologiska och/eller histologiska data
  • Patienter med uppenbar akut grad 2, 3 och 4 HE, enligt West Haven-kriterierna, med eller utan utlösande faktorer.
  • Patientens ålder 18-70 år

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är obotligt sjuka
  • Akut vid kronisk leversvikt
  • Hepatocellulärt karcinom
  • Wilsons sjukdom som den etiologiska faktorn för leversjukdom
  • Avancerad hjärt- eller lungsjukdom
  • Förekomst av underliggande kronisk njursvikt
  • Neurodegenerativ sjukdom eller allvarlig psykiatrisk sjukdom
  • Patienter på lugnande medel eller antidepressiva medel
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: L-ornitin L-aspartat
L-ornitin L-aspartat (6 ampuller, varje ampull innehåller 5 gram av läkemedlet i 10 ml lösning) som ska spädas i 440 ml Dextrose 5 % (för att göra totalt 500 ml lösning), som intravenös infusion vid hastighet på 21 ml/timme, över 24 timmar, under 5 dagar
L-ornitin L-aspartat (6 ampuller, varje ampull innehåller 5 gram av läkemedlet i 10 ml lösning) som ska spädas i 440 ml Dextrose 5 % (för att göra totalt 500 ml lösning), som intravenös infusion vid hastighet på 21 ml/timme, över 24 timmar, under 5 dagar
Andra namn:
  • Hepamerz
Placebo-jämförare: Placebo (sterilt vatten)
Placebo (sterilt vatten, 6 ampuoler på 10 ml vardera) utspädd i 440 ml Dextrose 5 %, som intravenös infusion med en hastighet av 21 ml/timme, under 24 timmar, i 5 dagar
Placebo (sterilt vatten, 60 ml) utspädd i 440 ml Dextrose 5%, som intravenös infusion med en hastighet av 21 ml/timme, under 24 timmar, i 5 dagar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Betyg i mentalt tillstånd
Tidsram: 5 dagar
Mentalt tillstånd betyg enligt West Haven kriterier för hepatisk encefalopati
5 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ammoniaknivåer i blodet
Tidsram: 5 dagar
Förändring av ammoniaknivåer i blodet kommer att mätas vid baslinjen och efter 5 dagars behandling
5 dagar
Dödlighet
Tidsram: 4 veckor
Dödligheten i de två grupperna vid 4 veckor kommer att jämföras
4 veckor
Längden på sjukhusvistelsen
Tidsram: 4 veckor
Den totala sjukhusvistelsen (antal dagar) i varje grupp kommer att jämföras.
4 veckor
Cytokinnivåer i serum
Tidsram: 5 dagar
Förändring i serumcytokinnivåer (Interleukin-1, Interleukin-6, Interleukin-10 och TNF-alfa kommer att mätas vid baslinjen och efter 5 dagars behandling.
5 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Sandeep S Sidhu, MD,DM, Professor, Dept of Gastroenterology, DMC and Hospital, Ludhiana, India
  • Huvudutredare: Omesh Goyal, MD, DM, Assistant Professor, Dept of Gastroenterology, DMC and Hospital, Ludhiana, India
  • Huvudutredare: B C Sharma, D.M., Professor, Dept of Gastroenterology, G.B. Pant Hospital, New Delhi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2012

Första postat (Uppskatta)

7 november 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 februari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2017

Senast verifierad

1 februari 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på L-ornitin L-aspartat

3
Prenumerera