In vivo läkemedelsinteraktion farmakokinetisk studie av Tenofovir 1% gel och tre vanliga vaginalprodukter

Denna studie består av tre separata crossover-studier, som var och en utvärderar om lokala frisättningsegenskaper och systemisk exponering för TFV 1% gel och en given vaginal produkt påverkas av samtidig användning. Vaginala produkter som ska bedömas är: svampdödande kräm, antimikrobiell gel och den kombinerade preventivmedelsvaginalringen (IVR). Det kommer inte att finnas någon jämförelse mellan vaginala produktgrupper.

Deltagarna kommer att randomiseras till vaginal produkt. Deltagarna i kräm- och gelkohorterna kommer att randomiseras efter behandlingsförhållandena (enbart TFV-gel, enbart vaginalprodukt och TFV-gel och vaginalprodukt samtidigt). Deltagare i IVR-kohorten kommer att använda enbart TFV-gel under den första crossover-perioden; ordningen för de återstående behandlingstillstånden (enbart IVR, TFV och IVR samtidigt) för övergångsperioderna 2 och 3 kommer att tilldelas slumpmässigt.

Varje deltagare kommer att delta i totalt minst 7 besök. Vid det första besöket kommer frivilliga att ge sitt samtycke och kommer att genomgå förfaranden för att bedöma om de är berättigade att fortsätta i studien. Om de är kvalificerade kommer de att genomgå 3 övergångsbehandlingsperioder. Inom varje korsningsbehandlingsperiod kommer det att finnas 2 besök, som kommer att ske inom samma menstruationscykel; det första besöket kommer att vara i follikelfasen av menstruationscykeln så att produktanvändning påbörjas på cykeldag 9 till 18 och det andra besöket kommer att vara på cykeldag 16 till 24.

I början av övergångsperiod 1, efter att det har bekräftats att deltagaren uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna, kommer hon att randomiseras till en vaginal produktkohort och till en sekvens av behandlingsvillkoren för 3-korsningen perioder. Crossover-perioderna 2 och 3 kommer att schemaläggas i de efterföljande menstruationscyklerna, med det första besöket i varje crossover-period som inträffar cirka 2 veckor efter avslutad föregående crossover-period.

Produktanvändningen under de 3 övergångsperioderna är som följer:

• Behandlingstillstånd (enbart vaginalprodukt): Deltagaren kommer att instrueras att använda sin tilldelade produkt i 5 till 21 dagar, beroende på doseringsinstruktionerna för den specifika produktkohorten som hon har tilldelats. Det andra besöket i övergångsperioden kommer att inträffa efter att produkten har slutförts. För deltagare som använder svampdödande kräm eller antimikrobiell gel, kommer blodprov att tas cirka 6 timmar efter den senaste gel- eller krämanvändningen. I IVR-kohorten kommer blodprover att tas efter 21 dagars användning vid 0/4, 6, 10 och 24 timmar. Tidpunkten för uppsamling av 0/4 timmar är tiden för den första plasmadragningen. Den är avsedd att efterlikna uppsamlingstidpunkten 4 timmar efter TFV-gelinsättning som beskrivs nedan för enbart TFV-gelen och vaginalprodukten/TFV-gelbehandlingsförhållandena. Inga biopsier kommer att samlas in under det vaginala produktbehandlingstillståndet för alla kohorter.
• Behandlingstillstånd (enbart TFV-gel): Deltagaren kommer att instrueras att använda TFV-gel i 7 dagar, införd två gånger om dagen med varje dos med cirka 12 timmars mellanrum. Det andra besöket i övergångsperioden kommer att inträffa efter att produkten har slutförts. Blodprover kommer att tas cirka 4 timmar efter den sista dosen av TFV-gel. I IVR-kohorten kommer deltagarna att ta blodprover 4, 6, 10 och 24 timmar efter den sista dosen av TFV-gel. Vaginal biopsi kommer att ske cirka 6 timmar efter den sista dosen av TFV-gel för alla kohorter.
• Behandlingstillstånd (vaginal produkt och TFV-gel): Deltagaren kommer att instrueras att använda sin tilldelade produkt i 5 till 21 dagar, beroende på doseringsinstruktionerna för den specifika produktkohorten som hon har tilldelats. TFV-gel kommer att användas i 7 dagar, införas två gånger om dagen med varje dos med cirka 12 timmars mellanrum; morgoninsättningen av TFV-gel kommer att ske cirka två timmar efter införandet av vaginalprodukten (för gel- och krämkohorten). Det andra besöket i övergångsperioden kommer att inträffa efter att produkten har slutförts. I gel- och/eller krämkohorten kommer blodprover att tas cirka 4 timmar efter den senaste TFV-gelanvändningen. I IVR-kohorten kommer blodprover att tas 4, 6, 10 och 24 timmar efter den sista dosen av TFV-gel. Vaginal biopsi kommer att ske cirka 6 timmar efter den sista dosen av TFV-gel för alla kohorter.

Varje deltagare kommer att kontaktas per telefon cirka 1-2 veckor efter avslutad crossover-period 3 för att bekräfta att det inte har förekommit några ytterligare negativa upplevelser. Vid behov kan hon ses vid ett oplanerat besök för uppföljning. Hon kommer då att lämnas från studien.