Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Myotubular Myopati Genetic Testing Study

5 mars 2018 uppdaterad av: Cure CMD

Myotubular myopati (XLMTM) är en X-kopplad sjukdom som orsakas av mutationer i myotubularingenen (MTM1). Det kliniska spektrumet är varierande och sträcker sig från individer som behöver rullstol och heltidsstöd till andningsstöd till de som kan gå och andas på egen hand. Symtom på myotubulär myopati inkluderar långa ansikten, ansiktssvaghet med ögonmuskelsvaghet, andningsstöd med en muskelbiopsi som visar centrala kärnfibrer. Dessa symtom kan orsakas av mutationer eller förändringar i generna MTM1, BIN1 (bridging integrator 1), DNM2 (dynamin 2) och RYR1 (ryanodinreceptor 1). Men majoriteten orsakas av mutationer i MTM1-genen. Vissa patienter med symtom som överensstämmer med myotubulär myopati som initialt har negativ testning av MTM1-genen visade sig senare ha en unik typ av förändring i MTM1-genen. Denna unika förändring, som kallas en deletion eller duplicering, kan hittas med en annan typ av genetiskt test som kallas en CGH (jämförande genomisk hybridisering) array.

Utredarna vet inte hur frekventa deletioner och duplikationer är hos patienter med X-länkad myotubulär myopati. Nyligen har det skett framsteg när det gäller att identifiera potentiella behandlingar för XLMTM. Nästa steg blir att fortsätta med kliniska prövningar av potentiella behandlingar. För att vara redo för kliniska prövningar är det viktigt att utredarna hittar den specifika genetiska förändringen som orsakar XLMTM hos personer med denna diagnos. Denna studie kommer att försöka hitta förändringar i MTM1-genen hos individer som har kliniska symtom som överensstämmer med en diagnos av XLMTM. Deltagarna kommer att uppmanas att registrera sig i CMDIR (Congenital Muscle Disease International Registry), fylla i en kort klinisk undersökning, ge tillgång till medicinska journaler och tillhandahålla ett saliv- eller blodprov för genetisk testning. Resultaten av genetiska tester kommer att meddelas deltagarna av den läkare som anges i samtycket av den undertecknande personen.

Studiehypotes:

Inte alla individer med en klinisk diagnos av XLMTM har tillgång till genetiska tester. Utredarna vet att deletioner och dupliceringar av MTM1-genen kan orsaka XLMTM. Utredarna kommer att hitta fler individer med XLMTM genom att utföra genetiska tester av MTM1-genen, inklusive CGH-array för deletioner och duplikationer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Potentiella deltagare kommer att slutföra registreringen i CMDIR.
  • CMDIRs genetiska kurator kommer att granska CMDIR-data för studieberättigande.
  • Om kvalificerad, kommer deltagaren att kallas och samtycka till att delta i studien.
  • Sekvensering kan göras med ett salivprov. Men om denna metod inte upptäcker en mutation eller förändring i MTM1-genen, måste ytterligare ett test, kallat CGH Array, utföras. För CGH Array-testet kan ett salivprov ge ett tydligt resultat i form av en deletions-/dupliceringsmutation. I händelse av att CGH Array med salivprovet inte ger något resultat, ett blodprov är nödvändigt för att upprepa CGH Array.
  • Studiedeltagaren kommer att få ett kit och instruktioner för insamling av salivprover för genetisk testning från CMDIR med posten.
  • Om en mutation eller förändring i MTM1-genen inte kunde hittas genom genetisk testning och CGH Array med ett salivprov, kommer studiedeltagaren att få ett andra kit med posten från CMDIR med instruktioner för en blodtagning som ska användas för CGH Array .
  • Familjen kommer att koordinera insamlingen av salivprovet eller en lokal blodtagning, om nödvändigt, och kommer att ansvara för att skicka provet i ett förbetalt paket till University of Chicago. Det kommer att finnas en ersättning på 40 USD för kostnaden för blodtagningen. Att posta provet till testplatsen är utan kostnad för deltagaren. En två veckor lång omställning från mottagandet av kitet tills det skickas till testlaboratoriet krävs.
  • Genetisk testning kommer att börja med standardsekvensering av MTM1-genen, isolerad från salivprovet, följt av CGH Array om sekvensering av MTM1-genen isolerad från salivprovet eller längre från ett blodprov om en variant som överensstämmer med symtomen inte kunde detekteras med hjälp av salivprovet.
  • Testresultat kommer att 1) ​​rapporteras till en läkare som specificeras av studiedeltagaren och 2) laddas upp till studiedeltagarens profil i CMDIR och 3) om de samtidigt registreras i Beggs Laboratory eller annan IRB-godkänd klinisk studie, kommer testresultaten också att vara göras tillgänglig för den studien förutsatt att lämpligt informerat samtycke har getts.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

23

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Congenital Muscle Disease International Registry

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studien kommer att bestå av individer registrerade i CMDIR som har fått en klinisk diagnos med XLMTM men som inte har en XLMTM-diagnos bekräftad genom genetisk testning.

Beskrivning

Inklusionskriterier: Patientberättigande kommer att bestämmas av CMDIRs genetiska kurator med hjälp av följande prioriteringsprotokoll.

  1. Hanar och kvinnor i USA och Kanada som har en känd mutation i MTM1-genen identifierad i ett forskningslabb och aldrig bekräftad i ett kliniskt CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) -certifierat laboratorium.
  2. Manliga och kvinnliga patienter i USA och Kanada som uppfyller 2 av 3 av följande kriterier: + klinisk historia, + familjehistoria, + centronukleation på muskelbiopsi (inga tecken på nemalinstavar eller kärnor). Klinisk historia inkluderar: postnatalt andningsstöd (inte nödvändigtvis fortsatt efter första månaden), längd över 90 % för EGA (uppskattad graviditetsålder), ansiktsegenskaper (smala ansikten), ansiktssvaghet (oftalmoplegi, överdriven saliv med behov av sugning).
  3. Hanar och kvinnor i USA och Kanada som uppvisar XLMTM-symtom och ingen genetisk mutation i MTM1-genen hittas med konventionell sekvensering, vilket kräver CGH-array-deletion/dupliceringstestning.
  4. Åldersintervall: En månad - ingen maxålder.
  5. Individen är registrerad hos CMDIR.
  6. Skriftligt studiesamtycke från förälder/vårdgivare (berörd individs ålder under 18 år eller för de individer äldre än 18 år med inlärningssvårigheter eller oförmåga att fysiskt få tillgång till samtycke) eller drabbad individ (ålder över 18 år)

Exklusions kriterier:

1. Bärartest för asymtomatiska mödrar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Genetisk testning
Alla deltagare som bedöms vara kvalificerade för studien kommer att placeras i genetisk testarm.
Övrig: Genetisk testning
Genetiska testtjänster kommer att tillhandahållas av University of Chicago under ledning av Dr. Soma Das, PhD. Tjänsterna kommer att koordineras av Rachel Alvarez, CMDIR Associate Director. Genetisk testning kommer att innefatta standardsekvensering av MTM1-genen följt av CGH-array för deletion/duplicering i fall där ingen patologisk variant identifieras genom standardsekvensering.
Andra namn:
  • Sekvensering

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivning av mutationer i MTM1-genen genom fullständig genetisk sekvensering
Tidsram: 1 år
För att bekräfta närvaro, platser och frekvenser av mutationer i MTM1-genen hos studiedeltagare som uppvisar symtom enligt den korta sammanfattningen och muskelbiopsi och/eller familjehistoria som är typiska för myotubulär myopati eller tidigare bekräftelse av en mutation i MTM1-genen genom forskningssekvensering .
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av deletions-/dupliceringsmutationer i MTM1-genen genom CGH Array-testning
Tidsram: 1 år
Att fastställa frekvensen av deletioner/dupliceringar i MTM1-genen för patienter som har negativ sekvensering men som har klinisk historia/muskelbiopsi/familjehistoria.
1 år
Att undersöka förhållandet mellan mutationen i MTM1-genen och fenotypen
Tidsram: 2 år
Utredarna kommer att jämföra mutationer som kännetecknas av sekvensering och CGH-array (om nödvändigt) med följande data i studiedeltagarens CMDIR-profil: debutålder, andningsstöd behövs postnatalt och pågående, maximal motorisk funktion uppnådd, aktuell motorisk funktion, behov av gastrostomi rör och frekvens av akutbesök och sjukhusvistelser. Den individuella genotyp-fenotyp-relationen kommer sedan att jämföras med den för andra studiedeltagare. I händelse av att ett genotyp-fenotypmönster kan fastställas, kan detta hjälpa till att förutsäga sjukdomsförloppet och förbereda för lämplig vård.
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cure CMD

Samarbetspartners

University of Chicago
Boston Children's Hospital
Valerion Therapeutics, LLC
Congenital Muscle Disease International Registr

Utredare

  • Huvudutredare: Sabine de Chastonay, PhD, CMDIR
  • Huvudutredare: Elizabeth DeChene, MS, GCG, Children's Hospital of Philadelphia
  • Huvudutredare: Soma Das, PhD, University of Chicago Genetic Testing Services Laboratory

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2013

Första postat (Uppskatta)

26 mars 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 mars 2018

Senast verifierad

1 mars 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMDIR-001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myotubular myopati

Kliniska prövningar på Genetisk testning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera