Abirateronacetat i molekylär apokrin bröstcancer (AMA)

Inklusionskriterier:

• Kvinnor i åldern ≥18 år;
• Histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer;
• Trippelnegativ bröstcancer:

Östrogenreceptorn (ER)-negativ och progesteronreceptornegativ (PR)-negativ, som definieras av <10 ​​% tumörfärgade celler genom immunhistokemi (IHC); HER2 negativ status (dvs. IHC-poäng 0 eller 1+, eller IHC-poäng 2+ och FISH/SISH/CISH-negativ), bekräftades centralt före inkludering med FFPE-vävnad från antingen primär eller metastaserande bröstcancerställe*;

• Androgenreceptor (AR)-positiv, definierad centralt av en ≥10 % tumörfärgade celler av IHC (AR-bedömning av lokal patolog före inkludering är inte obligatorisk);
• Patienter kan vara kemoterapinaiva (förutsatt att de inte uppvisar livshotande metastaser) eller har fått valfritt antal tidigare kemoterapilinjer (förutsatt att deras förväntade livslängd är ≥3 månader);
• Pre- och postmenopausala patienter är berättigade.
• Mätbar eller icke mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1 kriterier;
• PS (ECOG) ≤2;
• Normal hematologisk funktion: ANC ≥1 500/mm3; trombocytantal ≥100 000/mm3; hemoglobin >10 g/dl;
• Normal leverfunktion: totalt bilirubin ≤1,5 ​​övre normalgräns (UNL); ASAT och ALAT ≤2,5 UNL (≤5 UNL i närvaro av levermetastaser);
• Kreatininclearance (MDRD-formel) ≥50 mL/min ELLER kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN;
• Normal kalemi (serumkalium ≥3,5 mM), natremi och magnesia;
• Systoliskt blodtryck (BP) <160 mm Hg och diastoliskt blodtryck <95 mm Hg, som dokumenterats på inklusionsdagen (hypertoni vid baslinjebedömning tillåten förutsatt att den för närvarande kontrolleras med antihypertensiva läkemedel);
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 % mätt med MUGA eller ECHO utförd inom 4 veckor före inkludering;
• Om du får ett bisfosfonat eller denosumab måste dosen ha varit stabil i minst 2 doser före inkludering;
• Patient som går med på att använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studiebehandling;
• Patienten kan följa protokollet;
• Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas;
• Patienten ska vara ansluten till en social sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

• Manlig bröstcancer;
• HER2-positiv status (positivitet definierad som IHC3+ och/eller FISH-förstärkning >2,2);
• Andra samtidiga maligniteter, förutom adekvat behandlade konbiopsierade in situ karcinom i livmoderhalsen eller basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden; patienter som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet är berättigade förutsatt att det inte finns några tecken på sjukdom i ≥ 5 år och patienten bedöms ha låg risk för återfall;
• Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom; Historik av hjärnmetastaser tillåts förutsatt att lesionerna är stabila i minst 3 månader, vilket dokumenterats genom CT-skanning av huvudet eller MRT av hjärnan;
• Icke-malign systemisk sjukdom, inklusive aktiv infektion eller samtidig allvarlig sjukdom som skulle göra patienten till en hög medicinsk risk;

• Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive något av följande:

  1. NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt;
  2. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna;
  3. Allvarlig hjärtklaffsjukdom;
  4. Ventrikulär arytmi som kräver behandling.
• Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption bör inte inkluderas;
• Patienter med kända allergier, överkänslighet eller intolerans mot abirateronacetat, prednison eller deras hjälpämnen;
• Ihållande toxicitet ≥ grad 2 oavsett orsak, förutom kemoterapi-inducerad alopeci och grad 2 perifer neuropati;
• Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kräver samtidig kortikosteroidbehandling;
• Alla gastrointestinala störningar som stör absorptionen av studieläkemedlet;
• Svårigheter med att svälja studiekapslar;
• Tidigare anticancerterapi, inklusive strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi (CT) inom de senaste 3 veckorna (2 veckor för oral eller veckovis CT; 6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C), eller andra undersökningsmedel; Samtidig palliativ strålbehandling tillåts;
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning där undersökningsterapier administreras;
• Gravida kvinnor, kvinnor som sannolikt blir gravida eller ammar;
• Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen;
• Patienter med tidigare bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa protokollet;
• En person som är frihetsberövad eller placerad under en handledares överinseende.