Differentiering av effekterna av substans P och beta-endorfin

I tidigare studier har vi visat att endogena opioider (hämmande neuropeptider) modulerar uppfattningen av andningssvårigheter hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Nyligen fann vi att antagonism av substans P (en excitatorisk neuropeptid) med aprepitant inte påverkade uppfattningen av andningssvårigheter. Efter administrering av aprepitant ökade dock blodnivåerna av både substans P(+ 54 ± 39 %) och beta-endorfin (+ 27 ± 17 %) signifikant. Eftersom dessa blodnivåer återspeglar cellulär/vävnadsaktivitet, postulerade vi att den samtidiga frisättningen av excitatoriska (substans P) och hämmande (beta-endorfin) neuropeptider hade motsatta effekter (motbalanserade varandra) på uppfattningen av andningssvårigheter.

Syftet med denna studie är att ytterligare undersöka substans Ps möjliga roll för uppfattningen av andfåddhet. Vi föreslår att administrera oral aprepitant och oral placebo i en randomiserad klinisk prövning på patienter med KOL. Men fyra timmar efter att patienterna tagit dessa mediciner kommer intravenöst naloxon att administreras för att blockera effekterna av endogena opioider (beta-endorfin) på opioidreceptorer. Fem minuter senare kommer patienter att andas genom ett rör med fint trådnät för att framkalla andningssvårigheter, och sedan ge bedömningar av intensiteten och obehagligheten av andfåddhet varje minut.

De två konkurrerande hypoteserna i studien är:

1. om andningssvårigheter med aprepitant/naloxon = placebo/naloxon, så har substans P ingen effekt på uppfattningen av andningssvårigheter;
2. om andnödsklassificeringar med aprepitant/naloxon ≠ placebo/naloxon, så har substans P en effekt på uppfattningen av andningssvårigheter.