Nutraceutiska effekter på långtidsminnet

SAMMANFATTNING AV STUDIEPLAN

Den föreslagna kliniska studien är en fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på vuxna 65-85 år utan tecken på kognitiv funktionsnedsättning. Totalt 120 personer kommer att randomiseras till studien, med målet att slutföra 100 utvärderbara ämnen.

Vid screeningbedömningen kommer deltagarna att fylla i det informerade samtycket; frågeformulär om grundläggande demografisk information inklusive personlig medicinsk historia och allergier mot läkemedelsföreningar; ett test för mental förmåga som kallas Mini-Mental Status Examination (MMSE); SF-12 hälsoundersökningen; Centers for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) och distribuerar instruktioner och blanketter för kostundersökningar och gastrointestinala frågeformulär.

Vid baslinje-/randomiseringsbedömningen kommer studiepersonalen att (a) bekräfta behörighet baserat på screeningtest; (b) samla in ifyllda diet- och gastrointestinala frågeformulär. (c) samla in blod för CBC/CMP och antioxidantbiomarkörer; (d) batteri av kognitiva test inklusive Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency. Försökspersoner kommer att randomiseras lika mycket (n=60 per arm) till blindad behandling med antingen NT-020 (Natura Therapeutics Nutrastem) eller matchande placebo, och en första leverans av studieläkemedlet kommer att delas ut. Deltagarna kommer att förses med en månads leverans av blindad behandling (n=60/arm) och ges formuläret för intag av studiemedel och symtomlogg. Den planerade insatsperioden är 2 månader.

Vid specificerade intervall (vecka 1, 3, 5, 7) kommer deltagarna att kontaktas för att fråga om korrekt administrering av tillägget eller placebo samt för att bedöma eventuella biverkningar.

Vid en månad (mittpunkten) kommer deltagarna att återvända till campus för att (a) samla in blod för CBC/CMP och antioxidantbiomarkörer, (b) samla in oanvänt näringstillskott eller placebo och ifyllt formulär för studiemedelsintag och symtomlogg; (c) samla in ifylld kostundersökning; d) förse deltagaren med ny en månads leverans av näringstillskott eller placebo och nytt formulär för intag av studiemedel och symtomlogg.

I slutet av interventionen (2 månader) kommer vi att (a) samla in blod för CBC/CMP och antioxidantbiomarkörer; (b) samla in oanvänt näringstillskott eller placebo och ifyllt formulär för intag av studiemedel och symtomlogg; (c) samla in ifylld kostundersökning; (d) batteri av kognitiva test inklusive Rey Auditory Verbal Learning Test, Educational Testing Service - Identical Pictures Test, Educational Testing Service - Number Comparison Test, Educational Testing Service - Vocabulary Test, Trailmaking A & B, Wechsler Adult Intelligence Scale - Digit Symbol Test , Wechsler Intelligence Scale - Digit Span, Letter Fluency, Category Fluency; ; (e) fullständigt paradigm för ögonblinkkonditionering; (f) fullständigt paradigm för tidsstyrd intervalltappning; och (g) Memory Abilities Questionnaire (MAQ-SR);

Det primära effektmåttet för studien är en jämförelse av prestanda för fördröjd ögonblinkning mellan personer i placebo- och interventionsarmarna. Andra effektmått inkluderar: utvärdering av säkerheten för NT-020 under den föreslagna doseringsregimen; undersöker effekten av NT-020 på ytterligare mått på kognitiv prestation. Ett ytterligare utforskande mål är att undersöka resultat från serum- och urindiagnostiska markörer (C-reaktivt protein, IL-1B, TNFa) efter 2 månaders intervention med näringstillskott kontra placebo.

STATISTISKA ÖVERVÄGANDEN

Studiedesign/Endpoints

Den centrala hypotesen för denna kliniska fas II-studie är att vuxna som får NT-020 kommer att uppvisa snabbare förvärv av den fördröjda ögonblinkkonditioneringen, jämfört med vuxna som fått placebo.

Provstorlek/ackumuleringsfrekvens Vi räknar med att screena 120 personer, randomisera 100 och låta 88 personer fullfölja den två månader långa studieperioden. Vi drev analysen för de upprepade åtgärderna ANOVA för ögonblinkkonditioneringsparadigmet. Effekten uppskattades till 0,80 (α = 0,05), om man antar sex block av försök under förvärvet av CR, en effektstorlek på f = 0,16 för grupp X-försöken interaktion, och en urvalsstorlek på 44 per grupp, med antagande av en utslitningsgrad på 12 % under tvåmånadersperioden.

Randomisering och stratifiering Under baslinjen/randomiseringsbesöket kommer försökspersonerna att randomiseras med den stratifierade randomiseringsmetoden före intervention genom att använda ett webbaserat randomiseringssystem.

Primära effektmått Det primära effektmåttet är att jämföra förvärvet av fördröjd ögonblinkkonditionering mellan personer som behandlats med NT-020 och placebo. Den planerade insatsperioden är två månader. Resultaten för ögonblinkkonditionering kommer att undersökas med en 2 (grupp; NT-020, placebo) X 6 (studie) upprepade mätningar ANOVA för att undersöka skillnader i förvärvet av det betingade svaret från ögonblinkkonditioneringen.

Sekundär slutpunkt(er) Förmedlas underlättandet av förvärvet av fördröjning och spårning av mänskligt ögonblinksvar i näringstillskottsgruppen av förändringar i antioxidantmarkörer? För att undersöka förmedlingen av interventionsgruppens effekter på ögonblinkförvärv kommer vi att anta Baron och Kennys syn på regressionsbaserad statistisk mediation. I denna modell finns det flera krav som måste uppfyllas för att göra anspråk på statistisk förmedling. Vi kommer att undersöka om interventionsgruppen är associerad med ögonblinkförvärv, om interventionsgruppen är associerad med förändringar i biomarkörer, såväl som det kritiska steget för huruvida interventionsgruppens inflytande på ögonblinkförvärv minskas eller inte görs statistiskt signifikant genom att inkludera förändringar till biomarkörvärden i regressionsanalysen.

Utvärdera effekten av NT-020-behandling på förändringar i pappers- och pennmått på kognitiv prestation: A 2 (tid; baslinje, två månader) X 2 (grupp; NT-020, placebo) ANOVA kommer att beräknas på var och en av de kognitiva provresultat. Närvaron av en grupp X-tidsinteraktion kommer att antyda att de två grupperna uppvisar differentiell förändring över de två tidpunkterna.