Total märg och lymfoid bestrålning och kemoterapi före DSCT vid behandling av patienter med högrisk ALL eller AML

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har förmågan och viljan att underteckna det informerade samtyckesdokumentet (endast för vuxna, för deltagare med lindriga kognitiva förmågor kan använda en juridiskt auktoriserad representant)
• Dokumenterat (undertecknat) informerat samtycke; patienten, familjemedlemmen och transplantationspersonalens läkare (läkare, sjuksköterska och socialarbetare) träffas minst en gång innan transplantationsproceduren påbörjas; under detta möte kommer all relevant information med avseende på risker och fördelar för givare och mottagare att presenteras; alternativa behandlingssätt kommer att diskuteras; riskerna förklaras i detalj i de bifogade samtyckesformulären
• Karnofskys prestandastatus >= 70 % =< 2
• Akut lymfatisk leukemi eller akut myelogen leukemi som inte är i första remission eller andra remission, dvs efter misslyckad induktionsterapi, eller i återfall eller efter andra remission; (tidigare behandling med VP-16 och Cytoxan är tillåten)
• Alla kandidater för denna studie måste ha ett humant leukocytantigen (HLA) (A, B, C, DR) identiska syskon som är villiga att donera benmärg eller förberedda blodstamceller eller en 10/10 allelmatchad obesläktad donator; en enstaka allelfelmatchning vid A, B, C, DR eller DQ och en mördarimmunoglobulinliknande receptor (KIR) felmatchning vid C kommer att tillåtas; alla ABO-blodgruppskombinationer hos givaren/mottagaren är acceptabla
• Tiden från den sista induktions-, återinduktions- eller konsolideringsregimen bör vara längre än eller lika med 14 dagar från planerad start av studiebehandlingen; Obs: Kemoterapi som ges inom 14 dagar efter planerad studieregistrering i syfte att kontrollera antalet är tillåten
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) ELLER 3 x ULN för Gilberts sjukdom
• Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 5 x ULN
• Uppmätt kreatininclearance >= 80 ml/min per 24 timmars urinsamling ELLER serumkreatinin =< 1,3 mg/dL
• Endast fertila kvinnor: Negativt urin- eller serumgraviditetstest
• Lungfunktionstester: Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) och kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (justerat för Hb) >= 50 % justerat av förutsagt normalvärde
• Ekokardiogram (ECHO) eller multi-gated acquisition scan (MUGA): ejektionsfraktion på >= 50 % OCH inget fynd av onormal väggrörelse (dvs. rapporten indikerar inte att väggrörelsen är "onormal" eller "förändrad")
• Elektrokardiogram (EKG) visar inga ischemiska förändringar och ingen onormal rytm
• Överenskommelse mellan män OCH kvinnor som får barn att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• GIVARBEHÖRIGHET: Givarutvärdering och berättigande kommer att bedömas enligt nuvarande City of Hope standardförfarande (SOP)

Exklusions kriterier:

• Tidigare autologa eller allogena hematopoetiska stamceller
• Tidigare strålbehandling som skulle utesluta användningen av TMLI
• Planerar under försöket att ta emot andra (icke-försöks) prövningsmedel, eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålbehandling; (kemoterapi för kontroll av vita blodvärden är tillåten)
• Okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som etoposid
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom lokaliserade maligniteter
• Patienter med psykologiskt eller medicinskt tillstånd som patientens läkare anser vara oacceptabelt att gå vidare till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
• Kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under försöket
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien