Akututvärdering av konvalescentplasma för ebolavirussjukdom (EVD) i Guinea (Ebola-Tx)

Västafrika härjas av det värsta utbrottet av ebolavirussjukdom (EVD) som någonsin setts. Nio månader efter utbrottet har utbrottet spridit sig i spiral och verkar för närvarande vara utom kontroll. En av nyckelfaktorerna som bidrar till den höga dödligheten är avsaknaden av någon bevisad effektiv EVD-specifik behandling. Identifieringen av effektiva terapier är en medicinsk och folkhälsoprioritet. Konvalescent helblod (CWB) och konvalescent plasma (CP) har prioriterats av Världshälsoorganisationen (WHO) för att utvärderas inom en kort tidsperiod, så att utbredd användning för terapi skulle kunna implementeras snabbt om det visar sig vara effektivt. Både CWB och CP innehåller EBV-antikroppar och båda kan potentiellt vara av värde som EVD-terapi, men deras effektivitet mot ebola måste fortfarande påvisas. .

Detta är en akut, fas 2/3, öppen, icke-randomiserad, klinisk prövning som kommer att utvärdera CP som lagts till standardiserad stödjande vård (SC) hos patienter med bekräftad EVD. Ingen patient kommer att nekas CP när kompatibla produkter finns tillgängliga och alla ansträngningar kommer att göras för att maximera CP-tillgängligheten under studien. EVD-patienter som rekryteras under perioden innan CP blir tillgänglig eller för vilka ingen kompatibel CP är tillgänglig kommer att ges SC och kommer att följas för studieresultat. Data från dessa SC-patienter kommer att användas som jämförelse i analysen av studien.

Det primära syftet med studien är att bedöma om CP + SC förbättrar 14 dagars överlevnad för patienter, jämfört med enbart SC. Sekundära mål är;

• för att bedöma 30 dagars överlevnad på CP + SC
• att bedöma sambandet mellan EV-antikroppsnivåer i donerad CP och överlevnad hos patienter som får CP
• att bedöma sambandet mellan EV-antikroppsnivåer i donerad CP och förändringar i nivåer av viralt RNA i blodet hos patienter som får CP
• för att bedöma förekomsten av allvarliga biverkningar (SAR) relaterade till CP-transfusion hos ebolapatienter
• att bedöma förekomsten av säkerhetsrisker relaterade till CP-transfusion hos vårdpersonal som administrerar behandlingarna
• att fastställa riskfaktorer för dödlighet trots administrering av CP (för identifiering av patienter som mest sannolikt kommer att gynnas)

Utredarna strävar efter att registrera ett totalt antal av 130 - 200 patienter som behandlas med CP, förutsatt att lika många patienter behandlas med enbart SC. Antalet patienter som behandlas med SC kommer att bestämmas av tidsintervallet för CP att bli tillgänglig för behandling och tillgängligheten av CP under hela studien. Om det skulle finnas otillräckligt antal patienter som behandlas med SC, kan patienter som behandlats på forskningsplatsen före studiestart inkluderas i jämförelsegruppen.

Patienter kommer att rekryteras i ebolabehandlingscentret som förvaltas av Läkare Utan Gränser (MSF) i Conakry. Alla patienter och/eller anhöriga som uppehåller sig på vårdcentralen kommer att informeras om studien och kommer att uppmanas att lämna samtycke vid tidpunkten för inläggning på behandlingsavdelningen. Endast patienter för vilka ebolainfektion bekräftas via polymeraskedjereaktion (PCR) kommer att inkluderas i studien. Efter inkluderingen kommer behörigheten till interventionen att bedömas vid tidpunkten för inskrivningen (när patienten flyttas till området för patienter med bekräftad ebola) och kommer att omvärderas med jämna mellanrum så länge som patienten inte fick plasmatransfusion. Omprövningen av behörighet att ta emot CP sker klockan 8 och 12 och upprepas till 48 timmar efter inkluderingen. Om behörighetskriterierna inte är uppfyllda senast 48 timmar efter inkluderingen kommer endast SC att fortsätta.

En patient är inte berättigad att få CP om de uppfyller något av följande kriterier:

• Anamnes med allergisk reaktion mot blod- eller plasmaprodukter (enligt bedömningen av utredaren eller behandlande läkare); (detta första kriterium är definitivt och kommer inte att omvärderas)
• Medicinska tillstånd där mottagande av ytterligare vätska relaterad till transfusionen (250-500 ml eller när det gäller barn 10 ml/kg) kan vara skadligt för patienten (t.ex. dekompenserad kongestiv hjärtsvikt eller njursvikt).
• Patienter i chock svarar inte på vätskepåverkan
• Patienter i chock med tecken på multiorgansvikt, definierad som oliguri/anuri OCH nedsatt medvetande OCH/ELLER gulsot
• Patientens tillstånd där plasmaadministrationen innebär en risk för personalen

I linje med WHO:s riktlinjer kommer två enheter av CP att ges. EVD-patienter kommer att transfunderas med ABO-kompatibel CP med standardprocedurer. Detaljer om metoderna för transfusion finns i WHO:s vägledningsdokument och Läkare Utan Gränsers riktlinjer för blodtransfusion. Alla patienter kommer att vara under noggrann observation för transfusionsrelaterade biverkningar under och upp till 4 timmar efter transfusion. 24 timmar efter påbörjad transfusion kommer ett blodprov att tas för bedömning av viral belastning. Alla andra aspekter av patienthantering kommer att ske enligt Läkare Utan Gränsers kliniska riktlinjer.

Beslutet att skriva ut en patient bör fattas på kliniska grunder, men kan stödjas av laboratorieresultaten. Efter utskrivning kommer patienten att följas upp av studieteamet fram till dag 30.