Kalcineurin-hämmare-fria interventioner BMT CTN 1301 för förebyggande av graft-versus-host-sjukdom (BMT CTN 1301)

Inklusionskriterier:

1. Hanar och kvinnor i åldern ≥ 1,0 år och < 66,0 år
2. Patienter med akut leukemi i morfologisk fullständig remission med eller utan hematologisk återhämtning eller med myelodysplasi (MDS) utan cirkulerande blaster och med mindre än 5 % blaster i benmärgen. Patienter med CMML måste ha ett antal vita blodkroppar ≤ 10 000 celler/µL och < 5 % blaster i märgen. Patienter med ≥ 5 % blaster på grund av en regenererande märg måste kontakta protokollstolarna för granskning.
3. Planerad myeloablativ konditionering

4. Patienter måste ha en närstående eller obesläktad donator enligt följande:

   1. Relaterad donator måste vara en 8/8-matchning för humant leukocytantigen (HLA)-A, -B och -C vid mellanliggande (eller högre) upplösning och -DRB1 vid hög upplösning med DNA-baserad typning. Pediatriskt relaterade donatorer måste väga ≥ 25,0 kg., måste ha adekvat tillgång till perifer venkateter för leukaferes eller måste gå med på placering av en central kateter, måste vara villiga att (1) donera benmärg och (2) få G-CSF följt av donation av perifera blodstamceller (produkt som ska bestämmas genom randomisering efter registrering) och måste uppfylla institutionella kriterier för donation.
   2. Orelaterad donator måste vara en 8/8 matchning vid HLA-A, -B, -C och -DRB1 vid hög upplösning med hjälp av DNA-baserad typning. Orelaterade donatorer måste vara medicinskt kvalificerade att donera enligt National Marrow Donor Program (NMDP) (eller motsvarande donatorsökorganisation) kriterier. Vid tidpunkten för inskrivningen ska donatorn inte ha några kända preferenser eller kontraindikationer för att donera benmärg eller perifera blodstamceller. (Utval av icke-närstående givare ska utföras enligt institutionell praxis. Det rekommenderas att tiden från insamling till initiering av cellbearbetningen beaktas vid prioritering av donatorer, eftersom data visar bättre resultat för CD34-selektion när cellbearbetning börjar inom 36 timmar efter slutet av insamlingen)
5. Hjärtfunktion: Ejektionsfraktion i vila ≥ 45,0 % eller förkortningsfraktion på ≥ 27,0 % genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (MUGA).
6. Uppskattad kreatininclearance (för patienter > 12 år) större än 50,0 ml/minut (med Cockcroft-Gault-formeln och faktisk kroppsvikt); för pediatriska patienter (> 1 år till 12 år), glomerulär filtrationshastighet (GFR) uppskattad med den uppdaterade Schwartz-formeln ≥ 90,0 mL/min/1,73 m^2. Om det uppskattade kreatininclearancen är < 90 ml/min/1,73 m^2, då måste njurfunktionen mätas med 24-timmars kreatininclearance eller nukleär GFR och måste vara > 70,0 mL/min/1,73 m^2.
7. Lungfunktion: Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % (justerat för hemoglobin), och forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC) ≥ 50 %; för barn som inte kan utföra lungfunktionstester (PFT) på grund av ålder eller utvecklingsförmåga, får det inte finnas några tecken på dyspné och inget behov av extra syrgas, vilket framgår av O2-mättnad ≥ 92 % på rumsluft.
8. Leverfunktion: totalt bilirubin < 2x den övre normalgränsen (såvida inte förhöjt bilirubin tillskrivs Gilberts syndrom) och alaninaminotransferas (ALAT)/aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5x den övre normalgränsen.
9. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
2. Karnofsky eller Lansky Performance Score < 70 %
3. Aktiva inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av maligna celler
4. Patienter med okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och med progression eller ingen klinisk förbättring) vid tidpunkten för inskrivningen
5. Förekomst av vätskeansamling (ascites, pleural eller perikardiell effusion) som stör metotrexatclearance eller gör användning av metotrexat kontraindicerad
6. Patienter som är seropositiva för HIV-1 eller -2
7. Patienter som är seropositiva för humant T-lymfotrofiskt virus (HTLV)-I eller -II
8. Patienter med aktiv Hepatit B eller C viral replikation genom polymeraskedjereaktion (PCR)
9. Dokumenterad allergi mot järndextran eller murina proteiner
10. Kvinnor som är gravida (positivt serum eller urin βHCG) eller ammar
11. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) eller män som har sexuell kontakt med FCBP som är ovilliga att använda två effektiva former av preventivmedel eller abstinens i ett år efter transplantationen
12. Historik med okontrollerad autoimmun sjukdom eller på aktiv behandling
13. Patienter med tidigare maligniteter, förutom resekerade icke-melanom eller behandlat livmoderhalscancer in situ. Cancer som behandlats med kurativ avsikt ≥ 5 år tidigare kommer att tillåtas. Cancer som behandlats med kurativ avsikt < 5 år tidigare kommer inte att tillåtas om inte godkänts av protokollansvarig eller någon av protokollstolarna.
14. Patienten kan inte följa behandlingsprotokollet inklusive lämplig stödjande vård, uppföljning och forskningstester
15. Planerad underhållsbehandling efter transplantation förutom FLT3-hämmare eller TKI måste deklareras före randomisering.
16. Om det är känt före inskrivningen att den hematopoetiska stamcellsprodukten kommer att behöva kryokonserveras, ska patienten inte inskrivas.
17. Endast tyska centra: Behandling med någon känd icke-marknadsförd läkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 5 terminala halveringstider eller 4 veckor före inskrivning, beroende på vilket som är längst, eller deltagande i någon annan interventionell klinisk studie.