Funktionell avbildning av tremorkretsar och mekanismer för behandlingssvar

Essential Tremor (ET) är den vanligaste tremorsjukdomen, som för närvarande drabbar uppskattningsvis 2,9 miljoner amerikaner och leder till funktionshinder och minskad livskvalitet i 75% av fallen. Patofysiologin för ET är dåligt förstådd, med källan till tremorn förblir kontroversiell eftersom alla studier visar ökad aktivitet i lillhjärnan (inklusive efterliknade tremor hos kontroller), medan djurmodeller av ET med användning av harmalin och en enda human PET-studie implicerar den sämre äggstocken kärna i hjärnstammen.

Det finns bevis från utredarens laboratorium att användningen av funktionell magnetisk resonanstomografi i vilotillstånd (rs-fMRI) är användbar för att karakterisera det abnorma tremorneurala nätverket i ET jämfört med kontroller. Målet är att identifiera källan till tremor, som antas förbli aktiv under vila.

Nuvarande ET-diagnostiska kriterier kräver närvaro av postural och/eller kinetisk tremor, som antas vara olika manifestationer av samma tremoroscillator. Detta långvariga antagande kan vara felaktigt baserat på flera bevis från utredarens laboratorium och har stora konsekvenser för förståelsen av ET patofysiologi och behandling. Utredarna kommer att testa hypotesen att posturala och kinetiska skakningar genereras genom olika neurala mekanismer.

Behandling av ET fokuserar på farmakologiska medel med olika mekanismer och sällan djup hjärnstimulering av Vim thalamus. Trots sortimentet av medel som används för att behandla ET, har endast ~50% av patienterna nytta av ett visst medel. Dessutom är verkningsmekanismerna på tremor inte allmänt kända. Att förstå verkningsmekanismerna för olika tremor-dämpande medel är avgörande för framtida läkemedelsutveckling. I detta förslag planerar utredarna att studera effekterna av etanol (det mest effektiva tremor-dämpande medlet som finns tillgängligt) och propranolol (en icke-specifik β-adrenerg blockerare med bevisad effekt och okänd verkningsmekanism) på tremors neurala nätverk.