TCR-α/β och CD19 utarmade stamcellstransplantat från Haplo-donatorer för HSCT vid återfall av lymfom

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla något av följande sjukdomskriterier inom 24 månader efter registrering. Bärgningsterapi är tillåten mellan att deltagaren uppfyller något av nedanstående kriterier och registrering. Deltagare kommer att anses vara kvalificerad oavsett deras nuvarande sjukdomsstatus (dvs. fullständig remission, partiell remission, stabil sjukdom, progressiv sjukdom) om inte annat anges nedan så länge som ett av nedanstående kriterier har uppfyllts under de senaste 24 månaderna:

  • Återfall/refraktärt Hodgkin-lymfom efter autolog stamcellstransplantation
  • Återfall/refraktärt Hodgkin-lymfom, bedöms inte vara kvalificerat för autolog stamcellstransplantation på grund av refraktär sjukdom
  • Återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom efter autolog stamcellstransplantation (historia av transformerat lymfom är acceptabelt). Sjukdomen måste vara i åtminstone fullständig remission eller partiell remission med användning av räddningsterapi innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Återfall/refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom, bedömt som olämpligt för autolog stamcellstransplantation på grund av refraktär sjukdom (historia av transformerat lymfom är acceptabelt). Sjukdomen måste vara i åtminstone fullständig remission eller partiell remission med användning av räddningsterapi innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Återfall/refraktärt T-cellslymfom återkom efter minst 1 tidigare behandlingslinje
  • Återfallande/refraktärt follikulärt lymfom återfallit efter minst 1 tidigare behandlingslinje
  • Återfall/refraktärt mantelcellslymfom återfallit efter minst en tidigare behandlingslinje
  • Återfall/refraktärt litet lymfocytiskt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi återkom efter minst en tidigare behandlingslinje
  • Återfall/refraktärt non-Hodgkin lymfom, om inte specificerat ovan, återfall efter minst 1 tidigare behandlingslinje
• Karnofsky-poäng på 60 % eller bättre ("Kräver hjälp då och då, men kan ta hand om de flesta av sina behov").
• Lung: Kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) (korrigerad för hemoglobin) > 40 %; och forcerad utandningsvolym (FEV1) > 50 %
• Hjärtat: ejektionsfraktion (EF) ≥ 50%. Inga okontrollerade angina eller aktiva hjärtsymtom som överensstämmer med kronisk hjärtsvikt (klass III eller IV), enligt New York Heart Associations kriterier. Inga symtomatiska ventrikulära arytmier eller EKG-bevis på aktiv ischemi. Inga bevis genom ekokardiografi för allvarlig valvulär stenos eller uppstötningar.
• Njure: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) genom modifiering av kosten vid njursjukdom (MDRD) formel > 40 ml/min/1,73 m2
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 14 dagar före studieregistreringen och samtycka till att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen. En kvinna i fertil ålder (FCBP) är en sexuellt mogen kvinna som: 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller 2) inte har varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd).
• Frivilligt skriftligt medgivande

Exklusions kriterier:

• Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) inom två veckor efter registrering. Patienter med en historia av CNS-engagemang måste ha adekvat behandling enligt definitionen av minst två negativa ryggmärgsvätskebedömningar åtskilda av minst en vecka. (Annars krävs inte lumbalpunktion (LP) om ingen klinisk misstanke eller bevis på CNS-inblandning inte finns.) Patienter som har fått kranial strålbehandling måste fortfarande vara berättigade att få total lymfoid bestrålning till 7 Gy.
• Ny eller aktiv infektion som bestäms av feber, oförklarat lunginfiltrat eller bihåleinflammation vid röntgenundersökning. Infektioner som diagnostiserats inom 4 veckor efter registrering måste fastställas vara kontrollerade eller försvunna före behandling.
• Förekomst av HIV eller aktiv hepatit A-, B- eller C-infektion
• Allergi eller överkänslighet mot medel som används inom behandlingsprotokollet.
• För indolent lymfomhistologi (follikulärt lymfom, litet lymfocytiskt lymfom/kronisk lymfatisk leukemi (SLL/KLL)) eller mantelcellslymfom ska patienten inte ha ett HLA-matchat syskon, som skulle vara en berättigad donator, tillgänglig.
• Historik om tidigare mediastinal strålning
• Rapporterade olaglig droganvändning
• Sårbara befolkningsgrupper, det vill säga fångar, de som saknar samtyckeskapacitet, icke-engelsktalande, analfabeter, gravida kvinnor.