- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02684058
Fas II pediatrisk studie med Dabrafenib i kombination med trametinib hos patienter med HGG och LGG
Fas II öppen global studie för att utvärdera effekten av Dabrafenib i kombination med trametinib hos barn och ungdomar med BRAF V600 mutationspositivt låggradigt gliom (LGG) eller återfallande eller refraktärt höggradigt gliom (HGG)
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Glioblastom
- Astrocytom
- Anaplastiskt astrocytom
- Anaplastiskt gangliogliom
- Anaplastiskt pleomorft xanthoastrocytom
- Gangliogliom
- Pleomorft Xanthoastrocytom
- Diffus astrocytom
- Anaplastiskt oligodendrogliom
- Pilocytiskt astrocytom
- Gangliocytom
- Central neurocytom
- Oligodendrogliom, barndom
- Jättecellsastrocytom
- Angiocentriskt gliom
- Chordoid Gliom av tredje ventrikeln
- Dysplastiskt gangliocytom av cerebrellum
- Desmoplastiskt infantilt astrocytom och gangliogliom
- Papillär glioneuronal tumör
- Rosettbildande Glioneurona-tumör
- Extraventrikulärt neurocytom
- Cerebellärt iponeurocytom
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna studie kombinerar två pediatriska gliomkohorter (LGG- och HGG-kohorter) till en multicenter, öppen fas II-studie:
- LGG-kohorten är en multicenter, randomiserad, öppen del av denna fas II-studie som genomfördes på barn och ungdomar med BRAF V600 mutationspositiva LGG vars tumör var icke-opererbar och som krävde första systemisk behandling. Deltagarna i LGG-kohorten randomiserades i förhållandet 2:1 till antingen dabrafenib plus trametinib eller karboplatin med vinkristin.
- HGG-kohorten är en multicenter, enarmad, öppen del av denna fas II-studie utförd på barn och ungdomar med BRAF V600 mutationspositiva, refraktära eller återfallande HGG-tumörer efter att ha fått minst en tidigare standardbehandling.
Behandlingstiden för deltagare på dabrafenib plus trametinib i LGG och för alla patienter i HGG-kohorten fortsatte tills förlusten av klinisk nytta enligt utredaren, oacceptabel toxicitet, start av en ny antineoplastisk behandling, avbrytande av behandlingen utredarens eller patientens/vårdnadshavarens bedömning, förlorad till uppföljning, dödsfall, studieavbrott av sponsorn eller tills sjukdomsprogression. Behandlingstiden för patienter i karboplatin med vinkristin-armen i LGG-kohorten fortsatte under det föreskrivna antalet cykler, som tolererats eller tills oacceptabel toxicitet, start av en ny antineoplastisk behandling, avbrytande av behandlingen efter utredarens eller patientens gottfinnande. vårdnadshavare, förlorad till uppföljning, död, studie avslutas av sponsorn eller tills sjukdomsprogression. Deltagare som randomiserats till karboplatin med vinkristinbehandlingsarmen fick gå över för att få dabrafenib i kombination med trametinib efter centralt bekräftad RANO-definierad sjukdomsprogression. Crossover tillåts under behandlingsperioden eller efterbehandlingsperioden.
Efter avslutad studiebehandling följdes alla deltagare (LGG- och HGG-kohorter) för säkerhets skull i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla deltagare som avbröt studiebehandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression, död, förlust av uppföljning eller återkallande av samtycke gick in i uppföljningsfasen efter behandlingen. Slutligen följdes alla deltagare för överlevnad när de avbröt studiebehandlingen i minst 2 år efter den sista patientens första studiebehandling (förutom om samtycke drogs tillbaka, dödsfall eller patienten förlorades till uppföljning eller avbröt studien)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1428AQK
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2130
- Novartis Investigative Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, BE-B-1200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien, 14784 400
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 08270-070
- Novartis Investigative Site
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 04829-310
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100 O
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Tampere, Finland, 33521
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Frankrike, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69373
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75231
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67000
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex, Frankrike, 31059
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Childrens National Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
- Nicklaus Childrens Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago .
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-2810
- Indiana University School of Medicine .
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University IDS Pharmacy John Hopkins Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine SC
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center Cancer & Blood Disease Inst.
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children s Hospital Baylor College of Medicine
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Israel, 49202
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Hashomer, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50139
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italien, 16147
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00165
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Torino, TO, Italien, 10126
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Osaka, Japan, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Setagaya-ku, Tokyo, Japan, 157-8535
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Novartis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Novartis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CS
-
Utrecht, CS, Nederländerna, 3584
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Moscow, Ryska Federationen, 117198
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Zuerich, Schweiz, 8032
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28009
- Novartis Investigative Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Novartis Investigative Site
-
Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, WC1N 3JH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 613 00
- Novartis Investigative Site
-
Praha 5, Tjeckien, 150 06
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Augsburg, Tyskland, 86179
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Gottingen, Tyskland, 37075
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 50937
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av BRAF V600 mutant höggradigt gliom som har återfallit, utvecklats eller inte svarat på frontlinjebehandling
- Diagnos av BRAF V600 mutant låggradigt gliom med progressiv sjukdom efter kirurgisk excision, eller icke-kirurgiska kandidater med nödvändighet att påbörja första systemisk behandling på grund av risk för neurologisk funktionsnedsättning med progression.
- Bekräftad mätbar sjukdom
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med dabrafenib, trametinib, annan RAF-hämmare, annan MEK- eller ERK-hämmare
- HGG-patient: Cancerbehandling inom de senaste 3 veckorna. LGG-patient: All systemisk terapi eller strålbehandling före inskrivning
- LGG-patienter: historia av allergisk reaktion eller kontraindikationer mot användning av karboplatin eller vinkristin
- Stamcellstransplantation under de senaste 3 månaderna
- Historia av hjärtsjukdomar
- Dräktiga eller ammande honor
Annan protokolldefinierad Inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: LGG-kohort: dabrafenib och trametinib
Deltagare i LGG-kohorten randomiserades till att få dabrafenib (oralt, två gånger dagligen och doserat baserat på vikt och ålder) i kombination med trametinib (oralt, en gång dagligen i kombination med den första dagliga dosen av dabrafenib och doserades baserat på vikt)
|
Dabrafenib fanns tillgängligt som 50 mg och 75 mg hårda kapslar och som 10 mg dispergerbara tabletter för oral suspension.
Dabrafenib administrerades oralt, två gånger dagligen, och doserades baserat på ålder och vikt. Patienter < 12 år och ≥ 16 kg skulle ges antingen dabrafenibkapslarna eller dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 5,25 mg/kg/dag) Patienter ≥ 12 år och ≥ 19 kg skulle ges antingen dabrafenib-kapslarna eller dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 4,5 mg/kg/dag) Patienter < 12 år och < 16 kg skulle ges dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 5,25 mg/kg/dag) Patienter ≥12 år och
Andra namn:
Trametinib fanns tillgängligt som 0,5 mg och 2 mg filmdragerade tabletter och som 5,0 mg pulver i flaska för oral lösning (0,05 mg/ml efter beredning med 90 ml vatten). Trametinib administrerades oralt en gång dagligen i kombination med den första dagliga dosen av dabrafenib och doserades baserat på ålder och vikt. Patienter
Andra namn:
|
Aktiv komparator: LGG-kohort: karboplatin och vinkristin
Deltagare i LGG-kohorten randomiserades till att få aktiv komparatorkemoterapi (karboplatin och vinkristin).
Deltagarna fick en induktionskur (10 veckors kemoterapi med 2 veckors vila), följt av 8 cykler av underhållskemoterapi.
|
Carboplatin tillhandahölls lokalt som kommersiellt tillgängligt och märkt i enlighet med det för att uppfylla lagkraven i varje land. Karboplatin administrerades som en induktionskur (10 veckors kemoterapi med 2 veckors vila), följt av 8 cykler av underhållskemoterapi. Varje underhållscykel var 6 veckor och bestod av 4 veckors kemoterapi med 2 veckors vila. Induktion: 175 mg/m^2 som veckovis intravenös (IV) infusion vecka 1 till 4, och vecka 7 till 10, samma dag som vinkristindosering Underhåll: 175 mg/m^2 som veckovis intravenös infusion under 60 minuter vecka 1 till 4 i varje cykel. Vincristine tillhandahölls lokalt som kommersiellt tillgängligt och märkt i enlighet därmed för att följa lagkraven i varje land. Vincristin administrerades som en induktionskur (10 veckors kemoterapi med 2 veckors vila), följt av 8 cykler av underhållskemoterapi. Induktion: 1,5 mg/m^2 som veckovis IV bolusinfusion (0,05 mg/kg om barnet är Underhåll: 1,5 mg/m^2 som veckovis IV bolusinfusion (0,05 mg/kg om barnet är |
Experimentell: HGG-kohort: dabrafenib och trametinib
Deltagarna i HGG-kohorten fick dabrafenib (oralt, två gånger dagligen och doserat baserat på vikt och ålder) och trametinib (oralt, en gång dagligen i kombination med den första dagliga dosen av dabrafenib och doserat baserat på vikt)
|
Dabrafenib fanns tillgängligt som 50 mg och 75 mg hårda kapslar och som 10 mg dispergerbara tabletter för oral suspension.
Dabrafenib administrerades oralt, två gånger dagligen, och doserades baserat på ålder och vikt. Patienter < 12 år och ≥ 16 kg skulle ges antingen dabrafenibkapslarna eller dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 5,25 mg/kg/dag) Patienter ≥ 12 år och ≥ 19 kg skulle ges antingen dabrafenib-kapslarna eller dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 4,5 mg/kg/dag) Patienter < 12 år och < 16 kg skulle ges dabrafenib dispergerbara tabletter för oral suspension (dos: 5,25 mg/kg/dag) Patienter ≥12 år och
Andra namn:
Trametinib fanns tillgängligt som 0,5 mg och 2 mg filmdragerade tabletter och som 5,0 mg pulver i flaska för oral lösning (0,05 mg/ml efter beredning med 90 ml vatten). Trametinib administrerades oralt en gång dagligen i kombination med den första dagliga dosen av dabrafenib och doserades baserat på ålder och vikt. Patienter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
LGG-kohort: Övergripande svarsfrekvens (ORR) av central oberoende bedömning med användning av svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsram: Upp till cirka (ca) 3 år
|
Andel deltagare i LGG-kohorten med bästa totala bekräftade kompletta svar (CR) eller partiell respons (PR) enligt RANO-kriterier genom central oberoende bedömning. 95% konfidensintervall (CI) beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till cirka (ca) 3 år
|
HGG-kohort: Övergripande svarsfrekvens (ORR) av central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3,2 år
|
Andel deltagare i HGG-kohorten med bästa totala bekräftade CR eller PR enligt RANO-kriterier genom central oberoende bedömning. 95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3,2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
LGG-kohort: ORR av utredares bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
Andel deltagare i LGG-kohorten med bästa totala bekräftade CR eller PR enligt RANO-kriterier genom utredarens bedömning. 95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
LGG-kohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) som per central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
Tid från första dokumenterade svar (PR eller CR) till sjukdomsprogression eller död enligt RANO-kriterier. Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
LGG-kohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) som bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
Tid från första dokumenterade svar (PR eller CR) till sjukdomsprogression eller död enligt RANO-kriterier. Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
LGG-kohort: Kaplan-Meier progressionsfri överlevnad (PFS) som per central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
Tid från datum för randomisering till datum för första dokumenterade sjukdomsprogression enligt central oberoende granskning med RANO-kriterier eller död på grund av någon orsak.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen.
|
Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
LGG-kohort: Kaplan-Meier-progressionsfri överlevnad (PFS) som bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
Tid från datumet för randomisering till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression enligt utredarens bedömning med RANO-kriterier eller död på grund av någon orsak.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen.
|
Upp till ca. 3 år och upp till ca 4,2 år
|
LGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Time to Response (TTR) som per central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,2 år
|
Tid från randomisering till första dokumenterade svar av CR eller PR enligt central oberoende bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter utan en händelse censurerades antingen vid den maximala uppföljningstiden (om de upplevde sjukdomsprogression eller död), eller vid deras senaste tumörbedömningsdatum. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 4,2 år
|
LGG-kohort: Kaplan-Meier Estimates of Time to Response (TTR) som bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,2 år
|
Tid från randomisering till första dokumenterade svar av CR eller PR enligt utredarens bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter utan en händelse censurerades antingen vid den maximala uppföljningstiden (om de upplevde sjukdomsprogression eller död), eller vid deras senaste tumörbedömningsdatum. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 4,2 år
|
LGG Cohort: Clinical Benefit Rate (CBR) by Central Independent Assessment Using RANO Criteria
Tidsram: Upp till ca. 4,2 år
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor eller längre. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. SD: Parten kvalificerade sig inte för CR, PR eller progressiv sjukdom och har stabila icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning och kliniskt stabil status. |
Upp till ca. 4,2 år
|
LGG-kohort: Clinical Benefit Rate (CBR) av utredares bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,2 år
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor eller längre. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. SD: Parten kvalificerade sig inte för CR, PR eller progressiv sjukdom och har stabila icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning och kliniskt stabil status. |
Upp till ca. 4,2 år
|
LGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Total Survival (OS)
Tidsram: Upp till 4,6 år
|
Tid från första dosen till dödsfall på grund av någon orsak i LGG-kohorten.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Om en patient inte var känd för att ha dött vid tidpunkten för analysens slutpunkt, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten.
|
Upp till 4,6 år
|
LGG-kohort: 2-årig OS-uppskattning
Tidsram: 2 år från första dosen
|
OS definierades som tiden från den första dosen till dödsfall på grund av någon orsak i LGG-kohorten.
Den 2-åriga Kaplan-Meier OS-uppskattningen representerade den uppskattade andelen deltagare som förblir fria från OS-evenemang i upp till 2 år.
Om en patient inte var känd för att ha dött vid tidpunkten för analysens slutpunkt, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten
|
2 år från första dosen
|
HGG-kohort: ORR av utredares bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
ORR i HGG-kohorten definieras som andelen deltagare i HGG-kohorten med bästa totala bekräftade CR eller PR enligt RANO-kriterier av utredarens bedömning. 95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
HGG Cohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) som per central oberoende bedömning med användning av RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
Tid från första dokumenterade svar (PR eller CR) till sjukdomsprogression eller död enligt central oberoende bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Kaplan-Meier Estimates of Duration of Response (DOR) som bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
Tid från första dokumenterade svar (PR eller CR) till sjukdomsprogression eller död enligt utredarens bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 3,2 år och upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Kaplan-Meier uppskattningar av progressionsfri överlevnad (PFS) enligt central oberoende bedömning med användning av RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Tid från datumet för första dos av studiebehandling till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression enligt central oberoende granskning med RANO-kriterier eller dödsfall på grund av någon orsak.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen.
|
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Kaplan-Meier uppskattningar av progressionsfri överlevnad (PFS) enligt bedömning per utredare med användning av RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Tid från datum för första dos av studiebehandling till datum för första dokumenterad sjukdomsprogression enligt utredarens bedömning med RANO-kriterier eller dödsfall på grund av någon orsak.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Patienter som inte hade utvecklats eller dött eller som hade fått ytterligare anticancerterapi censurerades vid datumet för den senaste adekvata tumörutvärderingen.
|
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG Cohort: Time to Response (TTR) enligt central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Tid från behandlingsstart till första dokumenterade svar av CR eller PR enligt oberoende bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter utan en händelse censurerades antingen vid den maximala uppföljningstiden (om de upplevde sjukdomsprogression eller död), eller vid deras senaste tumörbedömningsdatum. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Time to Response (TTR) som bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Tid från behandlingsstart till första dokumenterade svar av CR eller PR enligt utredarens bedömning med RANO-kriterier. CI uppskattades med hjälp av Brookmeyer Crowley-metoden. Patienter utan en händelse censurerades antingen vid den maximala uppföljningstiden (om de upplevde sjukdomsprogression eller död), eller vid deras senaste tumörbedömningsdatum. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. |
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Clinical Benefit Rate (CBR) enligt central oberoende bedömning med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor eller längre. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. SD: Parten kvalificerade sig inte för CR, PR eller progressiv sjukdom och har stabila icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning och kliniskt stabil status. |
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Clinical Benefit Rate (CBR) enligt bedömning per utredare med RANO-kriterier
Tidsram: Upp till ca. 4,8 år
|
Andel deltagare med bästa övergripande svar av CR eller PR, eller stabil sjukdom (SD) som varar i 24 veckor eller längre. CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser. PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner. Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt. SD: Parten kvalificerade sig inte för CR, PR eller progressiv sjukdom och har stabila icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner på samma eller lägre doser av kortikosteroider jämfört med baslinjeskanning och kliniskt stabil status. |
Upp till ca. 4,8 år
|
HGG-kohort: Kaplan-Meier uppskattningar av total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 5,1 år
|
Tid från första dosen till dödsfall på grund av någon orsak i LGG-kohorten.
Konfidensintervall uppskattades med Brookmeyer Crowley-metoden.
Om en patient inte var känd för att ha dött vid tidpunkten för analysens slutpunkt, censurerades OS vid datumet för den senaste kontakten.
|
Upp till 5,1 år
|
AUClast för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast).
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Cmax för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
AUCtau för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUCtau är AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Tmax för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration.
Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
T1/2 för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
T1/2 är halveringstiden för eliminering
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Ctrough för Trametinib
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 fördos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Ctrough är plasmakoncentrationen före dos
|
Vecka 3 Dag 1 fördos
|
AUClast för Dabrafenib och dess metaboliter (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUClast är arean under kurvan (AUC) från tidpunkt noll till den sista mätbara koncentrationsprovtagningstiden (tlast).
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Cmax för dabrafenib och dess metaboliter (karboxi-dabrafenib, desmetyl-dabrafenib och hydroxi-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Cmax är den maximala plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
AUCtau för Dabrafenib och dess metaboliter (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
AUCtau är AUC beräknat till slutet av ett doseringsintervall (tau) vid steady-state
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Tmax för Dabrafenib och dess metaboliter (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Tmax är tiden för att nå maximal plasmakoncentration.
Faktiska registrerade provtagningstider beaktades för beräkningarna.
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
T1/2 för Dabrafenib och dess metaboliter (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
T1/2 är halveringstiden för eliminering
|
Vecka 3 Dag 1 före dos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timmar efter dos
|
Ctrough för Dabrafenib och dess metaboliter (Carboxy-dabrafenib, Desmethyl-dabrafenib Amd Hydroxy-dabrafenib)
Tidsram: Vecka 3 Dag 1 fördos
|
PK-parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Ctrough är plasmakoncentrationen före dos
|
Vecka 3 Dag 1 fördos
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av dabrafenib oral suspension baserat på smaklighetsfrågeformuläret: Smak av medicinen innan du sköljer munnen
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick de dispergerbara dabrafenibtabletterna för oral suspension fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om hur det smakade innan de sköljdes med vatten, och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av trametinib oral lösning baserat på smaklighetsfrågeformuläret Punkt: Smak av medicinen innan du sköljer munnen
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick trametinib oral lösning fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om hur det smakade innan de sköljdes med vatten, och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av dabrafenib oral suspension baserat på smaklighetsbedömning: eftersmak när medicinen svalts
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick de dispergerbara dabrafenibtabletterna för oral suspension fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om eftersmaken av läkemedlet efter att läkemedlet svalts och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG kohort: smaklighet av trametinib oral lösning baserat på smaklighetsbedömning: eftersmak när medicinen svalts
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick trametinib oral lösning fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om eftersmaken av läkemedlet efter att läkemedlet svalts och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av dabrafenib oral suspension baserat på smaklighetsfrågeformuläret Punkt: Omedelbar reaktion när medicinen placerats i munnen
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick de dispergerbara dabrafenibtabletterna för oral suspension fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback på den omedelbara reaktionen när läkemedlet väl placerats i munnen, och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG kohort: smaklighet av trametinib oral lösning baserat på smaklighetsbedömning: omedelbar reaktion när medicinen placerats i munnen
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick trametinib oral lösning fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback på den omedelbara reaktionen när läkemedlet väl placerats i munnen, och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av dabrafenib oral suspension baserat på smaklighetsfrågeformuläret: Återstående eftersmak när du sköljer munnen med vatten
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick de dispergerbara dabrafenibtabletterna för oral suspension fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om eftersmaken av läkemedlet efter att ha sköljts med vatten och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
HGG och LGG-kohort: smaklighet av trametinib oral lösning Baserat på smaklighetsbedömningen: kvarvarande eftersmak när du sköljer munnen med vatten
Tidsram: Vecka 1 och vecka 5
|
Deltagare som fick trametinib oral lösning fyllde i ett frågeformulär för att utvärdera smakligheten hos den pediatriska formuleringen.
Efter att ha tagit läkemedlet gav deltagarna feedback om eftersmaken av läkemedlet efter att ha sköljts med vatten och bedömde deras upplevelse som mycket bra, bra, varken bra eller dålig, dålig eller mycket dålig.
Betygen mycket bra, bra och varken bra eller dåligt grupperades för rapporteringsändamål.
|
Vecka 1 och vecka 5
|
LGG-kohort: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Global Health Score
Tidsram: Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 användes för att utvärdera deltagarnas livskvalitet. Frågeformuläret innehöll 7 punkter som mätte patientens globala hälsa. 4 objekt använde en 5-nivå Likert-skala med 1=dålig och 5=utmärkt; 1 objekt använde en 5-nivå Likert-skala med 1=aldrig och 5=alltid; och 2 objekt använde en 5-nivå Likert-skala med 1=aldrig och 5=nästan alltid. Den totala råa globala hälsopoängen, som sträckte sig från 7 till 35, beräknades genom att summera objektvärden, med högre poäng som indikerar bättre allmänt välbefinnande. Råpoäng omvandlades sedan till T-poäng, standardiserade med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Högre T-poäng återspeglade bättre global hälsostatus. Deltagare som avbröt behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression gick in i effektuppföljningsfasen efter behandling, där frågeformuläret utfördes var 16:e vecka tills sjukdomsprogression, återkallande av samtycke från patienten eller en förälders/vårdnadshavare, eller förlorade till följd- upp. |
Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
LGG-kohort: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 Scores- Pain Score
Tidsram: Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 användes för att utvärdera deltagarnas livskvalitet. Frågeformuläret innehöll 1 punkt som mätte deltagarnas smärta. Smärtobjekt använde en 5-nivå Likert-skala med 1= aldrig och 5= nästan alltid, högre poäng indikerar förvärrad smärta. Råpoäng omvandlades sedan till T-poäng, standardiserade med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Högre T-poäng tydde på svårare smärtupplevelser. Deltagare som avbröt behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression gick in i effektuppföljningsfasen efter behandling, där frågeformuläret PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health utfördes var 16:e vecka tills sjukdomsprogression, återkallande av samtycke från patienten eller en förälder/ målsman, eller förlorade till uppföljning. |
Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
LGG-kohort: PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2-poäng - trötthetspoäng
Tidsram: Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
PROMIS Parent Proxy Global Health 7+2 användes för att utvärdera deltagarnas livskvalitet. Frågeformuläret innehöll 1 punkt som mätte deltagarnas trötthetsinterferens. Trötthetsobjekt använde en Likert-skala på 5 nivåer med 1= aldrig och 5= nästan alltid, högre poäng indikerar förvärrad trötthet. Råpoäng omvandlades sedan till T-poäng, standardiserade med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Högre T-poäng indikerade en högre nivå av rapporterad trötthet. Deltagare som avbröt behandlingen av andra skäl än sjukdomsprogression gick in i effektuppföljningsfasen efter behandling, där frågeformuläret PROMIS Parent Proxy Global 7+2 Health utfördes var 16:e vecka tills sjukdomsprogression, återkallande av samtycke från patienten eller en förälder/ målsman, eller förlorade till uppföljning. |
Baslinje och dag 1 i vecka 5, 8, 16, 24, 32, 49, 48 och 56, och därefter var 16:e vecka fram till slutet av behandlingen (EOT), EOT och var 16:e vecka i effektföljden efter behandling- uppfas fram till sjukdomsprogression (bedömd upp till 4,6 år)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
LGG-kohort: Övergripande svarsfrekvens (ORR) av central oberoende bedömning med RANO-kriterier (längre uppföljningstid)
Tidsram: Upp till ca 4,2 år
|
Andel deltagare med bästa totala bekräftade CR eller PR enligt RANO-kriterier genom central oberoende bedömning.
95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod.
CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner.
Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser.
PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner.
Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt.
Denna analys utfördes i slutet av studien (efter gränsdatumet för primär endpoint-analys) och inkluderar en längre uppföljningstid
|
Upp till ca 4,2 år
|
HGG-kohort: Övergripande svarsfrekvens (ORR) av central oberoende bedömning med RANO-kriterier (längre uppföljningstid)
Tidsram: Upp till ca 4,8 år
|
Andel deltagare med bästa totala bekräftade CR eller PR enligt RANO-kriterier genom central oberoende bedömning.
95% CI beräknades med tvåsidig exakt binomial metod.
CR: Fullständigt försvinnande av all förstärkande mätbar och icke-mätbar sjukdom som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; och stabila eller förbättrade icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner.
Patienten måste vara av med steroider eller endast på fysiologiska ersättningsdoser.
PR: ≥ 50 % minskning, jämfört med baslinjen, i summan av produkter av de vinkelräta diametrarna för alla mätbara lesioner under minst 4 veckor, ingen progression av icke-mätbar sjukdom, inga nya lesioner och stabil eller förbättrad icke-förstärkande (T2/FLAIR) lesioner.
Patienten måste ha en kortikosteroiddos som inte är större än dosen vid tidpunkten för baslinjeskanningen och vara stabil eller förbättras kliniskt.
Denna analys utfördes i slutet av studien (efter gränsdatumet för primär endpoint-analys) och inkluderar en längre uppföljningstid
|
Upp till ca 4,8 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i hjärnan
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer
- Glioblastom
- Gliom
- Astrocytom
- Gangliogliom
- Oligodendrogliom
- Ganglioneurom
- Neurocytom
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Proteinkinashämmare
- Karboplatin
- Vincristine
- Trametinib
- Dabrafenib
Andra studie-ID-nummer
- CDRB436G2201
- 2015-004015-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Glioblastom
-
Celldex TherapeuticsAvslutadGlioblastom | Gliosarkom | Återkommande glioblastom | Småcelligt glioblastom | Jättecellsglioblastom | Glioblastom med oligodendroglial komponent | Återfall av glioblastomFörenta staterna
-
Juan M Garcia-GomezHospital Universitario 12 de Octubre; Hospital Clínico Universitario de...RekryteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Astrocytom, grad IV | Glioblastom, IDH-mutant | Glioblastom, IDH-vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) Vildtyp | Glioblastom IDH (Isocitrate Dehydrogenase) MutantSpanien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)RekryteringGlioblastom | Astrocytom | Återkommande glioblastom | MGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Istituto Oncologico Veneto IRCCSBayer S.p.ARekryteringGlioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastomItalien
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI); Moleculin Biotech, Inc.Har inte rekryterat ännuMGMT-ometylerat glioblastom | Glioblastom, IDH-vildtypFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalHar inte rekryterat ännuGlioblastom återkommande, EGFR vIII-mutant | Nydiagnostiserat glioblastom, EGFRvIII-mutant | Återkommande glioblastom, EGFR vIII negativFörenta staterna
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande glioblastom | Refraktär glioblastomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdÅterkommande glioblastom, IDH-vildtyp | MGMT-metylerat glioblastom | Återkommande MGMT-metylerat glioblastomFörenta staterna
-
Northwestern UniversityAgenus Inc.; CarTheraRekryteringGlioblastoma Multiforme | Gliosarkom | Nydiagnostiserat glioblastom | Glioblastom, Isocitrisk dehydrogenas (IDH)-vildtypFörenta staterna
-
Hideho Okada, MD, PhDNational Cancer Institute (NCI); California Institute for Regenerative...Har inte rekryterat ännuGlioblastom | Återkommande glioblastom | EGFR-genmutation | MGMT-ometylerat glioblastomFörenta staterna
Kliniska prövningar på Dabrafenib
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadNedsatt leverfunktionFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadNedsatt njurfunktionFörenta staterna
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytering
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutad
-
Spirita Oncology, LLCUniversity of ArizonaAvslutadHjärnmetastaser | Malignt melanomFörenta staterna
-
Universitair Ziekenhuis BrusselAvslutad
-
Sun Yat-sen UniversityHar inte rekryterat ännuNSCLC | BRAF V600 Mutation | MET Exon 14-mutationKina
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytering
-
Novartis PharmaceuticalsTillgängligt
-
Leiden University Medical CenterNovartisRekryteringAnaplastisk sköldkörtelcancerNederländerna