Jämförelse av vaginal laserterapi med vaginal östrogenterapi (VeLVET)

Detta är en multicentrerad, randomiserad prospektiv enkelblind klinisk prövning som jämför CO2-fraktionerad vaginal laserterapi och vaginal östrogenkrämterapi vid behandling av vulvovaginal atrofi/GSM.

Ämnesrekrytering och screening Studieämnen kommer att rekryteras från patienter som kommer till de kliniska platserna vid Women's Health Institute vid Cleveland Clinic, Christ Hospital, Stanford University Hospital, MedStar Washington Hospital Center, Women's and Infants' Hospital of Rhode Island och Wake Forest Baptist Medical Center för behandling av GSM. Cleveland Clinic kommer att fungera som det centrala Data Coordinating Center

Studieidentifiering och rekrytering Potentiella ämnen kommer att identifieras av medlemmar av sektionerna för urogynekologi och rekonstruktiv bäckenkirurgi och benign gynekologi vid respektive institution. Berättigade patienter som samtycker till att delta kommer att få skriftligt informerat samtycke administrerat av samarbetspartnerna som är listade på denna IRB.

Randomisering Deltagarna kommer sedan att randomiseras till antingen fraktionerad CO2 vaginal laserterapi eller vaginal östrogenkräm enligt ett datorgenererat randomiseringsschema med slumpmässiga blockstorlekar med användning av SAS statistiska mjukvarupaket (SAS Institute, Cary, NC). Alla patienter kommer att avblindas för sitt uppdrag.

Diagnostiska och terapeutiska interventioner Förutom en standardiserad utvärdering inklusive anamnes och fysisk undersökning, kommer patienterna att bli ombedda att fylla i enkäten Female Sexual Function Inventory (FSFI), enkäten Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) och Urogenital Distress Inventory (UDI-6), vid baslinjen, 3 månader och 6 månader efter baslinjen och visuella analoga skalor (VAS) för GSM-symtom. Patient Global Index (PGI) kommer också att administreras vid 6 månader. Att fylla i dessa frågeformulär bör inte ta mer än 15-20 minuter. Ett vaginalt mognadsindex kommer att erhållas vid baslinjebesöket på en vanlig cellprovssida och fixeras med cytofixativ och lufttorkas. Detta kommer att upprepas under det sista uppföljningsbesöket efter 6 månader.

Vaginalt laserprotokoll Postmenopausala kvinnor kommer att genomgå intravaginal behandling med det fraktionella mikroablativa CO 2 -lasersystemet (SmartXide 2 V 2 LR, MonaLisa Touch, DEKA, Florens, Italien), med följande inställning: punkteffekt 30 watt, uppehållstid 1000 μ s, punktavstånd 1000 μm och smart stack-parametern från 1 till 3. Stack 1 används vid baslinjen och stack 3 vid 6 veckor och 3 månader. Laserstrålen kommer att appliceras med en 90° vaginal sond som försiktigt förs upp till toppen av slidkanalen och därefter dras tillbaka med centimeters intervall och roteras till 6 positioner i ett alternerande medurs och moturs mönster för att ge en fullständig behandling av slidan. vägg. Enligt utredarnas gottfinnande kan en platt sond (vulvarsond) användas för att mer effektivt behandla det introitala området och vestibulen. På nivån av vaginal introitus kommer punkteffekten att minskas till 26 watt. En behandlingscykel inkluderar tre laserapplikationer (var 40-50:e dag, cirka 6 veckor). Ingreppet kommer att utföras på polikliniken och kräver ingen specifik förberedelse (t. analgesi/bedövning). Efter läkarens gottfinnande kan EMLA-kräm appliceras på introitus i trettio minuter och torkas rent och torkas före vulvalaserterapi. Patienter kommer att rekommenderas att undvika coital sexuell aktivitet i minst 3 dagar efter varje laserapplicering eftersom en mild inflammatorisk reaktion kan vara upp till 48 timmar efter laserterapi. Topisk lidokain 5% salva kan användas för alla vulvar smärtor efter proceduren.

Instruktioner efter behandling

• Varje patient ska omedelbart efter behandlingen utvärderas för komplikationer och biverkningar, kraftig blödning, symtomatisk flytning från slidan, smärta, etc.
• Varje försöksperson kommer att bli ombedd att bedöma obehag vid behandling med hjälp av en 5-gradig Likert-skala.
• Patienten kommer att instrueras om de specifika aktivitetsbegränsningarna efter proceduren, stillasittande aktiviteter rekommenderas under minst några dagar.
• Försökspersonen kommer inte att ägna sig åt intensiv träning eller kontaktsport under minst 72 timmar, eller förrän läkaren godkänt det.
• Försökspersonen kommer att avstå från att skölja i minst 72 timmar efter ingreppen.
• Försökspersoner kommer inte att ha samlag under minst 72 timmar efter proceduren.
• Försökspersonen kan duscha men kanske inte bada dagen efter proceduren. De kommer att använda vanlig duschgel eller tvål.

Vaginalt östrogenprotokoll Kvinnorna i den vaginala östrogengruppen kommer att ordineras och ombeds administrera den konjugerade östrogenkrämen 0,5 g kräm (motsvarande 0,625 mg konjugerat östrogen) intravaginalt dagligen i två veckor (fjorton dagar) sedan två gånger i veckan i 24 ± 22 gånger i veckan ytterligare veckor.

Vaginala undersökningar Vaginal Health Index (VHI) poäng inklusive vaginalt pH kommer att erhållas med lackmuspapper under baslinjen och varje uppföljningsundersökning och registreras. Detta kommer att erhållas under baslinje-, 6-veckors-, 3-månaders- och 6-månadersuppföljningen av en blindad undersökare innan bedömning av vaginalväggens elasticitet med silastiska dilatatorer. En begränsad vaginal undersökning kommer att utföras för att bedöma tillståndet i vaginalområdet. Denna undersökning kommer att omfatta en vaginal kalibrering, utförd med en standard vaginal dilatator (Syracuse Medical). Utredaren kommer att fastställa den största dilatatorn av de fem tillgängliga storlekarna (XS, S, M, L, XL), som försökspersonen bekvämt kan ha placerat i hennes vagina. Försökspersonen bedömer sedan hur mycket smärta hon upplever när dilatatorn placeras i hennes slida, med hjälp av en 5-gradig Likert-skala.

• GSM-symtom (vaginal torrhet, vaginal sveda, vaginal klåda, dysuri) kommer att bedömas med hjälp av VAS.
• Patientutvärdering av den övergripande behandlingen (PGI) med hjälp av en 5-gradig Likert-skala kommer att utföras vid 6 veckors, 3 månaders och 6 månaders uppföljningsbesök.
• Efter varje behandling kommer PI eller medutredaren att bli ombedd att utvärdera hur lätt behandlingen är med hjälp av en 5-punkts Likert-skala.
• Efter varje behandling kommer försökspersonen att tillfrågas graden av obehag som upplevts som ett resultat av behandling med en 5-gradig Likert-skala.
• Händelser kommer att utvärderas och registreras.

Frågeformulär och utvärderingar Frågeformulär kommer att administreras av en forskningssjuksköterskekoordinator som är blind för patientens terapi. Sexuell funktion, GSM och urinfunktion kommer att utvärderas med 10-cm VAS, Female Sexual Function Index (FSFI), Day-to-day Impact of Vaginal Aging (DIVA) och Urogenital Distress Inventory (UDI-6), båda vid baslinjen före 1:a laserbehandlingen eller med vaginalt östrogen (beroende på behandlingsgrupp), och 12 veckor från baslinjen (+/- 1 vecka) men före 3:e laserbehandlingen (om tillämpligt), och vid 3 månaders uppföljning efter 3:e laserbehandlingen (om tillämpligt). Observera att alla patienter kommer att följa upp 6 månader från baslinjebesöket för slutlig bedömning.

DIVA-frågeformuläret kommer att administreras vid baslinjen, 3 månaders och 6 månaders uppföljningsperiod, förutom FSFI, UDI-6, VHI och PGI under den slutliga bedömningen.

Datainsamling och hantering:

Baslinjedata kommer att inkludera följande:

• Patientens ålder, ras, vaginal paritet, menopausalt tillstånd, BMI, historia av tidigare användning av vaginalt östrogen
• FSFI, DIVA och UDI-6 frågeformulär
• VAS för GSM-symtom och VHI för objektiva GSM-fynd

Datapunkter som registreras under proceduren inkluderar:

• Likert Skalor för läkares bedömning av patientens komfort under proceduren.
• Biverkningar inklusive oförmåga att slutföra proceduren på grund av obehag eller förträngd vagina

Data efter proceduren kommer att innehålla följande:

• Graden av tillfredsställelse för patienter med behandling med hjälp av Patient Global Impression of Improvement (PGI), med hjälp av en 5-gradig Likert-skala.
• Den svårighetsgrad som läkaren möter vid genomförandet av behandlingen, med hjälp av en 5-gradig Likert-skala.
• Dessutom kommer ogynnsamma biverkningar av behandlingen som ny besvärande vaginal irritation och betydande vaginal blödning att registreras.

Skydd av varje individs personliga hälsoinformation kommer att vara en prioritet i denna studie. En master Excel-fil som innehåller personens personuppgifter inklusive namn och journalnummer kommer att förvaras i en lösenordsskyddad fil, på en avsedd skyddad forskningsenhet på en lösenordsskyddad dator i ett låst kontor vid respektive institution. I den filen kommer varje försöksperson att tilldelas ett ämnesidentifikationsnummer som kommer att användas i syftet med datainsamling för att avidentifiera försökspersoner.

Alla pappersformulär som används för datainsamling kommer att förvaras i ett forskningsskåp som är tillägnat detta projekt, som alltid kommer att vara låst, på ett låst kontor på Cleveland Clinic (eller annan institutionsnamn). Alla formulär kommer att innehålla avidentifierad information. Identifikationsnummer kommer att motsvara de ämnen som anges i master excel-filen.

All studiedata kommer att överföras och hanteras elektroniskt med REDCap (Research Electronic Data Capture). Varje ämne kommer att matas in i REDCap med det tilldelade identifikationsnumret från master excel-filen.