PAK4 och NAMPT hos patienter med solida maligniteter eller NHL (PANAMA) (PANAMA)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att registrera sig i del C av denna studie.

1. Bör ha icke-opererbart framskridet, återkommande eller metastaserande melanom och måste ha objektivt och mätbart melanom enligt RECIST 1.1 efter sjukdomsprogression på en tidigare anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling.
2. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.
3. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader.

4. Tillräcklig leverfunktion:

   • Totalt bilirubin < 1,5 gånger ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom [ärftlig indirekt hyperbilirubinemi] som måste ha ett totalt bilirubin på ≤ 3 gånger ULN),
   • ASAT och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN (förutom deltagare med känd leverpåverkan av sin avancerade solida malignitet som måste ha en ASAT och ALAT ≤ 5,0 gånger ULN).

5. Tillräcklig njurfunktion:

   • Uppskattad kreatininclearance på ≥ 60 mL/min, beräknat med formeln Cockroft och Gault (140-ålder) Massa (kg)/(72 kreatinin mg/dL); multiplicera med 0,85 om hona.

6. Adekvat hematopoetisk funktion:

   • Totalt antal vita blodkroppar ≥ 1 500/mm³, ANC ≥ 1 000/mm³, Hb ≥ 10,0 g/dL, antal trombocyter ≥ 100 000/mm³

Exklusions kriterier:

Deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte berättigade att anmäla sig till denna studie.

1. ≤ 2 veckor sedan den senaste tidigare terapeutiska behandlingen för melanom. Palliativa steroider för sjukdomsrelaterade symtom < 7 dagar före C1D1, såvida inte fysiologiska doser av steroider används.
2. Har inte återhämtat sig eller stabiliserats (Gr 1 eller till deras baslinje för icke-hematologiska toxiciteter, ≤ Gr 2 eller till deras baseline för hematologiska toxiciteter) från toxicitet relaterade till deras tidigare behandling, förutom alopeci.
3. Obehandlad CNS-sjukdom eller leptomeningeal inblandning är uteslutna. Deltagare utan aktiva hjärn- eller leptomeningeala metastaser efter tidigare behandling med lokala terapier är berättigade förutsatt att behandlingen hade gjorts ≥ 2 veckor före inskrivningen.
4. Aktiv infektion med komplettering av terapeutiska antibiotika, antivirala medel eller antimykotika inom en vecka före C1D1. Profylaktiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel är tillåtna.
5. Betydligt sjuka eller blockerade mag-tarmkanalen eller okontrollerade kräkningar eller diarré som kan störa absorptionen av KPT-9274.
6. Aktiv magsår eller andra aktiva gastrointestinala blödningar.
7. Kräver behandling med kortikosteroider i doser högre än substitutionsterapi (> 10 mg prednison), är instabila med substitutionshormonbehandling, eller bedöms sannolikt återkomma av den behandlande läkaren vid administrering av nivolumab.