Effekter av tillskott av vitamin D hos patienter med Crohns sjukdom

Detta kommer att vara en klinisk, randomiserad, kontrollerad och dubbelblind studie som omfattar ett konsekutivt urval av 110 CD-patienter i remission och låga serum-vitaminnivåer som behandlas av Gastroenterology-teamet vid Inflammatory Intestinal Disease Clinic vid Universitetssjukhuset (HU/CAS) ), Federal University of Juiz de Fora (UFJF). Dessa patienter kommer att delas in i två grupper med 55 patienter vardera. En grupp kommer att få D-vitamintillskott (50 000 UI/vecka) och den andra kommer att få placebo. Efter godkännande av UFJF:s etiska kommitté, kommer studiens syften och procedurer att i förväg förklaras för individerna, som kommer att underteckna ett informerat samtycke.

Provstorleken baserades på handgreppsstyrketestet, med antagande av en alfa-risk på 5 % och beta-risk på 80 %, standardavvikelse på 2,5 och en skillnad i magnitud på 30 % av svaret mellan interventions- och placebogruppen. var 45 patienter i varje grupp. Med tanke på potentiella förluster kommer därför 55 patienter att rekryteras för varje grupp, vilket kräver totalt 110 frivilliga.

Studieförfarande

Fas 1. Bedömning Alla patienter i studien kommer att utsättas för följande tester: a. klinisk bedömning; B. biokemisk bedömning. c. bedömning av kroppssammansättning/antropometri; d. bedömning av benmineraldensitet; e. bedömning av perifer muskelstyrka; f. utmattningsbedömning; g. Träningstoleranstestning

Klinisk bedömning av sjukdomen Följande data kommer att samlas in i den första bedömningen: ålder, kön, CD-längd, data relaterade till Montreal-klassificeringen (ålder vid tidpunkten för diagnos, sjukdomsbeteende och plats), användning av glukokortikoider och antal exacerbationer i föregående år. Bedömningen av inflammatorisk aktivitet kommer att göras enligt Harvey-Bradshaw Index. När poängen är mindre än 5 anses sjukdomen vara inaktiv.

Biokemisk bedömning Deltagarna kommer att instrueras att fasta 12 timmar före blodprovstagningen för analys. Ett 5 ml venöst blodprov kommer att samlas in från patienterna för att bestämma biokemiska parametrar. Universitetssjukhusets rutinlaboratorium kommer att analysera det venösa blodet, nivåerna av C-reaktivt protein (CRP), kalcium, 25-hydroxivitamin D, bisköldkörtelhormon (PTH) och inflammatoriska cytokiner som interleukiner (IL) 17, IL 6 och tumörnekros faktor alfa (TNF-a). CRP och serumkalcium utvärderas rutinmässigt hos alla CD-patienter under uppföljning på kliniken för inflammatoriska tarmsjukdomar vid HU/CAS.

Följande referensvärden kommer att beaktas för 25-hydroxivitamin D: < 20ng/mL = brist, mellan 21 och 29 ng/ml = otillräcklighet och > 30 ng/ml = tillfredsställande.

Bedömning av bentäthet En bentäthetsmätare, Lunar Prodigy Primo (pr + 351035), kommer att användas för att mäta patientens benmineraltäthet (BMD), uttryckt i g/cm2, genom dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DXA). Den dubbla energiröntgendensitometrin av skelettet eller specifika platser som ryggraden och höften är baserad på röntgenstrålningens absorption av kalciumkristallerna i benet. Ländryggsregionerna mellan L1 och L4 och de för det totala proximala lårbenet kommer att bedömas. Examinationen kommer att hållas under lämpliga förhållanden, enligt de tekniska kvalitetskontrollerna. Variationskoefficienten för ländryggen och totala proximala femur kommer att erhållas baserat på dessa resultat. Den låga BMD kommer att definieras av minskningen större än -2,0 standardavvikelser från referensvärdet medelvärde för friska individer, justerat efter längd, ålder och kön (Z-poäng), i enlighet med de officiella ståndpunkterna från International Society for Clinical Densitometric (ISCD).

Kroppssammansättningsbedömning/antropometri Bedömningen kommer att göras genom bioimpedansanordningen Quantum BIA (bioelektrisk impedansanalys). Enheten är fyrpolig, har digital display och ger resistans- och reaktansvärden. Parametrar för total och segmentell kroppssammansättning kommer också att bedömas med DXA uttryckt i kg.

Bedömning av muskelstyrka Den perifera muskelstyrkan kommer att bedömas genom den maximala frivilliga handgreppsstyrkan med hjälp av handhållen dynamometri (HHD), som består av ett enkelt och objektivt test som uppskattar skelettmuskelns funktion. Jamars hydrauliska dynamometer kommer att användas, eftersom den rekommenderas av American Society of Hand Therapists (ASHT) och anses vara det mest exakta och exakta instrumentet som används för att bedöma HHD.

Fatigue Assessment Frågeformuläret av Chalder et al. (Bilaga), som validerades i Brasilien kommer att tillämpas för att bedöma trötthet.

Träningstoleranstest Träningskapaciteten bedöms genom gångtestet med progressiv belastning eller Shuttle Walk Test.

Fas 2. Intervention En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie kommer att utföras. Efter utvärdering av D-vitaminnivåer i serum kommer patienter med D-vitamin under 30 ng/ml att randomiseras i två grupper. En grupp kommer att få tillskott med kolekalciferol (vitamin D3) tabletter och den andra gruppen får placebo. Dessa kommer att tillhandahållas utan kostnad för patienterna. Doseringen 1.500-2.000 IE (International Units) vitamin D/dag rekommenderas för att tillgodose behovet av vitamin D över 30 ng/ml hos vuxna. En dos som är minst 2 till 3 gånger högre rekommenderas dock för CD-patienter på grund av malabsorption, betydande förlust av fettvävnad och användning av glukokortikoider. Således kommer dosen på 50 000 IE/vecka att administreras i en enda dos.

Kontraindikationer och försiktighetsåtgärder för användning av vitamin D kommer att respekteras, nämligen: överkänslighet mot vitaminer från D-gruppen, hyperkalcemi, hyperkalciuri och metastaserande förkalkning; och interaktioner med digitalis, tiazider och antikonvulsiva och antacida läkemedel.

Trots den möjliga störningen av hudmelaninkoncentrationen i absorptionen av D-vitamin, fann man inga bevis för att stödja det differentierade tillskottet mellan afro-avkomlingar och kaukasiska individer.

Patienterna som dras till placebogruppen kommer att få tabletter med inert innehåll utan terapeutisk effekt. Efter avslutad studie kommer dessa kontrollpatienter att få fullständig behandling för hypovitaminos D.

Under hela interventionsfasen kommer både den behandlade gruppen och kontrollgruppens patienter att övervakas per telefon var 15:e dag för att optimera deras vidhäftning.

Fas 3. Omvärdering I slutet av 6 månaders tillskott med kolekalciferol (vitamin D3) kommer denna undergrupp av patienter att utsättas för samma bedömningar som gjordes i fas 1.