Effekt av fasta och återmatning på T-cells öde

Intermittent kaloribegränsad eller fasta har många hälsoeffekter inklusive minskningen av många riskfaktorer för hjärt- och kärlsjukdomar och lungsjukdomar. De cellulära programmen som aktiveras av kalorirestriktion regleras på liknande sätt i prekliniska och kliniska studier som svar på en 24-timmars fasta. Vi har funnit att en gynnsam effekt av en 24-timmars fasta dämpar aktiveringen av en komponent i det medfödda immunsystemet, kallad NLRP3-inflammasom. Denna inflammasom, som förmedlare av steril inflammation, är associerad med utvecklingen av diabetes, astma och ateroskleros. Samtidigt fann vi att återmatning efter 24-timmars fastan signifikant ökade NLRP3-proteinnivåerna. Eftersom NLRP3 ökar i fetma, kan näringsinterventionen (24 timmars fasta och sedan återmatning) vi studerade vara användbar för att utvärdera effekterna av överbelastning av näringsämnen på immunsystemet. Angående detta har det nyligen visat sig i en preklinisk studie att NLRP3 också kan orkestrera differentiering av na(SqrRoot) ve T-celler till T(H)2-celler. Intressant nog bidrar både NLRP3-inflammasomen och T(H)2-cellaktiveringen till astma. I detta sammanhang antar vi att bedömningen av effekten på återmatning på T(H)2-celldifferentiering (polaritet) kan tillåta oss att dissekera ut mekanismerna som ligger till grund för näringsöverbelastningsinducerad T(H)2-cellaktivering. För att utvärdera detta kommer blodprover för att testa T-cellsbiologi att samlas in hos försökspersoner, vid baslinjen, efter en fast kalorimåltid och som svar på en 24-timmars fasta (vattenintaget kommer inte att begränsas). Syftet med denna pilotstudie är att identifiera om näringsmängd reglerar T-cellsdifferentieringskapacitet och att testa om denna väg kan undersökas som ett terapeutiskt mål för att trubba/negera inflammationen associerad med näringsöverskottsrelaterade sjukdomar inklusive astma.